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Étude de faisabilité de phase II de la vaccination par cellules dendritiques pour le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

9 octobre 2018 mis à jour par: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Une étude de faisabilité de phase II sur la vaccination adjuvante par cellules dendritiques autologues intra-nodales pour le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

Les patients adultes qui subissent une résection chirurgicale d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué seront traités par radiothérapie/chimiothérapie suivie d'un vaccin à base de cellules dendritiques. La chimiothérapie sera administrée après trois vaccinations pendant un an ou jusqu'à progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Deux à six semaines après la chirurgie, les patients atteints d'un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué subiront une radiothérapie de six semaines avec une chimiothérapie concomitante (témozolomide). Entre trois et sept semaines après avoir terminé la radiothérapie/chimiothérapie, les patients subiront une leucaphérèse pour prélever des globules blancs. Ces cellules seront cultivées en cellules dendritiques et cultivées avec des cellules tumorales du patient individuel. Les vaccinations seront administrées toutes les deux semaines pour un total de trois vaccinations. Quatre semaines après la troisième vaccination, les patients reprendront la chimiothérapie pendant un an ou jusqu'à progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • GBM histologiquement prouvé avec examen central de la pathologie au Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
  • Spécimen de tumeur obtenu au moment de la chirurgie adéquat pour la vaccination
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance de Karnofsky 60 % ou plus
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10 9th/L
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 x 10 9th/L
  • Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 5 fois les limites supérieures de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN, OU clairance de la créatinine estimée supérieure ou égale à 60 mL/min
  • Aucune immunosuppression connue autre que liée à la chimiothérapie
  • Sérologies VIH négatives
  • Aucune preuve d'hépatite aiguë ou chronique sur les tests de dépistage standard de l'hépatite C et B
  • Aucune chimiothérapie dans les quatre semaines précédant la leucaphérèse
  • La radiothérapie dans un établissement extérieur est autorisée si le tissu a été obtenu au moment de la chirurgie au DHMC et que le patient est disposé à suivre le protocole
  • Arrêt des stéroïdes pendant au moins deux semaines avant la leucaphérèse
  • Pas de deuxième malignité, sauf le cancer de la peau non mélanome et le cancer non invasif tel que le CIS cervical, le cancer superficiel de la vessie ou le CIS mammaire
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer
  • Aucun trouble médical grave non contrôlé ou infection active
  • Tous les patients doivent donner leur consentement éclairé
  • Aucun antécédent de preuve clinique de maladie auto-immune active

Critère d'exclusion:

