Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II toteutettavuustutkimus dendriittisolurokotuksesta äskettäin diagnosoituun glioblastoma multiformeen

tiistai 9. lokakuuta 2018 päivittänyt: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Vaiheen II toteutettavuustutkimus adjuvantti-solmunsisäisestä autologisesta dendriittisolurokotuksesta äskettäin diagnosoituun glioblastooma multiformeen

Aikuisia potilaita, joille on leikattu äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme, hoidetaan sädehoidolla/kemoterapialla ja sen jälkeen dendriittisolurokotteella. Kemoterapiaa annetaan kolmen rokotuksen jälkeen yhden vuoden ajan tai taudin etenemiseen saakka.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kahdesta kuuteen viikkoa leikkauksen jälkeen potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme (GBM), saavat kuuden viikon sädehoidon ja samanaikaisen kemoterapian (temotsolomidi). Kolmesta seitsemään viikkoa sädehoidon/kemoterapian päättymisen jälkeen potilaille tehdään leukafereesi valkosolujen keräämiseksi. Nämä solut kasvatetaan dendriittisoluiksi ja viljellään yksittäisen potilaan kasvainsolujen kanssa. Rokotukset annetaan kahden viikon välein yhteensä kolme rokotusta. Neljä viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen potilaat jatkavat kemoterapiaa vuodeksi tai taudin etenemiseen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti todistettu GBM ja keskuspatologian katsaus Dartmouth-Hitchcock Medical Centerissä (DHMC)
  • Leikkauksen yhteydessä otettu kasvainnäyte, joka on riittävä rokotukseen
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​60 % tai enemmän
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10 9th/l
  • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10 9th/l
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN, TAI arvioitu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min
  • Ei tunnettua muuta immunosuppressiota kuin kemoterapiaan liittyvää
  • Negatiiviset HIV-serologiat
  • Ei näyttöä akuutista tai kroonisesta hepatiittista tavallisissa C- ja B-hepatiittiseulontatesteissä
  • Ei kemoterapiaa neljän viikon aikana ennen leukafereesia
  • Sädehoito ulkopuolisessa laitoksessa on sallittua, jos kudos on hankittu leikkauksen yhteydessä DHMC:ssä ja potilas on valmis seurantaan protokollan mukaisesti
  • Pois steroideista vähintään kaksi viikkoa ennen leukafereesia
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja ei-invasiivinen syöpä, kuten kohdunkaulan CIS, pinnallinen virtsarakon syöpä tai rintasyöpä
  • Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Ei vakavaa hallitsematonta lääketieteellistä häiriötä tai aktiivista infektiota
  • Kaikkien potilaiden on annettava tietoinen suostumus
  • Ei kliinisiä todisteita aktiivisesta autoimmuunisairaudesta

Poissulkemiskriteerit:

  • Invasiiviset syövät viimeisen 5 vuoden aikana
  • Reumatologinen/autoimmuunisairaus
  • Raskaus tai haluttomuus jatkaa hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana
  • vakava sydän-, keuhkosairaus tai muu systeeminen sairaus; virushepatiitti; HIV-infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Rokote
Biologinen: Autologinen dendriittisolu
Rokote annetaan injektiona kohdunkaulan imusolmukkeisiin 3 kertaa joka toinen viikko
Lääke: Temotsolomidi
Sädehoito (RT) samanaikaisesti temotsolomidin (TMZ) kanssa 6 viikon ajan ennen rokotteen antamista SOC
Menettely: Sädehoito
RT on leikkauksen jälkeinen standardihoito (SOC).
Biologinen: Dendriittisolurokote
Rokote annetaan kohdunkaulan imusolmukkeeseen 3 kertaa joka toinen viikko

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvainspesifinen sytotoksinen T-soluvaste
Aikaikkuna: Päivä 42
MRI ja fereesi rokotteen jälkeen
Päivä 42

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien määrä: Solmukkeen sisäisen DC/kasvainlysaattirokotteen toksisuusprofiili
Aikaikkuna: Kuolemaan saakka tai noin 24 kuukautta diagnoosin jälkeen
Rokotuksesta johtuvat haittatapahtumat. Kerätyt ja liitetyt haittatapahtumat kullakin tutkimuskäynnillä; seurasivat osallistujia haittatapahtumien varalta kahden tunnin ajan rokotustoimenpiteen jälkeen.
Kuolemaan saakka tai noin 24 kuukautta diagnoosin jälkeen
Osallistujien määrä arvioitavilla tiedoilla: Rokotuksen toteutettavuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen kautta noin 2 vuotta
Tämän lähestymistavan toteutettavuuden määrittämiseksi tutkijat olettavat, että vähintään 2/3 tutkimukseen osallistuneista potilaista on arvioitavissa, mikä tarkoittaa, että osallistujat olisivat saaneet kolme rokotusta immunologisilla tulosparametreilla mitattuna ennen ja jälkeen rokotuksen. Siksi tutkimukseen otettaisiin enintään 15 potilasta, jotta saataisiin 10 arvioitavissa olevaa potilasta. Jos 15 potilaan rekisteröinnin jälkeen tutkijat eivät pysty saamaan 10 arvioitavissa olevaa potilasta, tutkijat eivät pidä tätä lähestymistapaa toteuttamiskelpoisena.
Ilmoittautumisen kautta noin 2 vuotta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Noin 42 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan kullekin potilaalle ajanjaksona leikkauksesta siihen saakka, kunnes potilas saavuttaa objektiivisen taudin etenemisen MRI-kriteerien mukaan. Kuolema katsotaan etenemistapahtumaksi niillä potilailla, jotka kuolevat ennen taudin etenemistä. Potilaat, joilla ei ole dokumentoitua objektiivista etenemistä analyysin aikana, sensuroidaan heidän viimeisen objektiivisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Koska taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen ovat toissijaisia ​​päätepisteitä, kaikkia potilaita seurataan kuolemaan asti tai 5 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
Noin 42 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on merkittävä ero kasvaimen tilavuuden koossa ennen ja jälkeen rokotusta: Neurokuvantaminen ja kasvaimen arviointi
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikkoa
Potilaiden, joilla on todisteita arvioitavissa olevasta sairaudesta neljän viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tehdyssä varjoaineella tehostetussa magneettikuvauksessa, arvioidaan vasteprosentti. Potilaiden objektiiviset kasvainarvioinnit arvioidaan gadoliinilla tehostetulla magneettikuvauksella (Gd-MRI). Objektiivisten arviointien vertailut, pois lukien etenevä sairaus, perustuvat suuriin muutoksiin kasvaimen koosta Gd-MRI:ssä verrattuna perusskannaukseen. Progressiivisen taudin määritys perustuu vertailuun edelliseen mittaukseen tilavuusanalyysillä.
lähtötilanne ja 4 viikkoa
Kokonaiseloonjäämiskesto: Tehokkuusparametrit
Aikaikkuna: Noin 42 kuukautta
Myös kokonaisselviytymistä seurataan. Eloonjäämistä arvioidaan leikkauspäivästä potilaan kuolemaan, mistä tahansa syystä tai viimeiseen päivään, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Noin 42 kuukautta
CD4+- ja CD8+-T-solujen esiintymistiheys - Glioblastoma Multiformeen (GBM) reagoivien solujen osuus vanhempien populaatiossa - Mediaani
Aikaikkuna: Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen).
Rokotusta edeltävät ja jälkeiset immuunimääritystulokset (kasvainspesifiset T-solut) on koottu jatkuvalla asteikolla mediaaniin.
Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen).
Kasvainspesifisten T-solujen prosenttiosuus - Immunologisten parametrien ja tehokkuuden välinen korrelaatio - Mediaani
Aikaikkuna: Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen)
Rokotusta edeltävät ja jälkeiset immuunimääritystulokset (kasvainspesifiset T-soluvasteet) on koottu jatkuvalla asteikolla mediaaniin.
Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen)
Entsyymeihin liittyvien immunosorbenttipisteiden määrä (ELISPOT) - Immunologisten parametrien ja tehokkuuden välinen korrelaatio - Mediaani
Aikaikkuna: Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen)
Rokotusta edeltävät ja jälkeiset immuunimääritystulokset (kasvainspesifiset T-soluvasteet) kootaan jatkuvalla asteikolla keskiarvona.
Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen)
CD4+- ja CD8+-T-solujen esiintymistiheys - Glioblastoma Multiformeen (GBM) reagoivien solujen osuus vanhempien populaatiossa - Keskimääräinen
Aikaikkuna: Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen)
Rokotusta edeltävät ja jälkeiset immuunimääritystulokset (kasvainspesifiset T-solut) kootaan jatkuvalla asteikolla keskiarvona.
Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen)
Kasvainspesifisten T-solujen prosenttiosuus - Immunologisten parametrien ja tehokkuuden välinen korrelaatio - Keskiarvo
Aikaikkuna: Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen)
Rokotusta edeltävät ja jälkeiset immuunimääritystulokset (kasvainspesifiset T-soluvasteet) on koottu jatkuvalla asteikolla mediaaniin. IFN = interferoni.
Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen)
Entsyymikytkettyjen immunosorbenttipisteiden määrä (ELISPOT) - Immunologisten parametrien ja tehokkuuden välinen korrelaatio - Keskiarvo
Aikaikkuna: Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen)
Rokotusta edeltävät ja jälkeiset immuunimääritystulokset (kasvainspesifiset T-soluvasteet) kootaan jatkuvalla asteikolla keskiarvona.
Päivä 7 (ennen rokotusta) ja päivä 42 (rokotuksen jälkeen)
T-solujen ominaisuuksien arviointi
Aikaikkuna: Ennen säteilyn/temozolomidihoidon aloittamista ja päivänä 7 ja päivänä 42.
Perifeeristä verta, joka on otettu ennen säteilyn/temotsolomidi (TMZ) aloittamista sekä ensimmäisessä ja toisessa leukafereesissä, käytetään lymfosyyttien fenotyyppien määrittämiseen. Määritämme CD3+/CD8+/CD45RO+ (muisti-T-solut), CD3+/CD8+/CD28- (CD8-suppressori-T-solufenotyyppi) ja CD4+/CD25+-solujen prosenttiosuudet näillä 3 aikapisteellä. Ihmisen vastaista Foxp3-vasta-ainetta käytetään määrittämään, ovatko CD4+/CD25+-solut T-säätelysoluja (TREG) ja kuinka osastosiirtymä korreloi immuunivasteen kanssa muiden immuuniparametrien sekä tehokkuuden suhteen.
Ennen säteilyn/temozolomidihoidon aloittamista ja päivänä 7 ja päivänä 42.
Immunohistokemia
Aikaikkuna: Noin 42 kuukautta

Patologinen näyte, joka on otettu potilailta, jotka tarvitsevat toisen kirurgisen resektion rokotuksen jälkeen, tutkitaan tunkeutuvien kasvainsolujen ominaisuuksien määrittämiseksi.

Kasvainnäytteen parafiinileikkeet värjätään immunohistokemialla vasta-aineilla tulehdusvasteen komponenttien tunnistamiseksi. Tätä näytettä verrataan ensimmäisen leikkauksen aikana saatuun näytettä, ja muutokset tulehduksessa ja tulehduksellisissa solukomponenteissa havaitaan.
Noin 42 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. toukokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. huhtikuuta 2008

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. toukokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. toukokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 9. toukokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 10. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D0536

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa