Vorteilhafte Wirkungen der oralen Premarin-Östrogenersatztherapie, bewertet durch Human Genome Array

In jüngster Zeit hat sich die negative Publizität auf den Verkauf von Hormonersatztherapien und auf die Wahrnehmung von Frauen hinsichtlich der Frage ausgewirkt, ob HRTs eingenommen werden sollten oder nicht. Obwohl eine Reihe von Marken verfügbar sind, sind die von Wyeth die Marktführer. Frühere Studien unserer Gruppe haben einen Vorteil von Premarin, einem natürlichen konjugierten Pferdeöstrogen, bei der Förderung der Erholung der Lactobacillus-Flora in der Vagina gezeigt. Diese Organismen tragen nachweislich dazu bei, den Wirt vor Harnwegs- und Vaginalinfektionen zu schützen. Im vorliegenden Antrag wollen wir die vorteilhaften Wirkungen von Premarin durch den Einsatz einer Humangenom-Array-Technologie weiter untersuchen.

Neue Microarrays ermöglichen die Messung von 38.000 oder mehr Genexpressionen in einer einzigen Probe. Wir haben kürzlich ein Affymetrix-Array verwendet, um die Auf- und Abregulation vaginaler Gene einer gesunden Frau vor der Menopause vor und nach der Verabreichung eines Probiotikums zu untersuchen. Zu unserer Überraschung stellten wir fest, dass über 9.000 Gene exprimiert wurden und es bei Krebs und anderen Genen wie entzündlichen Zytokinen zu einer starken Herunterregulierung kam. Dies war besonders interessant, da sich zeigte, dass eine vaginale Behandlung beispielsweise mit dem Darm verbundene Gene beeinflussen kann. Das Array lieferte Daten oder Relevanz für die Östrogenersatztherapie, nämlich die Fähigkeit, Veränderungen bei Östrogen-assoziierten Faktoren zu erkennen und zu untersuchen.

Kurz gesagt, dieses System kann Veränderungen der Entzündung und der Wirtsabwehr untersuchen. Basierend auf den Erkenntnissen von Raz und anderen (1993) ist es wahrscheinlich, dass Premarin Entzündungen herunterreguliert, entweder direkt oder über eine Veränderung der Vaginalumgebung, die zur Wiederherstellung von Laktobazillen führt. Ein weiterer Vorteil der Wiederherstellung von Laktobazillen besteht darin, dass diese Organismen krebshemmende Eigenschaften haben.

Der erhöhten Prävalenz urogenitaler (Blasen- und Vaginal-)Infektionen und Komplikationen nach der Menopause kann bis zu einem gewissen Grad durch die Wiederherstellung der normalen vaginalen Mikrobiota entgegengewirkt werden. Diese Infektionen kommen sehr häufig vor und die Behandlung mit Antibiotika und Antimykotika wird durch einen raschen Anstieg der Arzneimittelresistenz beeinträchtigt (bis zu 30 % bei Fluorchinolonen in einigen Ländern und eine Verdoppelung der Resistenz gegen Trimethoprim-Sulfamethoxazol). BV wurde mit einem erhöhten Risiko vorzeitiger Wehen (McGregor et al. 1993; Hay et al. 1994; Chaim et al. 1997) und sexuell übertragbaren Krankheiten wie HIV, Herpes-simplex-Virus, Gonorrhoe und Chlamydien (Sewankambo et al. 1997; Taha et al. 1998; Olinger et al. 1999; Wiesenfeld et al. 2003; Cherpes et al. 2003). Bemerkenswerterweise erleiden 35–50 % der Patienten und etwa 50 % der Harnwegsinfektionspatienten innerhalb von 3 Monaten ein erneutes Auftreten der Infektion. Frauen nach der Menopause haben einen geringen Gehalt an Laktobazillen und eine hohe Anzahl an Krankheitserregern, während 100 % derjenigen, die Premarin erhalten, von Laktobazillen besiedelt sind (Burton et al. 2003; Devillard et al. 2004; Heinemann & Reid, 2005).