Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II gennemførlighedsundersøgelse af dendritisk cellevaccination for nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme

9. oktober 2018 opdateret af: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

En fase II-gennemførlighedsundersøgelse af adjuverende intra-nodal autolog dendritiske cellevaccination for nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme

Voksne patienter, som har kirurgisk resektion af nydiagnosticeret glioblastoma multiforme, vil blive behandlet med strålebehandling/kemoterapi efterfulgt af dendritisk cellevaccine. Kemoterapi vil blive givet efter tre vaccinationer i et år eller indtil sygdommens progression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

To til seks uger efter operationen vil patienter med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme (GBM) gennemgå et seks ugers strålebehandlingsforløb med samtidig kemoterapi (temozolomid). Mellem tre og syv uger efter afsluttet strålebehandling/kemoterapi vil patienterne gennemgå leukaferese for at indsamle hvide blodlegemer. Disse celler vil blive dyrket til dendritiske celler og dyrket med tumorceller fra den enkelte patient. Vaccinationer vil blive givet hver anden uge for i alt tre vaccinationer. Fire uger efter den tredje vaccination vil patienterne genoptage kemoterapien i et år eller indtil sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevist GBM med central patologigennemgang ved Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
  • Tumorprøve opnået på operationstidspunktet, der er tilstrækkelig til vaccination
  • 18 år eller ældre
  • Karnofsky Performance Status 60 % eller mere
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 10 9./L
  • Blodplader større end eller lig med 100 x 10 9./L
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN, ELLER estimeret kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min.
  • Ingen kendt immunsuppression udover kemo-relateret
  • Negative HIV-serologier
  • Ingen tegn på akut eller kronisk hepatitis på standard hepatitis C- og B-screeningstest
  • Ingen kemoterapi inden for fire uger før leukaferese
  • Strålebehandling på ekstern institution er tilladt, hvis væv blev opnået på tidspunktet for operationen på DHMC, og patienten er villig til at følge op efter protokol
  • Afbrudt steroider i mindst to uger før leukaferese
  • Ingen andre maligniteter undtagen ikke-melanom hudkræft og ikke-invasiv cancer såsom livmoderhalskræft, overfladisk blærekræft eller bryst-CIS
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  • Ingen alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion
  • Alle patienter skal give informeret samtykke
  • Ingen historie med kliniske tegn på aktiv autoimmun sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Invasive kræftformer inden for de seneste 5 år
  • Reumatologisk/autoimmun sygdom
  • Graviditet eller manglende vilje til at forblive på acceptabel form for prævention under undersøgelsen
  • Større hjerte-, lunge- eller anden systemisk sygdom; viral hepatitis; HIV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Vaccine
Biologisk: Autolog dendritisk celle
Vaccine givet ved cervikal lymfeknudeinjektion 3 gange hver anden uge
Medicin: Temozolomid
Strålebehandling (RT) med samtidig temozolomid (TMZ) i 6 uger før vaccinen er SOC
Procedure: Strålebehandling
RT er standardbehandling (SOC) efter operation
Biologisk: Dendritisk cellevaccine
Vaccine givet cervikal lymfeknudeinjektion 3 gange hver anden uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorspecifik cytotoksisk T-cellerespons
Tidsramme: Dag 42
MR & ferese efter vaccination
Dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser: Toksicitetsprofil for intranodal DC/tumorlysatvaccination
Tidsramme: Indtil døden eller cirka 24 måneder efter diagnosen
Uønskede hændelser tilskrevet vaccination. Indsamlede og tilskrev uønskede hændelser ved hvert studiebesøg; overvågede deltagerne for bivirkninger i to timer efter vaccinationsproceduren.
Indtil døden eller cirka 24 måneder efter diagnosen
Antal deltagere med evaluerbare data: Mulighed for vaccination
Tidsramme: Gennem tilmelding, cirka 2 år
For at bestemme gennemførligheden af ​​denne tilgang, antager efterforskerne, at mindst 2/3 af patienterne inkluderet i undersøgelsen vil være evaluerbare, hvilket betyder, at deltagerne ville have modtaget de 3 vaccinationer med immunologiske udfaldsparametre målt før og efter vaccination. Derfor ville maksimalt 15 patienter blive inkluderet i undersøgelsen for at opnå 10 evaluerbare patienter. Hvis investigatorerne efter indskrivning af 15 patienter ikke er i stand til at opnå 10 evaluerbare patienter, ville investigatorerne anse denne fremgangsmåde for ikke gennemførlig.
Gennem tilmelding, cirka 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 42 måneder
Progressionsfri overlevelse vil blive vurderet for hver patient som tiden fra operationen, indtil patienten når objektiv sygdomsprogression ved MR-kriterier. Død vil blive betragtet som en progressionshændelse hos de patienter, der dør før sygdomsprogression. Patienter uden dokumenteret objektiv progression på tidspunktet for analysen vil blive censureret på datoen for deres sidste objektive tumorvurdering. Da sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse er sekundære endepunkter, vil alle patienter blive fulgt indtil døden eller i en periode på 5 år efter indskrivning.
Cirka 42 måneder
Antal deltagere med signifikant forskel i tumorvolumenstørrelse før og efter vaccination: neuroimaging og tumorvurdering
Tidsramme: baseline og 4 uger
Patienter med tegn på evaluerbar forstærkende sygdom på kontrastforstærket MR udført inden for fire uger efter undersøgelsens start vil blive evalueret for responsrate. Patienterne vil blive evalueret for objektive tumorvurderinger ved gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (Gd-MRI). Sammenligninger af objektive vurderinger, eksklusive progressiv sygdom, er baseret på større ændringer i tumorstørrelse på Gd-MRI sammenlignet med baseline-scanningen. Bestemmelse af progressiv sygdom er baseret på sammenligning med den tidligere scanning med volumetrisk analyse.
baseline og 4 uger
Samlet overlevelsesvarighed: Effektivitetsparametre
Tidsramme: Cirka 42 måneder
Samlet overlevelse vil også blive fulgt. Overlevelse vil blive vurderet fra datoen for operationen til datoen for patientens død, på grund af en hvilken som helst årsag, eller til den sidste dato, hvor patienten var kendt for at være i live.
Cirka 42 måneder
Hyppighed af CD4+ og CD8+ T-celler - Andelen af ​​celler i forældrepopulationen, der reagerer på Glioblastoma Multiforme (GBM) - Median
Tidsramme: Dag 7 (før-vaccination) og dag 42 (efter-vaccination).
Præ- og post-vaccine immunanalyseresultater (tumorspecifikke T-celler) er opsummeret på en kontinuerlig skala som median.
Dag 7 (før-vaccination) og dag 42 (efter-vaccination).
Procentdel af tumorspecifikke T-celler - Korrelation mellem immunologiske parametre og effektivitet - Median
Tidsramme: Dag 7 (før vaccination) og dag 42 (efter vaccination)
Præ- og post-vaccine immunanalyseresultater (tumorspecifikke T-celleresponser) er opsummeret på en kontinuerlig skala som median.
Dag 7 (før vaccination) og dag 42 (efter vaccination)
Antal enzymforbundne immunosorberende pletter (ELISPOT) - Korrelation mellem immunologiske parametre og effektivitet - Median
Tidsramme: Dag 7 (før vaccination) og dag 42 (efter vaccination)
Præ- og post-vaccine immunassayresultater (tumorspecifikke T-celleresponser) er opsummeret på en kontinuerlig skala som middelværdi.
Dag 7 (før vaccination) og dag 42 (efter vaccination)
Hyppighed af CD4+ og CD8+ T-celler - Andelen af ​​celler i forældrepopulationen, der reagerer på Glioblastoma Multiforme (GBM) - Middelværdi
Tidsramme: Dag 7 (før vaccination) og dag 42 (efter vaccination)
Præ- og post-vaccine immunanalyseresultater (tumorspecifikke T-celler) er opsummeret på en kontinuerlig skala som middelværdi.
Dag 7 (før vaccination) og dag 42 (efter vaccination)
Procentdel af tumorspecifikke T-celler - Korrelation mellem immunologiske parametre og effektivitet - Gennemsnit
Tidsramme: Dag 7 (før vaccination) og dag 42 (efter vaccination)
Præ- og post-vaccine immunanalyseresultater (tumorspecifikke T-celleresponser) er opsummeret på en kontinuerlig skala som median. IFN = interferon.
Dag 7 (før vaccination) og dag 42 (efter vaccination)
Antal enzymforbundne immunosorberende pletter (ELISPOT) - Korrelation mellem immunologiske parametre og effektivitet - Middelværdi
Tidsramme: Dag 7 (før vaccination) og dag 42 (efter vaccination)
Præ- og post-vaccine immunassayresultater (tumorspecifikke T-celleresponser) er opsummeret på en kontinuerlig skala som middelværdi.
Dag 7 (før vaccination) og dag 42 (efter vaccination)
Evaluering af T-cellekarakteristika
Tidsramme: Før start af stråling/Temozolomid og på dag 7 og dag 42.
Perifert blod opnået før start af stråling/temozolomid (TMZ), og ved første og anden leukaferese vil blive brugt til at udføre lymfocytfænotypning. Vi vil bestemme procenter af CD3+/CD8+/CD45RO+ (hukommelses-T-celler), CD3+/CD8+/CD28- (CD8-undertrykker-T-celle-fænotype) og CD4+/CD25+-celler på disse 3 tidspunkter. Et anti-humant Foxp3-antistof vil blive brugt til at bestemme, om CD4+/CD25+-cellerne er T-regulatoriske celler (TREG), og hvordan det kompartmentelle skift korrelerer med immunrespons af andre immunparametre såvel som til effektivitet.
Før start af stråling/Temozolomid og på dag 7 og dag 42.
Immunhistokemi
Tidsramme: Cirka 42 måneder

Patologisk prøve fra patienter, som har behov for en anden kirurgisk resektion efter vaccination, vil blive undersøgt for at bestemme karakteristika ved infiltrerende tumorceller.

Paraffinsnit af tumorprøver vil blive farvet ved immunhistokemi med antistoffer for at identificere komponenterne i det inflammatoriske respons. Denne prøve vil blive sammenlignet med den, der blev opnået på tidspunktet for den indledende operation, og ændringer i inflammation og inflammatoriske cellulære komponenter vil blive noteret.
Cirka 42 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2006

Først opslået (SKØN)

9. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D0536

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med Autolog dendritisk celle

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner