新たに診断された多形性膠芽腫に対する樹状細胞ワクチン接種の第II相実行可能性研究
2018年10月9日 更新者：Dartmouth-Hitchcock Medical Center
新たに診断された多形性膠芽腫に対するアジュバント節内自己樹状細胞ワクチン接種の第II相実現可能性研究
新たに診断された多形性膠芽腫の外科的切除を受けた成人患者は、放射線療法/化学療法に続いて樹状細胞ワクチンで治療されます。
化学療法は、1年間または病気の進行まで、3回のワクチン接種後に投与されます。
調査の概要
詳細な説明
手術後 2 ～ 6 週間で、新たに多形性膠芽腫 (GBM) と診断された患者は、同時化学療法 (テモゾロミド) を併用した 6 週間の放射線療法を受けます。
放射線療法/化学療法を完了してから 3 ～ 7 週間後、患者は白血球除去療法を受けて白血球を採取します。
これらの細胞は樹状細胞に成長し、個々の患者の腫瘍細胞とともに培養されます。
ワクチン接種は2週間に1回、合計3回接種します。
3 回目のワクチン接種の 4 週間後、患者は 1 年間または病気が進行するまで化学療法を再開します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ダートマス ヒッチコック メディカル センター (DHMC) での中央病理検査による組織学的に証明された GBM
- ワクチン接種に適した手術時に得られた腫瘍標本
- 18歳以上
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス 60% 以上
- -絶対好中球数（ANC）が1.5 x 10 9th / L以上
- 100 x 10 9th/L以上の血小板
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の5倍以下（ULN）
- -総ビリルビンがULNの1.5倍以下
- -血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、または推定クレアチニンクリアランスが60 mL /分以上
- 化学療法関連以外の既知の免疫抑制はありません
- 陰性HIV血清学
- 標準的な C 型および B 型肝炎スクリーニング検査で、急性または慢性肝炎の証拠がない
- -白血球アフェレーシス前の4週間以内に化学療法を受けていない
- DHMCでの手術時に組織が得られ、患者がプロトコルに従ってフォローアップする意思がある場合、外部施設での放射線療法が許可されます
- 白血球アフェレーシス前の少なくとも2週間はステロイドを使用しない
- 非黒色腫皮膚がん、および子宮頸部 CIS、表在性膀胱がん、乳房 CIS などの非浸潤性がんを除く二次悪性腫瘍なし
- -出産の可能性のある女性の血清または尿妊娠検査が陰性
- 重篤な管理されていない医学的障害または活動性感染症はありません
- すべての患者はインフォームドコンセントを提供する必要があります
- -アクティブな自己免疫疾患の臨床的証拠の歴史はありません
除外基準:
- 過去5年間の浸潤がん
- リウマチ/自己免疫疾患
- -妊娠中または研究中に許容される形の避妊を続けることを望まない
- 主要な心臓、肺、またはその他の全身疾患;ウイルス性肝炎; HIV感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ワクチン
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隔週3回の頸部リンパ節注射によるワクチン接種
ワクチンがSOCになる前の6週間の同時テモゾロミド（TMZ）による放射線療法（RT）
RT は手術後の標準治療 (SOC) です
隔週3回の頸部リンパ節注射によるワクチン接種
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍特異的細胞傷害性 T 細胞応答
時間枠：42日目
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ワクチン接種後の MRI & アフェレーシス
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42日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数: 節内 DC/腫瘍溶解物ワクチン接種の毒性プロファイル
時間枠：死亡時または診断後約24か月まで
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ワクチン接種に起因する有害事象。
各研究訪問時に有害事象を収集し、原因を突き止めました。ワクチン接種手順後2時間、有害事象について参加者を監視しました。
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死亡時または診断後約24か月まで
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評価可能なデータを持つ参加者の数: ワクチン接種の実現可能性
時間枠：入学後、約2年間
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このアプローチの実現可能性を判断するために、研究者は、研究に含まれる患者の少なくとも 3 分の 2 が評価可能であるという仮説を立てています。
したがって、最大 15 人の患者が研究に登録され、10 人の評価可能な患者が得られます。
15 人の患者を登録した後、研究者が評価可能な 10 人の患者を獲得できない場合、研究者はこのアプローチは実現不可能であると見なします。
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入学後、約2年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約42ヶ月
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無増悪生存期間は、患者が手術からMRI基準による客観的な疾患進行に達するまでの時間として、各患者について評価されます。
疾患が進行する前に死亡した患者では、死亡は進行イベントと見なされます。
分析時に客観的な進行が記録されていない患者は、最後の客観的な腫瘍評価の日付で打ち切られます。
無病生存率および全生存率は副次評価項目であるため、すべての患者は死亡するまで、または登録後 5 年間追跡されます。
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約42ヶ月
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ワクチン接種前とワクチン接種後の腫瘍体積サイズに有意差のある参加者の数：神経画像と腫瘍評価
時間枠：ベースラインと 4 週間
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研究登録から4週間以内に実施された造影MRIで評価可能な増強疾患の証拠を有する患者は、応答率について評価されます。
患者は、ガドリニウム増強磁気共鳴画像法（Gd-MRI）による客観的な腫瘍評価について評価されます。
進行性疾患を除く客観的評価の比較は、ベースライン スキャンと比較した Gd-MRI での腫瘍サイズの大きな変化に基づいています。
進行性疾患の決定は、体積分析による以前のスキャンとの比較に基づいています。
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ベースラインと 4 週間
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全生存期間: 有効性パラメーター
時間枠：約42ヶ月
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全生存率も追跡する。
生存は、手術日から何らかの原因による患者の死亡日まで、または患者が生存していることが判明した最後の日まで評価されます。
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約42ヶ月
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CD4+ および CD8+ T 細胞の頻度 - 多形性膠芽腫 (GBM) に応答する親集団の細胞の割合 - 中央値
時間枠：7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）。
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ワクチン接種前および接種後の免疫アッセイの結果 (腫瘍特異的 T 細胞 ) は、中央値として連続スケールで要約されています。
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7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）。
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腫瘍特異的 T 細胞の割合 - 免疫学的パラメーターと有効性の相関関係 - 中央値
時間枠：7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）
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ワクチン接種前後の免疫アッセイ結果（腫瘍特異的T細胞応答）は、中央値として連続スケールで要約されています。
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7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）
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酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) の数 - 免疫学的パラメーターと有効性の相関関係 - 中央値
時間枠：7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）
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ワクチン接種前および接種後の免疫アッセイの結果 (腫瘍特異的 T 細胞応答) は、平均値として連続スケールで要約されています。
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7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）
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CD4+ および CD8+ T 細胞の頻度 - 多形性膠芽腫 (GBM) に応答する親集団の細胞の割合 - 平均
時間枠：7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）
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ワクチン接種前および接種後の免疫アッセイの結果 (腫瘍特異的 T 細胞 ) は、平均値として連続スケールで要約されています。
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7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）
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腫瘍特異的 T 細胞の割合 - 免疫学的パラメーターと有効性の相関 - 平均
時間枠：7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）
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ワクチン接種前後の免疫アッセイ結果（腫瘍特異的T細胞応答）は、中央値として連続スケールで要約されています。
IFN = インターフェロン。
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7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）
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酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) の数 - 免疫学的パラメーターと有効性の相関関係 - 平均
時間枠：7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）
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ワクチン接種前および接種後の免疫アッセイの結果 (腫瘍特異的 T 細胞応答) は、平均値として連続スケールで要約されています。
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7日目（ワクチン接種前）および42日目（ワクチン接種後）
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T細胞特性の評価
時間枠：放射線/テモゾロミドの開始前、および7日目と42日目。
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放射線/テモゾロミド (TMZ) を開始する前、および最初と 2 番目の白血球アフェレーシスで得られた末梢血を使用して、リンパ球の表現型を調べます。
これら 3 つの時点での CD3+/CD8+/CD45RO+ (記憶 T 細胞)、CD3+/CD8+/CD28- (CD8 サプレッサー T 細胞表現型)、および CD4+/CD25+ 細胞のパーセンテージを決定します。
抗ヒト Foxp3 抗体を使用して、CD4+/CD25+ 細胞が制御性 T 細胞 (TREG) であるかどうか、およびコンパートメント シフトが他の免疫パラメーターによる免疫応答および有効性とどのように相関するかを判断します。
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放射線/テモゾロミドの開始前、および7日目と42日目。
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免疫組織化学
時間枠：約42ヶ月
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ワクチン接種後に別の外科的切除を必要とする患者から得られた病理標本は、浸潤性腫瘍細胞の特徴を決定するために検査されます。 腫瘍標本のパラフィン切片は、抗体を用いた免疫組織化学によって染色され、炎症反応の成分を特定します。 この標本は、最初の手術時に得られたものと比較され、炎症および炎症性細胞成分の変化が記録されます。 |
約42ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Camilo E. Fadul, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年5月1日
一次修了 (実際)
2008年4月1日
研究の完了 (実際)
2013年7月1日
試験登録日
最初に提出
2006年5月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年5月5日
最初の投稿 (見積もり)
2006年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月9日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。