Efeitos benéficos da terapia oral de reposição de estrogênio Premarin avaliados por matriz do genoma humano

Nos últimos tempos, a publicidade negativa afetou as vendas de terapias de reposição hormonal e a percepção das mulheres sobre se deveriam ou não fazer TRHs. Embora várias marcas estejam disponíveis, as da Wyeth são as líderes de mercado. Estudos anteriores do nosso grupo mostraram uma vantagem do Premarin, um estrogênio equino conjugado natural, em promover a recuperação da flora de Lactobacillus na vagina. Esses organismos demonstraram ajudar a proteger o hospedeiro contra infecções urinárias e vaginais. Na presente proposta, pretendemos examinar ainda mais os efeitos benéficos do Premarin por meio do uso de uma tecnologia de matriz de genoma humano.

Novos microarrays permitem medições de 38.000 ou mais expressões gênicas em uma única amostra. Recentemente, usamos uma matriz Affymetrix para examinar a regulação positiva e negativa dos genes vaginais de uma mulher saudável na pré-menopausa antes e depois da administração de um probiótico. Para nossa surpresa, observamos que mais de 9.000 genes foram expressos e a principal regulação negativa ocorreu no câncer e em outros genes, como citocinas inflamatórias. Isso foi especialmente interessante, pois mostrou que o tratamento vaginal pode influenciar genes associados, por exemplo, ao intestino. A matriz forneceu dados ou relevância para a terapia de reposição de estrogênio, ou seja, a capacidade de detectar e examinar alterações nos fatores associados ao estrogênio.

Em resumo, esse sistema pode examinar alterações na inflamação e nas defesas do hospedeiro. Com base nas descobertas de Raz e outros (1993), é provável que o Premarin down regule a inflamação, diretamente ou por meio de uma alteração do ambiente vaginal, resultando na restauração dos lactobacilos. Outro benefício da restauração dos lactobacilos é que esses organismos têm propriedades anticancerígenas.

O aumento da prevalência após a menopausa de infecções e complicações urogenitais (bexiga e vagina) pode ser neutralizado até certo ponto pela restauração da microbiota vaginal normal. Essas infecções são extremamente comuns e o tratamento com antibióticos e antifúngicos é comprometido pelo rápido aumento da resistência aos medicamentos (até 30% para fluoroquinolonas em alguns países e uma duplicação da resistência ao trimetoprim-sulfametoxazol). A VB tem sido associada ao aumento do risco de trabalho de parto prematuro (McGregor et al. 1993; Hay et al. 1994; Chaim et al. 1997) e doenças sexualmente transmissíveis, incluindo HIV, vírus herpes simplex, gonorréia e clamídia (Sewankambo et al. 1997; Taha et al. 1998; Olinger et al. 1999; Wiesenfeld et al. 2003; Cherpes et al. 2003). Notavelmente, 35-50% dos pacientes e cerca de 50% dos pacientes com ITU sofrem uma recorrência da infecção dentro de 3 meses. As mulheres na pós-menopausa têm baixos níveis de lactobacilos e alto número de patógenos, enquanto 100% das que recebem Premarin são colonizadas por lactobacilos (Burton et al. 2003; Devillard et al. 2004; Heinemann & Reid, 2005).