Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Viabilidade Fase II da Vacinação com Células Dendríticas para Glioblastoma Multiforme Recentemente Diagnosticado

9 de outubro de 2018 atualizado por: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Um estudo de viabilidade de Fase II da vacinação de células dendríticas autólogas intranodais adjuvante para glioblastoma multiforme recém-diagnosticado

Pacientes adultos submetidos à ressecção cirúrgica de glioblastoma multiforme recém-diagnosticado serão tratados com radioterapia/quimioterapia seguida de vacina de células dendríticas. A quimioterapia será administrada após três vacinações por um ano ou até a progressão da doença.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Duas a seis semanas após a cirurgia, os pacientes com glioblastoma multiforme (GBM) recém-diagnosticado serão submetidos a um curso de radioterapia de seis semanas com quimioterapia concomitante (temozolomida). Entre três e sete semanas após a conclusão da radioterapia/quimioterapia, os pacientes serão submetidos a leucaferese para coleta de glóbulos brancos. Essas células serão cultivadas em células dendríticas e cultivadas com células tumorais do paciente individual. As vacinações serão dadas a cada duas semanas para um total de três vacinações. Quatro semanas após a terceira vacinação, os pacientes retomarão a quimioterapia por um ano ou até a progressão da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • GBM comprovado histologicamente com revisão de patologia central no Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
  • Espécime tumoral obtido no momento da cirurgia adequado para vacinação
  • 18 anos de idade ou mais
  • Status de desempenho de Karnofsky 60% ou superior
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 x 10 9º/L
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100 x 10 9º/L
  • Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) menor ou igual a 5 vezes os limites superiores do normal (LSN)
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 vezes o LSN, OU depuração de creatinina estimada maior ou igual a 60 mL/min
  • Nenhuma imunossupressão conhecida além da relacionada à quimioterapia
  • Sorologias HIV negativas
  • Nenhuma evidência de hepatite aguda ou crônica nos testes padrão de triagem para hepatite C e B
  • Nenhuma quimioterapia dentro de quatro semanas antes da leucaférese
  • A radioterapia em instituição externa é permitida se o tecido foi obtido no momento da cirurgia no DHMC e o paciente está disposto a fazer o acompanhamento de acordo com o protocolo
  • Sem esteróides por pelo menos duas semanas antes da leucaférese
  • Nenhuma segunda malignidade, exceto câncer de pele não melanoma e câncer não invasivo, como CIS cervical, câncer superficial de bexiga ou CIS de mama
  • Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial para engravidar
  • Nenhum distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa
  • Todos os pacientes devem dar consentimento informado
  • Sem história de evidência clínica de doença autoimune ativa

Critério de exclusão:

  • Cânceres invasivos nos últimos 5 anos
  • Doença reumatológica/autoimune
  • Gravidez ou falta de vontade de permanecer na forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo
  • Grande doença cardíaca, pulmonar ou outra doença sistêmica; hepatite viral; infecção pelo HIV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Vacina
Biológico: Célula Dendrítica Autóloga
Vacina administrada por injeção de linfonodo cervical 3 vezes a cada duas semanas
Medicamento: Temozolomida
Radioterapia (RT) com temozolomida (TMZ) concomitante por 6 semanas antes da vacina ser SOC
Procedimento: Radioterapia
RT é o padrão de cuidados (SOC) após a cirurgia
Biológico: Vacina de Células Dendríticas
Vacina administrada injeção de linfonodo cervical 3 vezes a cada duas semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de células T citotóxicas específicas do tumor
Prazo: Dia 42
Ressonância magnética e férese pós-vacina
Dia 42

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Eventos Adversos: Perfil de Toxicidade da Vacinação Intra-nodal DC/Lisado de Tumor
Prazo: Até a morte ou aproximadamente 24 meses após o diagnóstico
Eventos adversos atribuídos à vacinação. Eventos adversos coletados e atribuídos em cada visita do estudo; participantes monitorados para eventos adversos por duas horas após o procedimento de vacinação.
Até a morte ou aproximadamente 24 meses após o diagnóstico
Número de participantes com dados avaliáveis: viabilidade da vacinação
Prazo: Através da inscrição, aproximadamente 2 anos
Para determinar a viabilidade desta abordagem, os investigadores levantam a hipótese de que pelo menos 2/3 dos pacientes incluídos no estudo serão avaliáveis, o que significa que os participantes teriam recebido as 3 vacinações com parâmetros de resultado imunológico medidos antes e depois da vacinação. Portanto, um máximo de 15 pacientes seria inscrito no estudo para obter 10 pacientes avaliáveis. Se, após inscrever 15 pacientes, os investigadores não conseguirem obter 10 pacientes avaliáveis, os investigadores considerariam essa abordagem inviável.
Através da inscrição, aproximadamente 2 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 42 meses
A sobrevida livre de progressão será avaliada para cada paciente como o tempo desde a cirurgia até que o paciente atinja a progressão objetiva da doença pelos critérios de ressonância magnética. A morte será considerada como um evento de progressão naqueles pacientes que morrem antes da progressão da doença. Os pacientes sem progressão objetiva documentada no momento da análise serão censurados na data de sua última avaliação objetiva do tumor. Uma vez que a sobrevida livre de doença e a sobrevida global são desfechos secundários, todos os pacientes serão acompanhados até a morte ou por um período de 5 anos após a inscrição.
Aproximadamente 42 meses
Número de participantes com diferença significativa no tamanho do volume do tumor pré e pós-vacinação: neuroimagem e avaliação do tumor
Prazo: linha de base e 4 semanas
Pacientes com evidência de aumento avaliável da doença em ressonância magnética com contraste realizada dentro de quatro semanas após a entrada no estudo serão avaliados quanto à taxa de resposta. Os pacientes serão avaliados para avaliações objetivas do tumor por ressonância magnética com gadolínio (Gd-MRI). As comparações de avaliações objetivas, excluindo a doença progressiva, baseiam-se nas principais alterações no tamanho do tumor na Gd-MRI em comparação com a varredura inicial. A determinação da doença progressiva é baseada na comparação com a varredura anterior com análise volumétrica.
linha de base e 4 semanas
Duração geral da sobrevida: parâmetros de eficácia
Prazo: Aproximadamente 42 meses
A sobrevida global também será acompanhada. A sobrevida será avaliada a partir da data da cirurgia até a data da morte do paciente, por qualquer causa, ou até a última data em que se soube que o paciente estava vivo.
Aproximadamente 42 meses
Frequência de células T CD4+ e CD8+ - a proporção de células na população parental que responde ao glioblastoma multiforme (GBM) - mediana
Prazo: Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação).
Os resultados do ensaio imunológico pré e pós-vacina (células T específicas do tumor) são resumidos em uma escala contínua como mediana.
Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação).
Porcentagem de células T específicas do tumor - Correlação entre parâmetros imunológicos e eficácia - Mediana
Prazo: Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação)
Os resultados do ensaio imunológico pré e pós-vacina (Respostas de células T específicas do tumor) são resumidos em uma escala contínua como mediana.
Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação)
Número de Pontos Imunoabsorventes Enzimáticos (ELISPOT) - Correlação Entre Parâmetros Imunológicos e Eficácia - Mediana
Prazo: Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação)
Os resultados do ensaio imunológico pré e pós-vacina (Respostas de células T específicas do tumor) são resumidos em uma escala contínua como média.
Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação)
Frequência de células T CD4+ e CD8+ - a proporção de células na população parental que responde ao glioblastoma multiforme (GBM) - média
Prazo: Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação)
Os resultados do ensaio imunológico pré e pós-vacina (células T específicas do tumor) são resumidos em uma escala contínua como média.
Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação)
Porcentagem de células T específicas do tumor - Correlação entre parâmetros imunológicos e eficácia - média
Prazo: Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação)
Os resultados do ensaio imunológico pré e pós-vacina (Respostas de células T específicas do tumor) são resumidos em uma escala contínua como mediana. IFN = interferon.
Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação)
Número de Pontos Imunoabsorventes Enzimáticos (ELISPOT) - Correlação Entre Parâmetros Imunológicos e Eficácia - Média
Prazo: Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação)
Os resultados do ensaio imunológico pré e pós-vacina (Respostas de células T específicas do tumor) são resumidos em uma escala contínua como média.
Dia 7 (pré-vacinação) e Dia 42 (pós-vacinação)
Avaliação das características das células T
Prazo: Antes de iniciar a radiação/Temozolomida e no Dia 7 e Dia 42.
O sangue periférico obtido antes do início da radiação/ temozolomida (TMZ), e na primeira e segunda leucaferese será utilizado para a fenotipagem de linfócitos. Determinaremos as porcentagens de células CD3+/CD8+/CD45RO+ (células T de memória), CD3+/CD8+/CD28- (fenótipo de células T supressoras CD8) e células CD4+/CD25+ nesses 3 pontos de tempo. Um anticorpo Foxp3 anti-humano será usado para determinar se as células CD4+/CD25+ são células T regulatórias (TREG) e como o deslocamento compartimental se correlaciona com a resposta imunológica por outros parâmetros imunológicos, bem como com a eficácia.
Antes de iniciar a radiação/Temozolomida e no Dia 7 e Dia 42.
Imuno-histoquímica
Prazo: Aproximadamente 42 meses

Espécimes patológicos obtidos de pacientes que necessitam de outra ressecção cirúrgica após a vacinação serão examinados para determinar as características das células tumorais infiltradas.

Seções de parafina do espécime do tumor serão coradas por imuno-histoquímica com anticorpos para identificar os componentes da resposta inflamatória. Este espécime será comparado com o obtido no momento da cirurgia inicial e serão observadas alterações na inflamação e nos componentes celulares inflamatórios.
Aproximadamente 42 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2006

Conclusão Primária (REAL)

1 de abril de 2008

Conclusão do estudo (REAL)

1 de julho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de maio de 2006

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

9 de maio de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D0536

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever