Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II studie proveditelnosti očkování dendritickými buňkami u nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu

9. října 2018 aktualizováno: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studie proveditelnosti fáze II adjuvantní intranodální autologní vakcinace dendritickými buňkami u nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu

Dospělí pacienti, kteří podstoupí chirurgickou resekci nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu, budou léčeni radioterapií/chemoterapií následovanou vakcínou proti dendritickým buňkám. Chemoterapie bude podávána po třech očkováních po dobu jednoho roku nebo do progrese onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dva až šest týdnů po operaci podstoupí pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (GBM) šestitýdenní kúru radioterapie se souběžnou chemoterapií (temozolomid). Mezi třemi a sedmi týdny po dokončení radioterapie/chemoterapie podstoupí pacienti leukaferézu za účelem odběru bílých krvinek. Tyto buňky budou pěstovány na dendritické buňky a kultivovány s nádorovými buňkami od jednotlivého pacienta. Očkování se bude provádět každé dva týdny, celkem tři očkování. Čtyři týdny po třetí vakcinaci pacienti obnoví chemoterapii po dobu jednoho roku nebo do progrese onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaná GBM s centrálním patologickým přehledem v Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
  • Vzorek nádoru získaný v době operace vhodný pro očkování
  • 18 let nebo starší
  • Karnofsky Performance Status 60 % nebo vyšší
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1,5 x 10 9th/l
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 x 109/l
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 5násobku horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ULN
  • Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ULN, NEBO odhadovaná clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min
  • Žádná jiná známá imunosuprese než související s chemoterapií
  • Negativní sérologie HIV
  • Žádný důkaz akutní nebo chronické hepatitidy na standardních screeningových testech na hepatitidu C a B
  • Žádná chemoterapie během čtyř týdnů před leukaferézou
  • Radioterapie na vnější instituci je povolena, pokud byla tkáň získána v době operace v DHMC a pacient je ochoten sledovat podle protokolu
  • Vysadit steroidy alespoň dva týdny před leukaferézou
  • Žádné druhé malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže a neinvazivní rakoviny, jako je CIS děložního čípku, povrchová rakovina močového měchýře nebo CIS prsu
  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku
  • Žádná vážná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce
  • Všichni pacienti musí dát informovaný souhlas
  • Bez anamnézy klinických důkazů aktivního autoimunitního onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • Invazivní nádory za posledních 5 let
  • Revmatologické/autoimunitní onemocnění
  • Těhotenství nebo neochota zůstat na přijatelné formě antikoncepce během studie
  • Závažné srdeční, plicní nebo jiné systémové onemocnění; virová hepatitida; HIV infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Vakcína
Biologický: Autologní dendritická buňka
Vakcína podávaná injekcí do krčních lymfatických uzlin 3x každý druhý týden
Lék: Temozolomid
Radioterapie (RT) se souběžným temozolomidem (TMZ) po dobu 6 týdnů před vakcínou je SOC
Postup: Radioterapie
RT je standardní péče (SOC) po operaci
Biologický: Vakcína proti dendritickým buňkám
Vakcína podávaná injekcí do krčních lymfatických uzlin 3x každý druhý týden