  • Cancers invasifs au cours des 5 dernières années
  • Maladie rhumatologique/auto-immune
  • Grossesse ou refus de continuer à prendre une forme acceptable de contraception pendant l'étude
  • Maladie cardiaque, pulmonaire ou autre maladie systémique majeure ; hépatite virale; Infection par le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Vaccin
Biologique: Cellule dendritique autologue
Vaccin administré par injection dans les ganglions lymphatiques cervicaux 3 fois toutes les deux semaines
Médicament: Témozolomide
Radiothérapie (RT) avec témozolomide (TMZ) concomitant pendant 6 semaines avant que le vaccin ne soit SOC
Procédure: Radiothérapie
La RT est la norme de soins (SOC) après la chirurgie
Biologique: Vaccin à cellules dendritiques
Vaccin administré par injection dans les ganglions lymphatiques cervicaux 3 fois toutes les deux semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à la tumeur
Délai: Jour 42
IRM et phérèse post-vaccin
Jour 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables : profil de toxicité de la vaccination intra-nodale par CD/lysat tumoral
Délai: Jusqu'au décès ou environ 24 mois après le diagnostic
Événements indésirables attribués à la vaccination. Événements indésirables collectés et attribués à chaque visite d'étude ; participants surveillés pour les événements indésirables pendant deux heures après la procédure de vaccination.
Jusqu'au décès ou environ 24 mois après le diagnostic
Nombre de participants avec des données évaluables : faisabilité de la vaccination
Délai: Grâce à l'inscription, environ 2 ans
Pour déterminer la faisabilité de cette approche, les investigateurs émettent l'hypothèse qu'au moins 2/3 des patients inclus dans l'étude seront évaluables, ce qui signifie que les participants auraient reçu les 3 vaccinations avec des paramètres de résultats immunologiques mesurés avant et après la vaccination. Par conséquent, un maximum de 15 patients seraient recrutés dans l'étude pour obtenir 10 patients évaluables. Si après avoir recruté 15 patients, les investigateurs ne parviennent pas à obtenir 10 patients évaluables, les investigateurs considéreront cette approche comme impossible.
Grâce à l'inscription, environ 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 42 mois
La survie sans progression sera évaluée pour chaque patient comme le temps écoulé depuis la chirurgie jusqu'à ce que le patient atteigne une progression objective de la maladie selon les critères de l'IRM. Le décès sera considéré comme un événement de progression chez les patients qui meurent avant la progression de la maladie. Les patients sans progression objective documentée au moment de l'analyse seront censurés à la date de leur dernière évaluation objective de la tumeur. Étant donné que la survie sans maladie et la survie globale sont des critères d'évaluation secondaires, tous les patients seront suivis jusqu'au décès ou pendant une période de 5 ans après l'inscription.
Environ 42 mois
Nombre de participants présentant une différence significative dans la taille du volume tumoral avant et après la vaccination : neuroimagerie et évaluation des tumeurs
Délai: ligne de base et 4 semaines
Les patients présentant des signes de maladie rehaussée évaluable sur l'IRM à contraste amélioré réalisée dans les quatre semaines suivant l'entrée dans l'étude seront évalués pour le taux de réponse. Les patients seront évalués pour des évaluations objectives de la tumeur par imagerie par résonance magnétique améliorée au gadolinium (Gd-MRI). Les comparaisons des évaluations objectives, à l'exclusion de la progression de la maladie, sont basées sur des changements majeurs de la taille de la tumeur sur le Gd-MRI par rapport à l'examen de référence. La détermination de la progression de la maladie est basée sur la comparaison avec l'examen précédent avec une analyse volumétrique.
ligne de base et 4 semaines
Durée de survie globale : paramètres d'efficacité
Délai: Environ 42 mois
La survie globale sera également suivie. La survie sera évaluée à partir de la date de la chirurgie jusqu'à la date du décès du patient, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la dernière date connue à laquelle le patient était en vie.
Environ 42 mois
Fréquence des lymphocytes T CD4+ et CD8+ - Proportion de cellules dans la population mère répondant au glioblastome multiforme (GBM) - Médiane
Délai: Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination).
Les résultats des tests immunitaires pré- et post-vaccinaux (cellules T spécifiques de la tumeur) sont résumés sur une échelle continue en tant que médiane.
Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination).
Pourcentage de lymphocytes T spécifiques à la tumeur - Corrélation entre les paramètres immunologiques et l'efficacité - Médiane
Délai: Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination)
Les résultats des tests immunitaires pré- et post-vaccinaux (réponses des lymphocytes T spécifiques à la tumeur) sont résumés sur une échelle continue en tant que médiane.
Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination)
Nombre de taches immuno-enzymatiques (ELISPOT) - Corrélation entre les paramètres immunologiques et l'efficacité - Médiane
Délai: Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination)
Les résultats des tests immunitaires pré- et post-vaccinaux (réponses des lymphocytes T spécifiques à la tumeur) sont résumés sur une échelle continue en tant que moyenne.
Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination)
Fréquence des lymphocytes T CD4+ et CD8+ - Proportion de cellules dans la population mère répondant au glioblastome multiforme (GBM) - Moyenne
Délai: Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination)
Les résultats des tests immunitaires pré- et post-vaccinaux (cellules T spécifiques de la tumeur) sont résumés sur une échelle continue en tant que moyenne.
Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination)
Pourcentage de lymphocytes T spécifiques à la tumeur - Corrélation entre les paramètres immunologiques et l'efficacité - Moyenne
Délai: Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination)
Les résultats des tests immunitaires pré- et post-vaccinaux (réponses des lymphocytes T spécifiques à la tumeur) sont résumés sur une échelle continue en tant que médiane. IFN = interféron.
Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination)
Nombre de taches immuno-enzymatiques (ELISPOT) - Corrélation entre les paramètres immunologiques et l'efficacité - Moyenne
Délai: Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination)
Les résultats des tests immunitaires pré- et post-vaccinaux (réponses des lymphocytes T spécifiques à la tumeur) sont résumés sur une échelle continue en tant que moyenne.
Jour 7 (pré-vaccination) et Jour 42 (post-vaccination)
Évaluation des caractéristiques des lymphocytes T
Délai: Avant de commencer la radiothérapie/témozolomide et aux jours 7 et 42.
Le sang périphérique obtenu avant le début de la radiothérapie / témozolomide (TMZ) et lors de la première et de la deuxième leucaphérèse sera utilisé pour effectuer le phénotypage des lymphocytes. Nous déterminerons les pourcentages de cellules CD3+/CD8+/CD45RO+ (cellules T mémoire), CD3+/CD8+/CD28- (phénotype de cellule T suppresseur CD8) et de cellules CD4+/CD25+ à ces 3 points dans le temps. Un anticorps anti-humain Foxp3 sera utilisé pour déterminer si les cellules CD4+/CD25+ sont des cellules T régulatrices (TREG) et comment le changement de compartiment est corrélé à la réponse immunitaire par d'autres paramètres immunitaires ainsi qu'à l'efficacité.
Avant de commencer la radiothérapie/témozolomide et aux jours 7 et 42.
Immunohistochimie
Délai: Environ 42 mois

Des échantillons pathologiques obtenus de patients nécessitant une autre résection chirurgicale après la vaccination seront examinés pour déterminer les caractéristiques des cellules tumorales infiltrantes.

Des coupes de paraffine d'un spécimen de tumeur seront colorées par immunohistochimie avec des anticorps pour identifier les composants de la réponse inflammatoire. Cet échantillon sera comparé à celui obtenu au moment de la chirurgie initiale et les modifications de l'inflammation et des composants cellulaires inflammatoires seront notées.
Environ 42 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2008

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2006

Première publication (ESTIMATION)

9 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D0536

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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