Nyttiga effekter av oral premarin östrogenersättningsterapi bedömd av mänskligt genomsystem

På senare tid har negativ publicitet påverkat försäljningen av hormonersättningsterapier och kvinnors uppfattning om huruvida HRT bör tas eller inte. Medan ett antal märken finns tillgängliga, är de från Wyeth marknadsledande. Tidigare studier av vår grupp har visat en fördel med Premarin, ett naturligt konjugerat hästöstrogen, för att främja återhämtning av Lactobacillus-floran i slidan. Dessa organismer har visat sig hjälpa till att skydda värden från urinvägs- och vaginalinfektioner. I det föreliggande förslaget syftar vi till att ytterligare undersöka de fördelaktiga effekterna av Premarin genom användning av en human genom array-teknologi.

Nya mikromatriser gör det möjligt att göra mätningar av 38 000 eller fler genuttryck på ett enda prov. Vi har nyligen använt en Affymetrix-array för att undersöka upp- och nedreglering av vaginalgener från en frisk premenopausal kvinna före och efter administrering av ett probiotika. Något till vår förvåning noterade vi att över 9 000 gener uttrycktes och stor nedreglering inträffade i cancer och andra gener såsom inflammatoriska cytokiner. Detta var särskilt intressant då det visade att vaginal behandling kunde påverka gener associerade med till exempel tarmen. Arrayen gav data eller relevans för östrogenersättningsterapi, nämligen förmågan att upptäcka och undersöka förändringar i östrogenassocierade faktorer.

Kort sagt kan detta system undersöka förändringar av inflammation och värdförsvar. Baserat på resultaten av Raz och andra (1993), är det troligt att Premarin nedreglerar inflammation, antingen direkt eller via en förändring av den vaginala miljön vilket resulterar i återställande av laktobaciller. En annan fördel med återställandet av laktobaciller är att dessa organismer har anti-canceregenskaper.

Den ökade prevalensen efter klimakteriet av urogenitala (blåsa och vaginala) infektioner och komplikationer kan till viss del motverkas genom att den normala vaginalmikrobiotan återställs. Dessa infektioner är extremt vanliga och behandling med antibiotika och svampdödande medel äventyras av snabb ökning av läkemedelsresistens (upp till 30 % för fluorokinoloner i vissa länder och en fördubbling av resistens mot trimetoprim-sulfametoxazol). BV har associerats med ökad risk för för tidig förlossning (McGregor et al. 1993; Hay et al. 1994; Chaim et al. 1997) och sexuellt överförbara sjukdomar inklusive HIV, herpes simplex-virus, gonorré och klamydia (Sewankambo et al. 1997; Taha et al. 1998; Olinger et al. 1999; Wiesenfeld et al. 2003; Cherpes et al. 2003). Noterbart är att 35-50 % av patienterna och cirka 50 % av UVI-patienterna drabbas av ett återfall av infektion inom 3 månader. Postmenopausala kvinnor har låga nivåer av laktobaciller och höga antal patogener, medan 100 % av de som får Premarin koloniseras av laktobaciller (Burton et al. 2003; Devillard et al. 2004; Heinemann & Reid, 2005).