Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II haalbaarheidsstudie van dendritische celvaccinatie voor nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom

9 oktober 2018 bijgewerkt door: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Een fase II-haalbaarheidsstudie van adjuvante intranodale autologe dendritische celvaccinatie voor nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom

Volwassen patiënten die een chirurgische resectie van een nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom hebben ondergaan, zullen worden behandeld met radiotherapie/chemotherapie gevolgd door dendritische celvaccinatie. Chemotherapie wordt toegediend na drie vaccinaties gedurende een jaar of tot progressie van de ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Twee tot zes weken na de operatie ondergaan patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GBM) een kuur van zes weken radiotherapie met gelijktijdige chemotherapie (temozolomide). Tussen drie en zeven weken na voltooiing van radiotherapie / chemotherapie ondergaan patiënten leukaferese om witte bloedcellen te verzamelen. Deze cellen worden gekweekt tot dendritische cellen, en gekweekt met tumorcellen van de individuele patiënt. Vaccinaties worden elke twee weken gegeven voor in totaal drie vaccinaties. Vier weken na de derde vaccinatie hervatten patiënten de chemotherapie gedurende een jaar of tot progressie van de ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen GBM met centraal pathologisch onderzoek in het Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
  • Tumorspecimen verkregen op het moment van de operatie, geschikt voor vaccinatie
  • 18 jaar of ouder
  • Prestatiestatus Karnofsky 60% of hoger
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10 9th/L
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10 9th/L
  • Aspartaat Aminotransferase (AST) of Alanine Aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 keer ULN, OF geschatte creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min
  • Geen bekende immunosuppressie anders dan chemogerelateerd
  • Negatieve hiv-serologieën
  • Geen bewijs van acute of chronische hepatitis bij standaard hepatitis C- en B-screeningstests
  • Geen chemotherapie binnen vier weken voorafgaand aan leukaferese
  • Radiotherapie in een externe instelling is toegestaan ​​als er weefsel is verkregen op het moment van de operatie in het DHMC en de patiënt bereid is tot follow-up volgens het protocol
  • Van steroïden gedurende ten minste twee weken vóór leukaferese
  • Geen tweede maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker en niet-invasieve kanker zoals cervicale CIS, oppervlakkige blaaskanker of borst-CIS
  • Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Geen ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie
  • Alle patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
  • Geen geschiedenis van klinisch bewijs van actieve auto-immuunziekte

Uitsluitingscriteria:

  • Invasieve kankers in de afgelopen 5 jaar
  • Reumatologische/auto-immuunziekte
  • Zwangerschap of onwil om tijdens de studie op een aanvaardbare vorm van anticonceptie te blijven
  • Ernstige hart-, long- of andere systemische ziekte; virale hepatitis; HIV-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Vaccin
Biologisch: Autologe dendritische cel
Vaccin gegeven door injectie in de cervicale lymfeklieren 3 keer om de week
Geneesmiddel: Temozolomide
Radiotherapie (RT) met gelijktijdig temozolomide (TMZ) gedurende 6 weken voordat het vaccin SOC is
Procedure: Radiotherapie
RT is standaardbehandeling (SOC) na de operatie
Biologisch: Dendritische cel vaccin
Vaccin dat 3 keer om de week in de cervicale lymfeklieren wordt geïnjecteerd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorspecifieke cytotoxische T-celrespons
Tijdsspanne: Dag 42
MRI & ferese na vaccinatie
Dag 42

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen: toxiciteitsprofiel van intranodale DC/tumorlysaatvaccinatie
Tijdsspanne: Tot overlijden of ongeveer 24 maanden na diagnose
Bijwerkingen toegeschreven aan vaccinatie. Verzamelde en toegeschreven bijwerkingen bij elk studiebezoek; bewaakte deelnemers gedurende twee uur na de vaccinatieprocedure op bijwerkingen.
Tot overlijden of ongeveer 24 maanden na diagnose
Aantal deelnemers met evalueerbare gegevens: haalbaarheid van vaccinatie
Tijdsspanne: Door inschrijving ongeveer 2 jaar
Om de haalbaarheid van deze aanpak te bepalen, veronderstellen de onderzoekers dat ten minste 2/3 van de patiënten die in de studie zijn opgenomen evalueerbaar zullen zijn, wat betekent dat de deelnemers de 3 vaccinaties zouden hebben gekregen met immunologische uitkomstparameters gemeten voor en na vaccinatie. Daarom zouden maximaal 15 patiënten in de studie worden opgenomen om 10 evalueerbare patiënten te verkrijgen. Als de onderzoekers na het inschrijven van 15 patiënten niet in staat zijn om 10 evalueerbare patiënten te verkrijgen, zouden de onderzoekers deze benadering als niet haalbaar beschouwen.
Door inschrijving ongeveer 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 42 maanden
Progressievrije overleving zal voor elke patiënt worden beoordeeld als de tijd vanaf de operatie totdat de patiënt objectieve ziekteprogressie bereikt op basis van MRI-criteria. De dood zal worden beschouwd als een progressiegebeurtenis bij patiënten die overlijden voordat de ziekte progressie vertoont. Patiënten zonder gedocumenteerde objectieve progressie op het moment van de analyse zullen worden gecensureerd op de datum van hun laatste objectieve tumorbeoordeling. Aangezien ziektevrije overleving en algehele overleving secundaire eindpunten zijn, zullen alle patiënten worden gevolgd tot overlijden of gedurende een periode van 5 jaar na inschrijving.
Ongeveer 42 maanden
Aantal deelnemers met significant verschil in tumorvolumegrootte Pre- en postvaccinatie: neuroimaging en tumorbeoordeling
Tijdsspanne: basislijn en 4 weken
Patiënten met bewijs van evalueerbare ziekteverhogende ziekte op contrastversterkte MRI die binnen vier weken na deelname aan het onderzoek wordt uitgevoerd, zullen worden beoordeeld op responspercentage. Patiënten zullen worden beoordeeld op objectieve tumorbeoordelingen door middel van gadolinium-versterkte magnetische resonantiebeeldvorming (Gd-MRI). Vergelijkingen van objectieve beoordelingen, exclusief progressieve ziekte, zijn gebaseerd op grote veranderingen in tumorgrootte op de Gd-MRI in vergelijking met de basislijnscan. Bepaling van progressieve ziekte is gebaseerd op vergelijking met de vorige scan met volumetrische analyse.
basislijn en 4 weken
Totale overlevingsduur: werkzaamheidsparameters
Tijdsspanne: Ongeveer 42 maanden
De algehele overleving zal ook worden gevolgd. Overleving wordt beoordeeld vanaf de datum van de operatie tot de datum van overlijden van de patiënt, ongeacht de oorzaak, of tot de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was.
Ongeveer 42 maanden
Frequentie van CD4+ en CD8+ T-cellen - het aandeel cellen in de ouderpopulatie dat reageert op Glioblastoma Multiforme (GBM) - Mediaan
Tijdsspanne: Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie).
De resultaten van pre- en postvaccinatie-immuuntests (tumorspecifieke T-cellen) worden op continue schaal samengevat als mediaan.
Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie).
Percentage tumorspecifieke T-cellen - correlatie tussen immunologische parameters en werkzaamheid - mediaan
Tijdsspanne: Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie)
De resultaten van pre- en postvaccinatie-immuuntests (tumorspecifieke T-celresponsen) worden op een continue schaal samengevat als mediaan.
Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie)
Aantal Enzym-gekoppelde Immunosorbent Spots (ELISPOT) - Correlatie tussen immunologische parameters en werkzaamheid - Mediaan
Tijdsspanne: Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie)
De resultaten van de pre- en post-vaccinatie-immuunassay (tumorspecifieke T-celresponsen) worden op een continue schaal samengevat als gemiddelde.
Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie)
Frequentie van CD4 + en CD8 + T-cellen - het aandeel cellen in de ouderpopulatie dat reageert op Glioblastoma Multiforme (GBM) - Gemiddeld
Tijdsspanne: Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie)
De resultaten van de pre- en post-vaccinatie-immuuntest (tumorspecifieke T-cellen) worden op een continue schaal samengevat als gemiddelde.
Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie)
Percentage tumorspecifieke T-cellen - correlatie tussen immunologische parameters en werkzaamheid - gemiddeld
Tijdsspanne: Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie)
De resultaten van pre- en postvaccinatie-immuuntests (tumorspecifieke T-celresponsen) worden op een continue schaal samengevat als mediaan. IFN = interferon.
Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie)
Aantal Enzym-gekoppelde Immunosorbent Spots (ELISPOT) - Correlatie tussen immunologische parameters en werkzaamheid - Gemiddelde
Tijdsspanne: Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie)
De resultaten van de pre- en post-vaccinatie-immuunassay (tumorspecifieke T-celresponsen) worden op een continue schaal samengevat als gemiddelde.
Dag 7 (pre-vaccinatie) en dag 42 (post-vaccinatie)
Evaluatie van T-celkenmerken
Tijdsspanne: Voor aanvang van bestraling/Temozolomide en op dag 7 en dag 42.
Perifeer bloed verkregen vóór het starten van bestraling / temozolomide (TMZ), en bij de eerste en tweede leukaferese zal worden gebruikt om fenotypering van lymfocyten uit te voeren. We zullen percentages bepalen van CD3+/CD8+/CD45RO+ (geheugen T-cellen), CD3+/CD8+/CD28- (CD8 suppressor T-cel fenotype) en CD4+/CD25+ cellen op die 3 tijdstippen. Een anti-humaan Foxp3-antilichaam zal worden gebruikt om te bepalen of de CD4+/CD25+-cellen T-regulerende cellen (TREG) zijn en hoe de compartimentele verschuiving correleert met de immunorespons door andere immuunparameters en met de werkzaamheid.
Voor aanvang van bestraling/Temozolomide en op dag 7 en dag 42.
Immunohistochemie
Tijdsspanne: Ongeveer 42 maanden

Pathologisch specimen verkregen van patiënten die na vaccinatie opnieuw een chirurgische resectie nodig hebben, zal worden onderzocht om de kenmerken van infiltrerende tumorcellen te bepalen.

Paraffinesecties van tumormonsters zullen worden gekleurd door immunohistochemie met antilichamen om de componenten van de ontstekingsreactie te identificeren. Dit exemplaar zal worden vergeleken met het exemplaar dat is verkregen op het moment van de eerste operatie en veranderingen in ontsteking en inflammatoire cellulaire componenten zullen worden opgemerkt.
Ongeveer 42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D0536

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren