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Machbarkeitsstudie der Phase II zur Impfung dendritischer Zellen bei neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

9. Oktober 2018 aktualisiert von: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Eine Machbarkeitsstudie der Phase II zur adjuvanten intranodalen Impfung mit autologen dendritischen Zellen bei neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

Erwachsene Patienten mit einer chirurgischen Resektion eines neu diagnostizierten Glioblastoma multiforme werden mit einer Strahlentherapie/Chemotherapie gefolgt von einer Impfung mit dendritischen Zellen behandelt. Die Chemotherapie wird nach drei Impfungen für ein Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit verabreicht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zwei bis sechs Wochen nach der Operation werden Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme (GBM) einer sechswöchigen Strahlentherapie mit gleichzeitiger Chemotherapie (Temozolomid) unterzogen. Zwischen drei und sieben Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie/Chemotherapie werden die Patienten einer Leukapherese unterzogen, um weiße Blutkörperchen zu sammeln. Diese Zellen werden zu dendritischen Zellen gezüchtet und mit Tumorzellen des einzelnen Patienten kultiviert. Die Impfungen werden alle zwei Wochen für insgesamt drei Impfungen durchgeführt. Vier Wochen nach der dritten Impfung setzen die Patienten die Chemotherapie für ein Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit fort.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes GBM mit zentraler pathologischer Überprüfung am Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
  • Zum Zeitpunkt der Operation erhaltene Tumorprobe, die für die Impfung geeignet ist
  • 18 Jahre oder älter
  • Karnofsky-Leistungsstatus 60 % oder höher
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 10 9th/L
  • Blutplättchen größer oder gleich 100 x 10 9th/L
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 5-fachen der oberen Normgrenzen (ULN)
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN ODER geschätzte Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min
  • Keine bekannte Immunsuppression außer chemobedingt
  • Negative HIV-Serologien
  • Kein Hinweis auf akute oder chronische Hepatitis bei Standard-Hepatitis-C- und -B-Screening-Tests
  • Keine Chemotherapie innerhalb von vier Wochen vor der Leukapherese
  • Eine Strahlentherapie in einer externen Einrichtung ist zulässig, wenn Gewebe zum Zeitpunkt der Operation im DHMC entnommen wurde und der Patient bereit ist, sich gemäß Protokoll weiterzuverfolgen
  • Absetzen von Steroiden für mindestens zwei Wochen vor der Leukapherese
  • Keine Zweitmalignome außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und nicht-invasivem Krebs wie bei zervikalem CIS, oberflächlichem Blasenkrebs oder Brust-CIS
  • Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Keine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion
  • Alle Patienten müssen ihre informierte Zustimmung geben
  • Keine klinischen Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte

Ausschlusskriterien:

  • Invasive Krebserkrankungen in den letzten 5 Jahren
  • Rheumatologische/Autoimmunerkrankung
  • Schwangerschaft oder Unwilligkeit, während des Studiums auf einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung zu bleiben
  • Schwere Herz-, Lungen- oder andere systemische Erkrankungen; Virushepatitis; HIV infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Impfung
Biologisch: Autologe dendritische Zelle
Impfstoff verabreicht durch zervikale Lymphknoteninjektion 3 Mal alle zwei Wochen
Arzneimittel: Temozolomid
Strahlentherapie (RT) mit gleichzeitigem Temozolomid (TMZ) für 6 Wochen, bevor der Impfstoff SOC ist
Verfahren: Strahlentherapie
RT ist der Behandlungsstandard (SOC) nach der Operation
Biologisch: Impfstoff gegen dendritische Zellen
Impfstoff wird 3 Mal alle zwei Wochen in zervikale Lymphknoten injiziert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorspezifische zytotoxische T-Zell-Antwort
Zeitfenster: Tag 42
MRT & Pherese nach Impfung
Tag 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der unerwünschten Ereignisse: Toxizitätsprofil der intranodalen DC/Tumorlysat-Impfung
Zeitfenster: Bis zum Tod oder etwa 24 Monate nach der Diagnose
Nebenwirkungen, die der Impfung zugeschrieben werden. Gesammelte und zugeordnete unerwünschte Ereignisse bei jedem Studienbesuch; überwachte die Teilnehmer zwei Stunden lang nach dem Impfverfahren auf unerwünschte Ereignisse.
Bis zum Tod oder etwa 24 Monate nach der Diagnose
Anzahl der Teilnehmer mit auswertbaren Daten: Durchführbarkeit der Impfung
Zeitfenster: Durch Immatrikulation ca. 2 Jahre
Um die Durchführbarkeit dieses Ansatzes zu bestimmen, gehen die Forscher davon aus, dass mindestens 2/3 der in die Studie eingeschlossenen Patienten auswertbar sein werden, was bedeutet, dass die Teilnehmer die 3 Impfungen mit vor und nach der Impfung gemessenen immunologischen Ergebnisparametern erhalten hätten. Daher würden maximal 15 Patienten in die Studie aufgenommen, um 10 auswertbare Patienten zu erhalten. Wenn die Prüfärzte nach Aufnahme von 15 Patienten nicht in der Lage sind, 10 auswertbare Patienten zu erhalten, würden die Prüfärzte diesen Ansatz für nicht machbar halten.
Durch Immatrikulation ca. 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ungefähr 42 Monate
Das progressionsfreie Überleben wird für jeden Patienten als die Zeit von der Operation bis zum Erreichen einer objektiven Krankheitsprogression nach MRT-Kriterien bewertet. Der Tod wird bei Patienten, die vor der Krankheitsprogression sterben, als Progressionsereignis angesehen. Patienten ohne dokumentierte objektive Progression zum Zeitpunkt der Analyse werden zum Zeitpunkt ihrer letzten objektiven Tumorbeurteilung zensiert. Da das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben sekundäre Endpunkte sind, werden alle Patienten bis zum Tod oder für einen Zeitraum von 5 Jahren nach Aufnahme in die Studie nachbeobachtet.
Ungefähr 42 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit signifikantem Unterschied in der Tumorvolumengröße vor und nach der Impfung: Neuroimaging und Tumorbewertung
Zeitfenster: Grundlinie und 4 Wochen
Patienten mit Nachweis einer auswertbaren Krankheitsanreicherung bei einer kontrastverstärkten MRT, die innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt durchgeführt wurde, werden hinsichtlich der Ansprechrate bewertet. Die Patienten werden für objektive Tumorbeurteilungen durch gadoliniumverstärkte Magnetresonanztomographie (Gd-MRT) untersucht. Vergleiche objektiver Bewertungen, die eine fortschreitende Erkrankung ausschließen, basieren auf größeren Veränderungen der Tumorgröße im Gd-MRT im Vergleich zum Ausgangsscan. Die Bestimmung der fortschreitenden Erkrankung basiert auf dem Vergleich mit dem vorherigen Scan mit volumetrischer Analyse.
Grundlinie und 4 Wochen
Gesamtüberlebensdauer: Wirksamkeitsparameter
Zeitfenster: Ungefähr 42 Monate
Das Gesamtüberleben wird ebenfalls verfolgt. Das Überleben wird vom Datum der Operation bis zum Tod des Patienten aus beliebigen Gründen oder bis zum letzten Datum, an dem bekannt ist, dass der Patient am Leben ist, bewertet.
Ungefähr 42 Monate
Häufigkeit von CD4+- und CD8+-T-Zellen – der Anteil der Zellen in der Elternpopulation, die auf Glioblastoma multiforme (GBM) ansprechen – Median
Zeitfenster: Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung).
Die Immuntestergebnisse vor und nach der Impfung (tumorspezifische T-Zellen) sind auf einer kontinuierlichen Skala als Median zusammengefasst.
Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung).
Prozentsatz tumorspezifischer T-Zellen – Korrelation zwischen immunologischen Parametern und Wirksamkeit – Median
Zeitfenster: Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung)
Die Immuntestergebnisse vor und nach der Impfung (tumorspezifische T-Zell-Antworten) sind auf einer kontinuierlichen Skala als Median zusammengefasst.
Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung)
Anzahl der Enzyme-linked Immunosorbent Spots (ELISPOT) – Korrelation zwischen immunologischen Parametern und Wirksamkeit – Median
Zeitfenster: Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung)
Die Immuntestergebnisse vor und nach der Impfung (tumorspezifische T-Zell-Antworten) werden auf einer kontinuierlichen Skala als Mittelwert zusammengefasst.
Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung)
Häufigkeit von CD4+- und CD8+-T-Zellen – der Anteil der Zellen in der Elternpopulation, die auf Glioblastoma multiforme (GBM) ansprechen – Mittelwert
Zeitfenster: Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung)
Immuntestergebnisse vor und nach der Impfung (tumorspezifische T-Zellen) werden auf einer kontinuierlichen Skala als Mittelwert zusammengefasst.
Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung)
Prozentsatz tumorspezifischer T-Zellen – Korrelation zwischen immunologischen Parametern und Wirksamkeit – Mittelwert
Zeitfenster: Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung)
Die Immuntestergebnisse vor und nach der Impfung (tumorspezifische T-Zell-Antworten) sind auf einer kontinuierlichen Skala als Median zusammengefasst. IFN = Interferon.
Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung)
Anzahl der Enzyme-linked Immunosorbent Spots (ELISPOT) – Korrelation zwischen immunologischen Parametern und Wirksamkeit – Mittelwert
Zeitfenster: Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung)
Die Immuntestergebnisse vor und nach der Impfung (tumorspezifische T-Zell-Antworten) werden auf einer kontinuierlichen Skala als Mittelwert zusammengefasst.
Tag 7 (Vorimpfung) und Tag 42 (Nachimpfung)
Bewertung der T-Zell-Eigenschaften
Zeitfenster: Vor Beginn der Bestrahlung/Temozolomid und an Tag 7 und Tag 42.
Peripheres Blut, das vor Beginn der Bestrahlung/Temozolomid (TMZ) und der ersten und zweiten Leukapherese gewonnen wird, wird zur Lymphozyten-Phänotypisierung verwendet. Wir werden die Prozentsätze von CD3+/CD8+/CD45RO+ (Gedächtnis-T-Zellen), CD3+/CD8+/CD28- (CD8-Suppressor-T-Zell-Phänotyp) und CD4+/CD25+-Zellen zu diesen 3 Zeitpunkten bestimmen. Ein Anti-Human-Foxp3-Antikörper wird verwendet, um zu bestimmen, ob die CD4+/CD25+-Zellen regulatorische T-Zellen (TREG) sind und wie die Kompartimentverschiebung mit der Immunantwort durch andere Immunparameter sowie mit der Wirksamkeit korreliert.
Vor Beginn der Bestrahlung/Temozolomid und an Tag 7 und Tag 42.
Immunhistochemie
Zeitfenster: Ungefähr 42 Monate

Pathologische Proben von Patienten, die nach der Impfung eine weitere chirurgische Resektion benötigen, werden untersucht, um die Eigenschaften von infiltrierenden Tumorzellen zu bestimmen.

Paraffinschnitte von Tumorproben werden immunhistochemisch mit Antikörpern gefärbt, um die Komponenten der Entzündungsreaktion zu identifizieren. Diese Probe wird mit der Probe verglichen, die zum Zeitpunkt der ersten Operation erhalten wurde, und Veränderungen der Entzündung und der entzündlichen Zellkomponenten werden notiert.
Ungefähr 42 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2008

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2006

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. Mai 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D0536

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