Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II mulighetsstudie av dendritisk cellevaksinasjon for nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme

9. oktober 2018 oppdatert av: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

En fase II mulighetsstudie av adjuvant intra-nodal autolog dendrittiske cellevaksinasjon for nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme

Voksne pasienter som har kirurgisk reseksjon av nydiagnostisert glioblastoma multiforme vil bli behandlet med strålebehandling/kjemoterapi etterfulgt av dendritisk cellevaksine. Kjemoterapi vil bli administrert etter tre vaksinasjoner i ett år eller inntil sykdomsprogresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

To til seks uker etter operasjonen vil pasienter med nydiagnostisert glioblastoma multiforme (GBM) gjennomgå en seks uker lang strålebehandling med samtidig kjemoterapi (temozolomid). Mellom tre og syv uker etter avsluttet strålebehandling/kjemoterapi vil pasienter gjennomgå leukaferese for å samle hvite blodceller. Disse cellene skal dyrkes til dendrittiske celler, og dyrkes med tumorceller fra den enkelte pasient. Vaksinasjoner vil bli gitt annenhver uke for totalt tre vaksinasjoner. Fire uker etter tredje vaksinasjon vil pasienter gjenoppta cellegiftbehandling i ett år eller inntil sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bevist GBM med sentral patologigjennomgang ved Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
  • Tumorprøve tatt på tidspunktet for operasjonen er tilstrekkelig for vaksinasjon
  • 18 år eller eldre
  • Karnofsky ytelsesstatus 60 % eller høyere
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 10 9./L
  • Blodplater større enn eller lik 100 x 10 9./L
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN, ELLER estimert kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min.
  • Ingen kjent immunsuppresjon annet enn kjemo-relatert
  • Negative HIV-serologier
  • Ingen tegn på akutt eller kronisk hepatitt på standard hepatitt C- og B-screeningstester
  • Ingen kjemoterapi innen fire uker før leukaferese
  • Strålebehandling ved ekstern institusjon er tillatt dersom vev ble innhentet på tidspunktet for operasjonen ved DHMC og pasienten er villig til å følge opp etter protokoll
  • Av steroider i minst to uker før leukaferese
  • Ingen andre maligniteter bortsett fra ikke-melanom hudkreft, og ikke-invasiv kreft som ved cervical CIS, overfladisk blærekreft eller bryst CIS
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder
  • Ingen alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon
  • Alle pasienter må gi informert samtykke
  • Ingen historie med klinisk bevis på aktiv autoimmun sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Invasive kreftformer de siste 5 årene
  • Revmatologisk/autoimmun sykdom
  • Graviditet eller manglende vilje til å forbli på akseptabel form for prevensjon under studiet
  • Større hjerte-, lunge- eller annen systemisk sykdom; viral hepatitt; HIV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Vaksine
Biologisk: Autolog dendrittisk celle
Vaksine gitt ved injeksjon av cervikal lymfeknute 3 ganger annenhver uke
Legemiddel: Temozolomid
Strålebehandling (RT) med samtidig temozolomid (TMZ) i 6 uker før vaksinen er SOC
Fremgangsmåte: Strålebehandling
RT er standardbehandling (SOC) etter kirurgi
Biologisk: Dendritisk cellevaksine
Vaksine gitt cervikal lymfeknuteinjeksjon 3 ganger annenhver uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorspesifikk cytotoksisk T-cellerespons
Tidsramme: Dag 42
MR og ferese etter vaksine
Dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser: toksisitetsprofil for intranodal DC/tumorlysat-vaksinasjon
Tidsramme: Inntil død eller ca. 24 måneder etter diagnose
Uønskede hendelser knyttet til vaksinasjon. Samlet og tilskrevet uønskede hendelser ved hvert studiebesøk; overvåket deltakerne for uønskede hendelser i to timer etter vaksinasjonsprosedyren.
Inntil død eller ca. 24 måneder etter diagnose
Antall deltakere med evaluerbare data: Gjennomførbarhet av vaksinasjon
Tidsramme: Gjennom påmelding, ca 2 år
For å bestemme gjennomførbarheten av denne tilnærmingen, antar etterforskerne at minst 2/3 av pasientene som er inkludert i studien vil være evaluerbare, noe som betyr at deltakerne ville ha mottatt de 3 vaksinasjonene med immunologiske utfallsparametere målt før og etter vaksinasjon. Derfor vil maksimalt 15 pasienter bli registrert i studien for å oppnå 10 evaluerbare pasienter. Hvis etterforskerne etter å ha registrert 15 pasienter ikke er i stand til å få tak i 10 evaluerbare pasienter, vil etterforskerne vurdere denne tilnærmingen som ikke gjennomførbar.
Gjennom påmelding, ca 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 42 måneder
Progresjonsfri overlevelse vil bli vurdert for hver pasient som tiden fra operasjon til pasienten når objektiv sykdomsprogresjon ved MR-kriterier. Død vil bli sett på som en progresjonshendelse hos de pasientene som dør før sykdomsprogresjonen. Pasienter uten dokumentert objektiv progresjon på tidspunktet for analysen vil bli sensurert på datoen for deres siste objektive tumorvurdering. Siden sykdomsfri overlevelse og total overlevelse er sekundære endepunkter vil alle pasienter følges frem til døden eller i en periode på 5 år etter registrering.
Omtrent 42 måneder
Antall deltakere med signifikant forskjell i tumorvolumstørrelse før og etter vaksinasjon: nevroimaging og tumorvurdering
Tidsramme: baseline og 4 uker
Pasienter med tegn på evaluerbar forsterkende sykdom på kontrastforsterket MR utført innen fire uker etter studiestart vil bli evaluert for responsrate. Pasienter vil bli evaluert for objektive tumorvurderinger ved hjelp av gadolinium-forsterket magnetisk resonansavbildning (Gd-MRI). Sammenligninger av objektive vurderinger, unntatt progressiv sykdom, er basert på store endringer i tumorstørrelse på Gd-MRI sammenlignet med baseline-skanningen. Bestemmelse av progressiv sykdom er basert på sammenligning med forrige skanning med volumetrisk analyse.
baseline og 4 uker
Samlet overlevelsesvarighet: Effektparametere
Tidsramme: Omtrent 42 måneder
Samlet overlevelse vil også bli fulgt. Overlevelse vil bli vurdert fra operasjonsdatoen til datoen for pasientens død, på grunn av en hvilken som helst årsak, eller til den siste datoen pasienten var kjent for å være i live.
Omtrent 42 måneder
Frekvens av CD4+ og CD8+ T-celler - andelen celler i foreldrepopulasjonen som reagerer på Glioblastoma Multiforme (GBM) - Median
Tidsramme: Dag 7 (førvaksinasjon) og dag 42 (ettervaksinasjon).
Pre- og post-vaksine immunanalyseresultater (tumorspesifikke T-celler) er oppsummert på en kontinuerlig skala som median.
Dag 7 (førvaksinasjon) og dag 42 (ettervaksinasjon).
Prosentandel av svulstspesifikke T-celler - korrelasjon mellom immunologiske parametere og effektivitet - median
Tidsramme: Dag 7 (før vaksinasjon) og dag 42 (etter vaksinasjon)
Immunanalyseresultater før og etter vaksine (tumorspesifikke T-celleresponser) er oppsummert på en kontinuerlig skala som median.
Dag 7 (før vaksinasjon) og dag 42 (etter vaksinasjon)
Antall enzymkoblede immunosorberende flekker (ELISPOT) - Korrelasjon mellom immunologiske parametere og effektivitet - Median
Tidsramme: Dag 7 (før vaksinasjon) og dag 42 (etter vaksinasjon)
Pre- og post-vaksine immunanalyseresultater (tumorspesifikke T-celleresponser) er oppsummert på en kontinuerlig skala som gjennomsnitt.
Dag 7 (før vaksinasjon) og dag 42 (etter vaksinasjon)
Frekvens av CD4+ og CD8+ T-celler - andelen celler i foreldrepopulasjonen som reagerer på Glioblastoma Multiforme (GBM) - Gjennomsnittlig
Tidsramme: Dag 7 (før vaksinasjon) og dag 42 (etter vaksinasjon)
Pre- og post-vaksine immunanalyseresultater (tumorspesifikke T-celler) er oppsummert på en kontinuerlig skala som gjennomsnitt.
Dag 7 (før vaksinasjon) og dag 42 (etter vaksinasjon)
Prosentandel av svulstspesifikke T-celler - korrelasjon mellom immunologiske parametre og effektivitet - gjennomsnittlig
Tidsramme: Dag 7 (før vaksinasjon) og dag 42 (etter vaksinasjon)
Immunanalyseresultater før og etter vaksine (tumorspesifikke T-celleresponser) er oppsummert på en kontinuerlig skala som median. IFN = interferon.
Dag 7 (før vaksinasjon) og dag 42 (etter vaksinasjon)
Antall enzymtilknyttede immunosorberende flekker (ELISPOT) - Korrelasjon mellom immunologiske parametere og effektivitet - Gjennomsnittlig
Tidsramme: Dag 7 (før vaksinasjon) og dag 42 (etter vaksinasjon)
Pre- og post-vaksine immunanalyseresultater (tumorspesifikke T-celleresponser) er oppsummert på en kontinuerlig skala som gjennomsnitt.
Dag 7 (før vaksinasjon) og dag 42 (etter vaksinasjon)
Evaluering av T-celleegenskaper
Tidsramme: Før start av stråling/Temozolomid og på dag 7 og dag 42.
Perifert blod oppnådd før start av stråling/temozolomid (TMZ), og ved første og andre leukaferese vil bli brukt til å utføre lymfocyttfenotyping. Vi vil bestemme prosenter av CD3+/CD8+/CD45RO+ (minne T-celler), CD3+/CD8+/CD28- (CD8 suppressor T-celle fenotype) og CD4+/CD25+ celler på disse 3 tidspunktene. Et anti-humant Foxp3-antistoff vil bli brukt for å bestemme om CD4+/CD25+-cellene er T-regulatoriske celler (TREG) og hvordan det kompartmentelle skiftet korrelerer med immunrespons av andre immunparametre, så vel som til effekt.
Før start av stråling/Temozolomid og på dag 7 og dag 42.
Immunhistokjemi
Tidsramme: Omtrent 42 måneder

Patologiske prøver hentet fra pasienter som trenger en annen kirurgisk reseksjon etter vaksinasjon vil bli undersøkt for å bestemme egenskapene til infiltrerende tumorceller.

Parafinsnitt av tumorprøver vil bli farget ved immunhistokjemi med antistoffer for å identifisere komponentene i den inflammatoriske responsen. Denne prøven vil bli sammenlignet med den som ble oppnådd på tidspunktet for den første operasjonen, og endringer i betennelse og inflammatoriske cellulære komponenter vil bli notert.
Omtrent 42 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2008

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2006

Først lagt ut (ANSLAG)

9. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D0536

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastoma Multiforme

Kliniske studier på Autolog dendrittisk celle

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere