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Studio di fattibilità di fase II della vaccinazione con cellule dendritiche per il glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

9 ottobre 2018 aggiornato da: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Uno studio di fattibilità di fase II della vaccinazione adiuvante con cellule dendritiche autologhe intranodali per il glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

I pazienti adulti sottoposti a resezione chirurgica di glioblastoma multiforme di nuova diagnosi saranno trattati con radioterapia/chemioterapia seguita da vaccino a cellule dendritiche. La chemioterapia verrà somministrata dopo tre vaccinazioni per un anno o fino alla progressione della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Da due a sei settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti con glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi saranno sottoposti a un ciclo di radioterapia di sei settimane con chemioterapia concomitante (temozolomide). Tra tre e sette settimane dopo aver completato la radioterapia/chemioterapia, i pazienti saranno sottoposti a leucaferesi per raccogliere i globuli bianchi. Queste cellule saranno cresciute in cellule dendritiche e coltivate con cellule tumorali del singolo paziente. Le vaccinazioni verranno somministrate ogni due settimane per un totale di tre vaccinazioni. Quattro settimane dopo la terza vaccinazione i pazienti riprenderanno la chemioterapia per un anno o fino alla progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • GBM istologicamente provato con revisione patologica centrale presso il Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
  • Campione di tumore ottenuto al momento dell'intervento chirurgico adeguato per la vaccinazione
  • 18 anni o più
  • Karnofsky Performance Status 60% o superiore
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 10 9th/L
  • Piastrine maggiori o uguali a 100 x 10 9th/L
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte ULN
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte ULN, OPPURE clearance della creatinina stimata maggiore o uguale a 60 ml/min
  • Nessuna immunosoppressione nota diversa da quella correlata alla chemio
  • Sierologie HIV negative
  • Nessuna evidenza di epatite acuta o cronica nei test standard di screening per l'epatite C e B
  • Nessuna chemioterapia entro quattro settimane prima della leucaferesi
  • La radioterapia presso un istituto esterno è consentita se il tessuto è stato ottenuto al momento dell'intervento chirurgico presso il DHMC e il paziente è disposto a seguire il protocollo
  • Senza steroidi per almeno due settimane prima della leucaferesi
  • Nessun secondo tumore maligno eccetto cancro della pelle non melanoma e cancro non invasivo come CIS cervicale, carcinoma superficiale della vescica o CIS mammario
  • Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile
  • Nessun grave disturbo medico incontrollato o infezione attiva
  • Tutti i pazienti devono dare il consenso informato
  • Nessuna storia di evidenza clinica di malattia autoimmune attiva

Criteri di esclusione:

  • Tumori invasivi negli ultimi 5 anni
  • Malattie reumatologiche/autoimmuni
  • Gravidanza o riluttanza a mantenere una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio
  • Principali malattie cardiache, polmonari o di altro tipo; Epatite virale; Infezione da HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Vaccino
Biologico: Cellula dendritica autologa
Vaccino somministrato mediante iniezione nel linfonodo cervicale 3 volte a settimane alterne
Droga: Temozolomide
La radioterapia (RT) con temozolomide concomitante (TMZ) per 6 settimane prima del vaccino è SOC
Procedura: Radioterapia
La RT è lo standard di cura (SOC) post intervento chirurgico
Biologico: Vaccino contro le cellule dendritiche
Vaccino somministrato per iniezione al linfonodo cervicale 3 volte a settimane alterne

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta delle cellule T citotossiche specifica per il tumore
Lasso di tempo: Giorno 42
MRI e feresi post vaccino
Giorno 42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi: profilo di tossicità della vaccinazione con DC intranodale/lisato tumorale
Lasso di tempo: Fino alla morte o circa 24 mesi dopo la diagnosi
Eventi avversi attribuiti alla vaccinazione. Eventi avversi raccolti e attribuiti ad ogni visita di studio; partecipanti monitorati per eventi avversi per due ore dopo la procedura di vaccinazione.
Fino alla morte o circa 24 mesi dopo la diagnosi
Numero di partecipanti con dati valutabili: fattibilità della vaccinazione
Lasso di tempo: Attraverso l'iscrizione, circa 2 anni
Per determinare la fattibilità di questo approccio, i ricercatori ipotizzano che almeno i 2/3 dei pazienti inclusi nello studio saranno valutabili, il che significa che i partecipanti avrebbero ricevuto le 3 vaccinazioni con parametri di esito immunologico misurati prima e dopo la vaccinazione. Pertanto un massimo di 15 pazienti verrebbe arruolato nello studio per ottenere 10 pazienti valutabili. Se dopo aver arruolato 15 pazienti gli investigatori non sono in grado di ottenere 10 pazienti valutabili, gli investigatori considererebbero questo approccio non fattibile.
Attraverso l'iscrizione, circa 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 42 mesi
La sopravvivenza libera da progressione sarà valutata per ciascun paziente come il tempo dall'intervento chirurgico fino a quando il paziente raggiunge la progressione obiettiva della malattia secondo i criteri della risonanza magnetica. La morte sarà considerata come un evento di progressione in quei pazienti che muoiono prima della progressione della malattia. I pazienti senza progressione obiettiva documentata al momento dell'analisi saranno censurati alla data della loro ultima valutazione obiettiva del tumore. Poiché la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale sono endpoint secondari, tutti i pazienti saranno seguiti fino alla morte o per un periodo di 5 anni dopo l'arruolamento.
Circa 42 mesi
Numero di partecipanti con differenza significativa nella dimensione del volume del tumore prima e dopo la vaccinazione: neuroimaging e valutazione del tumore
Lasso di tempo: basale e 4 settimane
I pazienti con evidenza di malattia migliorabile valutabile alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto eseguita entro quattro settimane dall'ingresso nello studio saranno valutati per il tasso di risposta. I pazienti saranno valutati per valutazioni obiettive del tumore mediante risonanza magnetica con gadolinio (Gd-MRI). I confronti delle valutazioni obiettive, esclusa la malattia progressiva, si basano su importanti cambiamenti nelle dimensioni del tumore alla Gd-MRI rispetto alla scansione di base. La determinazione della malattia progressiva si basa sul confronto con la scansione precedente con analisi volumetrica.
basale e 4 settimane
Durata complessiva della sopravvivenza: parametri di efficacia
Lasso di tempo: Circa 42 mesi
Verrà seguita anche la sopravvivenza globale. La sopravvivenza sarà valutata dalla data dell'intervento chirurgico alla data del decesso del paziente, per qualsiasi causa, o fino all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo.
Circa 42 mesi
Frequenza delle cellule T CD4+ e CD8+ - la proporzione di cellule nella popolazione parentale che risponde al glioblastoma multiforme (GBM) - Mediana
Lasso di tempo: Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione).
I risultati del test immunitario pre e post-vaccino (cellule T tumore-specifiche) sono riassunti su scala continua come mediana.
Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione).
Percentuale di cellule T tumore-specifiche - Correlazione tra parametri immunologici ed efficacia - Mediana
Lasso di tempo: Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione)
I risultati del test immunitario pre e post-vaccino (risposte delle cellule T tumore-specifiche) sono riassunti su scala continua come mediana.
Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione)
Numero di macchie di immunoassorbimento enzimatico (ELISPOT) - Correlazione tra parametri immunologici ed efficacia - Mediana
Lasso di tempo: Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione)
I risultati del test immunitario pre e post-vaccino (risposte delle cellule T tumore-specifiche) sono riassunti su scala continua come media.
Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione)
Frequenza delle cellule T CD4+ e CD8+ - la proporzione di cellule nella popolazione parentale che risponde al glioblastoma multiforme (GBM) - media
Lasso di tempo: Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione)
I risultati del test immunitario pre e post-vaccino (cellule T tumore-specifiche) sono riassunti su scala continua come media.
Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione)
Percentuale di cellule T tumore-specifiche - Correlazione tra parametri immunologici ed efficacia - Media
Lasso di tempo: Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione)
I risultati del test immunitario pre e post-vaccino (risposte delle cellule T tumore-specifiche) sono riassunti su scala continua come mediana. IFN = interferone.
Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione)
Numero di spot immunoassorbenti legati all'enzima (ELISPOT) - Correlazione tra parametri immunologici ed efficacia - Media
Lasso di tempo: Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione)
I risultati del test immunitario pre e post-vaccino (risposte delle cellule T tumore-specifiche) sono riassunti su scala continua come media.
Giorno 7 (pre-vaccinazione) e Giorno 42 (post-vaccinazione)
Valutazione delle caratteristiche delle cellule T
Lasso di tempo: Prima di iniziare la radioterapia/Temozolomide e al giorno 7 e al giorno 42.
Il sangue periferico ottenuto prima di iniziare la radioterapia/temozolomide (TMZ) e alla prima e seconda leucaferesi sarà utilizzato per eseguire la fenotipizzazione dei linfociti. Determinare le percentuali di cellule CD3+/CD8+/CD45RO+ (cellule T di memoria), CD3+/CD8+/CD28- (fenotipo delle cellule T soppressori CD8) e cellule CD4+/CD25+ in quei 3 punti temporali. Verrà utilizzato un anticorpo anti-Foxp3 umano per determinare se le cellule CD4+/CD25+ sono cellule T regolatorie (TREG) e in che modo lo spostamento compartimentale è correlato alla risposta immunitaria mediante altri parametri immunitari e all'efficacia.
Prima di iniziare la radioterapia/Temozolomide e al giorno 7 e al giorno 42.
Immunoistochimica
Lasso di tempo: Circa 42 mesi

I campioni patologici ottenuti da pazienti che richiedono un'altra resezione chirurgica dopo la vaccinazione saranno esaminati per determinare le caratteristiche delle cellule tumorali infiltranti.

Le sezioni in paraffina del campione tumorale saranno colorate mediante immunoistochimica con anticorpi per identificare i componenti della risposta infiammatoria. Questo campione verrà confrontato con quello ottenuto al momento dell'intervento chirurgico iniziale e verranno rilevati i cambiamenti nell'infiammazione e nei componenti cellulari infiammatori.
Circa 42 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2008

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2006

Primo Inserito (STIMA)

9 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D0536

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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