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cytotoxická odpověď T-buněk specifická pro nádor
Časové okno: Den 42
MRI a feréza po očkování
Den 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod: Profil toxicity vakcinace intranodální DC/nádorový lyzát
Časové okno: Do smrti nebo přibližně 24 měsíců po diagnóze
Nežádoucí účinky připisované očkování. Shromážděné a přiřazené nežádoucí účinky při každé studijní návštěvě; monitorovali účastníky z hlediska nežádoucích účinků po dobu dvou hodin po postupu očkování.
Do smrti nebo přibližně 24 měsíců po diagnóze
Počet účastníků s hodnotitelnými údaji: Proveditelnost očkování
Časové okno: Prostřednictvím zápisu přibližně 2 roky
Pro stanovení proveditelnosti tohoto přístupu vědci předpokládají, že alespoň 2/3 pacientů zahrnutých do studie budou hodnotitelné, což znamená, že účastníci by dostali 3 vakcinace s imunologickými výstupními parametry měřenými před a po očkování. Do studie by proto bylo zařazeno maximálně 15 pacientů, aby bylo získáno 10 hodnotitelných pacientů. Pokud po zařazení 15 pacientů nejsou zkoušející schopni získat 10 hodnotitelných pacientů, považovali by tento přístup za neproveditelný.
Prostřednictvím zápisu přibližně 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 42 měsíců
Přežití bez progrese bude u každého pacienta hodnoceno jako doba od chirurgického zákroku do dosažení objektivní progrese onemocnění podle kritérií MRI. Smrt bude považována za progresi u těch pacientů, kteří zemřou před progresí onemocnění. Pacienti bez zdokumentované objektivní progrese v době analýzy budou cenzurováni k datu jejich posledního objektivního hodnocení nádoru. Protože přežití bez onemocnění a celkové přežití jsou sekundárními cílovými parametry, budou všichni pacienti sledováni až do smrti nebo po dobu 5 let po zařazení.
Přibližně 42 měsíců
Počet účastníků s významným rozdílem ve velikosti objemu nádoru před a po vakcinaci: Neurozobrazování a hodnocení nádoru
Časové okno: výchozí stav a 4 týdny
U pacientů s průkazem vyhodnotitelného zesilujícího onemocnění na MRI s kontrastem provedeným během čtyř týdnů od vstupu do studie bude hodnocena míra odpovědi. Pacienti budou hodnoceni z hlediska objektivního hodnocení nádoru pomocí zobrazování magnetickou rezonancí s využitím gadolinia (Gd-MRI). Srovnání objektivních hodnocení, s výjimkou progresivního onemocnění, jsou založena na velkých změnách velikosti nádoru na Gd-MRI ve srovnání se základním skenem. Stanovení progresivního onemocnění je založeno na srovnání s předchozím skenem s volumetrickou analýzou.
výchozí stav a 4 týdny
Celková doba přežití: Parametry účinnosti
Časové okno: Přibližně 42 měsíců
Bude se také sledovat celkové přežití. Přežití bude hodnoceno od data operace do data úmrtí pacienta z jakékoli příčiny nebo do posledního data, kdy bylo známo, že pacient žije.
Přibližně 42 měsíců
Frekvence CD4+ a CD8+ T buněk - podíl buněk v rodičovské populaci reagující na glioblastoma multiforme (GBM) - medián
Časové okno: Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci).
Výsledky imunitních testů před a po vakcinaci (T-buňky specifické pro nádor) jsou shrnuty v kontinuálním měřítku jako medián.
Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci).
Procento nádorově specifických T-buněk - korelace mezi imunologickými parametry a účinností - medián
Časové okno: Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci)
Výsledky imunitních testů před a po vakcinaci (odpovědi T-buněk specifické pro nádor) jsou shrnuty na kontinuální stupnici jako medián.
Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci)
Počet enzymaticky vázaných imunosorbentních skvrn (ELISPOT) - Korelace mezi imunologickými parametry a účinností - Medián
Časové okno: Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci)
Výsledky imunitních testů před a po vakcinaci (odpovědi T-buněk specifické pro nádor) jsou shrnuty na kontinuální stupnici jako průměr.
Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci)
Frekvence CD4+ a CD8+ T buněk - podíl buněk v rodičovské populaci reagující na glioblastoma multiforme (GBM) - průměr
Časové okno: Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci)
Výsledky imunitních testů před a po vakcinaci (T-buňky specifické pro nádor) jsou shrnuty na kontinuální stupnici jako průměr.
Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci)
Procento nádorově specifických T-buněk – korelace mezi imunologickými parametry a účinností – průměr
Časové okno: Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci)
Výsledky imunitních testů před a po vakcinaci (odpovědi T-buněk specifické pro nádor) jsou shrnuty na kontinuální stupnici jako medián. IFN = interferon.
Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci)
Počet enzymaticky vázaných imunosorbčních skvrn (ELISPOT) - Korelace mezi imunologickými parametry a účinností - Průměr
Časové okno: Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci)
Výsledky imunitních testů před a po vakcinaci (odpovědi T-buněk specifické pro nádor) jsou shrnuty na kontinuální stupnici jako průměr.
Den 7 (před vakcinací) a den 42 (po vakcinaci)
Hodnocení charakteristik T buněk
Časové okno: Před zahájením ozařování/temozolomidu a v den 7 a den 42.
K fenotypizaci lymfocytů bude použita periferní krev získaná před zahájením ozařování/temozolomid (TMZ) a při první a druhé leukaferéze. V těchto 3 časových bodech určíme procenta CD3+/CD8+/CD45RO+ (paměťové T-buňky), CD3+/CD8+/CD28- (CD8 supresorový T-buněčný fenotyp) a CD4+/CD25+ buněk. Protilátka proti lidskému Foxp3 bude použita ke stanovení, zda jsou CD4+/CD25+ buňky T regulačními buňkami (TREG) a jak kompartmentální posun koreluje s imunoreakcí podle jiných imunitních parametrů a také s účinností.
Před zahájením ozařování/temozolomidu a v den 7 a den 42.
Imunohistochemie
Časové okno: Přibližně 42 měsíců

Patologické vzorky získané od pacientů, kteří po vakcinaci vyžadují další chirurgickou resekci, budou vyšetřeny za účelem stanovení charakteristik infiltrujících nádorových buněk.

Parafínové řezy ze vzorku nádoru budou obarveny imunohistochemicky protilátkami k identifikaci složek zánětlivé odpovědi. Tento vzorek bude porovnán se vzorkem získaným v době počáteční operace a budou zaznamenány změny zánětu a zánětlivých buněčných složek.
Přibližně 42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2006

První zveřejněno (ODHAD)

9. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D0536

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na Autologní dendritická buňka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit