Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II genomförbarhetsstudie av dendritcellsvaccination för nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme

9 oktober 2018 uppdaterad av: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

En fas II genomförbarhetsstudie av adjuvant intranodal autolog dendritiska cellvaccination för nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme

Vuxna patienter som har kirurgisk resektion av nydiagnostiserat glioblastoma multiforme kommer att behandlas med strålbehandling/kemoterapi följt av dendritiska cellvaccin. Kemoterapi kommer att ges efter tre vaccinationer under ett år eller tills sjukdomen fortskrider.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Två till sex veckor efter operationen kommer patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme (GBM) att genomgå en sex veckor lång strålbehandlingskur med samtidig kemoterapi (temozolomid). Mellan tre och sju veckor efter avslutad strålbehandling/kemoterapi kommer patienter att genomgå leukaferes för att samla in vita blodkroppar. Dessa celler kommer att odlas till dendritiska celler och odlas med tumörceller från den enskilda patienten. Vaccinationer kommer att ges varannan vecka för totalt tre vaccinationer. Fyra veckor efter den tredje vaccinationen kommer patienterna att återuppta kemoterapin under ett år eller tills sjukdomen fortskrider.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisad GBM med central patologigranskning vid Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
  • Tumörprov som tagits vid tidpunkten för operationen är lämpligt för vaccination
  • 18 år eller äldre
  • Karnofsky Performance Status 60 % eller mer
  • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 10 9:e/L
  • Blodplättar större än eller lika med 100 x 10 9:e/L
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 5 gånger de övre normalgränserna (ULN)
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN, ELLER uppskattat kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min
  • Ingen känd immunsuppression annat än kemo-relaterad
  • Negativa HIV-serologier
  • Inga tecken på akut eller kronisk hepatit på vanliga hepatit C- och B-screeningtest
  • Ingen kemoterapi inom fyra veckor före leukaferes
  • Strålbehandling vid extern institution är tillåten om vävnad erhölls vid tidpunkten för operationen på DHMC och patienten är villig att följa upp enligt protokoll
  • Avstängd steroider i minst två veckor före leukaferes
  • Inga andra maligniteter förutom icke-melanom hudcancer och icke-invasiv cancer såsom livmoderhalscancer, ytlig blåscancer eller bröst-CIS
  • Negativt serum- eller uringraviditetstest för fertila kvinnor
  • Ingen allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion
  • Alla patienter måste ge informerat samtycke
  • Ingen historia av kliniska bevis för aktiv autoimmun sjukdom

Exklusions kriterier:

  • Invasiva cancerformer under de senaste 5 åren
  • Reumatologisk/autoimmun sjukdom
  • Graviditet eller ovilja att förbli på acceptabel form av preventivmedel under studien
  • Allvarlig hjärt-, lung- eller annan systemisk sjukdom; viral hepatit; HIV-infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Vaccin
Biologisk: Autolog dendritisk cell
Vaccin ges genom cervikal lymfkörtelinjektion 3 gånger varannan vecka
Läkemedel: Temozolomid
Strålbehandling (RT) med samtidig temozolomid (TMZ) i 6 veckor innan vaccinet är SOC
Procedur: Strålbehandling
RT är standardvård (SOC) efter operation
Biologisk: Dendritiska cellvaccin
Vaccin ges cervikal lymfkörtelinjektion 3 gånger varannan vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörspecifikt cytotoxiskt T-cellssvar
Tidsram: Dag 42
MRT & feres efter vaccination
Dag 42

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal negativa händelser: Toxicitetsprofil för intranodal DC/tumörlysatvaccination
Tidsram: Fram till döden eller cirka 24 månader efter diagnos
Biverkningar tillskrivna vaccination. Insamlade och tillskrivna negativa händelser vid varje studiebesök; övervakade deltagarna för biverkningar i två timmar efter vaccinationsproceduren.
Fram till döden eller cirka 24 månader efter diagnos
Antal deltagare med utvärderbara data: Vaccinationsmöjlighet
Tidsram: Genom inskrivning ca 2 år
För att fastställa genomförbarheten av detta tillvägagångssätt, antar utredarna att minst 2/3 av patienterna som ingår i studien kommer att kunna utvärderas, vilket innebär att deltagarna skulle ha fått de 3 vaccinationerna med immunologiska resultatparametrar mätta före och efter vaccination. Därför skulle maximalt 15 patienter inkluderas i studien för att få 10 utvärderbara patienter. Om utredarna efter att ha registrerat 15 patienter inte kan få 10 utvärderbara patienter, skulle utredarna anse att detta tillvägagångssätt inte är genomförbart.
Genom inskrivning ca 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 42 månader
Progressionsfri överlevnad kommer att bedömas för varje patient som tiden från operation tills patienten når objektiv sjukdomsprogression enligt MRT-kriterier. Död kommer att betraktas som en progressionshändelse hos de patienter som dör innan sjukdomsprogression. Patienter utan dokumenterad objektiv progression vid tidpunkten för analysen kommer att censureras vid datumet för sin senaste objektiva tumörbedömning. Eftersom sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad är sekundära effektmått kommer alla patienter att följas tills döden eller under en period av 5 år efter inskrivningen.
Cirka 42 månader
Antal deltagare med signifikant skillnad i tumörvolymstorlek före och efter vaccination: neuroimaging och tumörbedömning
Tidsram: baslinje och 4 veckor
Patienter med tecken på evaluerbar förstärkande sjukdom på kontrastförstärkt MRT utförd inom fyra veckor från studiestart kommer att utvärderas för svarsfrekvens. Patienterna kommer att utvärderas för objektiva tumörbedömningar genom gadoliniumförstärkt magnetisk resonanstomografi (Gd-MRI). Jämförelser av objektiva bedömningar, exklusive progressiv sjukdom, baseras på stora förändringar i tumörstorlek på Gd-MRI jämfört med baslinjeskanningen. Bestämning av progressiv sjukdom baseras på jämförelse med föregående skanning med volymetrisk analys.
baslinje och 4 veckor
Total överlevnadslängd: Effektparametrar
Tidsram: Cirka 42 månader
Den totala överlevnaden kommer också att följas. Överlevnad kommer att bedömas från operationsdatum till datum för patientens död, på grund av någon orsak, eller till det sista datumet då patienten var känd för att vara vid liv.
Cirka 42 månader
Frekvens av CD4+ och CD8+ T-celler - andelen celler i moderpopulationen som svarar på Glioblastoma Multiforme (GBM) - Median
Tidsram: Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination).
Pre- och post-vaccin immunanalysresultat (tumörspecifika T-celler) sammanfattas på en kontinuerlig skala som median.
Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination).
Andel tumörspecifika T-celler - Korrelation mellan immunologiska parametrar och effektivitet - Median
Tidsram: Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination)
Resultat från immunanalys före och efter vaccination (tumörspecifika T-cellssvar) sammanfattas på en kontinuerlig skala som median.
Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination)
Antal enzymkopplade immunosorbentfläckar (ELISPOT) - Korrelation mellan immunologiska parametrar och effektivitet - Median
Tidsram: Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination)
Resultat från immunanalys före och efter vaccination (tumörspecifika T-cellssvar) sammanfattas på en kontinuerlig skala som medelvärde.
Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination)
Frekvens av CD4+ och CD8+ T-celler - andelen celler i moderpopulationen som svarar på Glioblastoma Multiforme (GBM) - medelvärde
Tidsram: Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination)
Resultat från immunanalys före och efter vaccinering (tumörspecifika T-celler) sammanfattas på en kontinuerlig skala som medelvärde.
Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination)
Andel tumörspecifika T-celler - Korrelation mellan immunologiska parametrar och effektivitet - Medelvärde
Tidsram: Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination)
Resultat från immunanalys före och efter vaccination (tumörspecifika T-cellssvar) sammanfattas på en kontinuerlig skala som median. IFN = interferon.
Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination)
Antal enzymkopplade immunosorbentfläckar (ELISPOT) - Korrelation mellan immunologiska parametrar och effektivitet - Medelvärde
Tidsram: Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination)
Resultat från immunanalys före och efter vaccination (tumörspecifika T-cellssvar) sammanfattas på en kontinuerlig skala som medelvärde.
Dag 7 (före vaccination) och dag 42 (efter vaccination)
Utvärdering av T-cellsegenskaper
Tidsram: Innan strålning/Temozolomide påbörjas och på dag 7 och dag 42.
Perifert blod som erhålls före start av strålning/temozolomid (TMZ), och vid första och andra leukaferes kommer att användas för att göra lymfocytfenotypning. Vi kommer att bestämma procentsatser av CD3+/CD8+/CD45RO+ (minnes T-celler), CD3+/CD8+/CD28- (CD8 suppressor T-cells fenotyp) och CD4+/CD25+ celler vid dessa 3 tidpunkter. En anti-human Foxp3-antikropp kommer att användas för att avgöra om CD4+/CD25+-cellerna är T-regulatoriska celler (TREG) och hur det kompartmentala skiftet korrelerar med immunsvar av andra immunparametrar samt till effektivitet.
Innan strålning/Temozolomide påbörjas och på dag 7 och dag 42.
Immunhistokemi
Tidsram: Cirka 42 månader

Patologiska prov som erhållits från patienter som behöver en annan kirurgisk resektion efter vaccination kommer att undersökas för att fastställa egenskaperna hos infiltrerande tumörceller.

Paraffinsnitt av tumörprov kommer att färgas med immunhistokemi med antikroppar för att identifiera komponenterna i det inflammatoriska svaret. Detta prov kommer att jämföras med det som erhölls vid tidpunkten för den första operationen och förändringar i inflammation och inflammatoriska cellulära komponenter kommer att noteras.
Cirka 42 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2008

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2006

Första postat (UPPSKATTA)

9 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D0536

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera