Příznivé účinky perorální substituční terapie premarinem estrogenem hodnocené pomocí lidského genomového pole

V nedávné době nepříznivá publicita ovlivnila prodej hormonálních substitučních terapií a vnímání žen, zda by HRT měly být užívány či nikoli. I když je k dispozici řada značek, ty od Wyeth jsou lídry na trhu. Předchozí studie naší skupiny prokázaly výhodu Premarinu, přírodního konjugovaného koňského estrogenu, při podpoře obnovy Lactobacillus flóry ve vagíně. Bylo prokázáno, že tyto organismy pomáhají chránit hostitele před močovými a vaginálními infekcemi. V tomto návrhu se snažíme dále prozkoumat příznivé účinky Premarinu pomocí technologie pole lidského genomu.

Nové mikročipy umožňují provádět měření 38 000 nebo více genových expresí na jediném vzorku. Nedávno jsme použili pole Affymetrix ke zkoumání vzestupné a sestupné regulace vaginálních genů u zdravé premenopauzální ženy před a po podání probiotik. Poněkud k našemu překvapení jsme zaznamenali, že bylo exprimováno více než 9 000 genů a došlo k významné downregulaci u rakoviny a dalších genů, jako jsou zánětlivé cytokiny. To bylo obzvláště zajímavé, protože se ukázalo, že vaginální léčba může ovlivnit geny spojené například se střevem. Soubor poskytl data nebo význam pro estrogenovou substituční terapii, jmenovitě schopnost detekovat a zkoumat změny ve faktorech spojených s estrogenem.

Stručně řečeno, tento systém může zkoumat změny zánětu a obranyschopnosti hostitele. Na základě zjištění Raz a dalších (1993) je pravděpodobné, že Premarin snižuje zánět, buď přímo, nebo prostřednictvím změny vaginálního prostředí, což vede k obnově laktobacilů. Další výhodou obnovy laktobacilů je, že tyto organismy mají protirakovinné vlastnosti.

Zvýšené prevalenci urogenitálních infekcí (močového měchýře a vaginy) po menopauze a komplikacím lze do určité míry čelit obnovením normální vaginální mikroflóry. Tyto infekce jsou extrémně časté a léčba antibiotiky a antimykotiky je ohrožena rychlým nárůstem lékové rezistence (až o 30 % u fluorochinolonů v některých zemích a zdvojnásobením rezistence na trimethoprim-sulfamethoxazol). BV je spojován se zvýšeným rizikem předčasného porodu (McGregor a kol. 1993; Hay a kol. 1994; Chaim a kol. 1997) a sexuálně přenosnými chorobami včetně HIV, viru herpes simplex, kapavky a chlamydií (Sewankambo a kol. 1997; Taha a kol., 1998; Olinger a kol., 1999; Wiesenfeld a kol., 2003; Cherpes a kol., 2003). Pozoruhodné je, že 35–50 % pacientů a přibližně 50 % pacientů s UTI trpí recidivou infekce během 3 měsíců. Ženy po menopauze mají nízké hladiny laktobacilů a vysoký počet patogenů, zatímco 100 % těch, které dostávají Premarin, je kolonizováno laktobacily (Burton a kol. 2003; Devillard a kol. 2004; Heinemann & Reid, 2005).