Estudio de viabilidad de fase II de la vacunación con células dendríticas para el glioblastoma multiforme recién diagnosticado
9 de octubre de 2018 actualizado por: Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Un estudio de viabilidad de fase II de la vacunación con células dendríticas autólogas intraganglionares adyuvantes para el glioblastoma multiforme recién diagnosticado
Los pacientes adultos que se someten a una resección quirúrgica de un glioblastoma multiforme recién diagnosticado serán tratados con radioterapia/quimioterapia seguida de una vacuna de células dendríticas.
La quimioterapia se administrará después de tres vacunas durante un año o hasta la progresión de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
De dos a seis semanas después de la cirugía, los pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado se someterán a un ciclo de radioterapia de seis semanas con quimioterapia simultánea (temozolomida).
Entre tres y siete semanas después de completar la radioterapia/quimioterapia, los pacientes se someterán a leucaféresis para recolectar glóbulos blancos.
Estas células se convertirán en células dendríticas y se cultivarán con células tumorales del paciente individual.
Las vacunas se administrarán cada dos semanas para un total de tres vacunas.
Cuatro semanas después de la tercera vacunación, los pacientes reanudarán la quimioterapia durante un año o hasta la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- GBM probado histológicamente con revisión patológica central en el Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC)
- Muestra de tumor obtenida en el momento de la cirugía adecuada para la vacunación
- 18 años de edad o más
- Estado de desempeño de Karnofsky 60% o más
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 x 10 9th/L
- Plaquetas mayor o igual a 100 x 10 9th/L
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 5 veces los límites superiores de lo normal (LSN)
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces LSN
- Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el LSN, O aclaramiento de creatinina estimado superior o igual a 60 ml/min
- Sin inmunosupresión conocida aparte de la relacionada con la quimioterapia
- Serologías VIH negativas
- Sin evidencia de hepatitis aguda o crónica en las pruebas de detección estándar de hepatitis C y B
- Sin quimioterapia dentro de las cuatro semanas anteriores a la leucaféresis
- Se permite la radioterapia en una institución externa si se obtuvo tejido en el momento de la cirugía en DHMC y el paciente está dispuesto a realizar un seguimiento según el protocolo.
- Sin esteroides durante al menos dos semanas antes de la leucoféresis
- Sin segundas neoplasias malignas, excepto el cáncer de piel no melanoma y el cáncer no invasivo, como el CIS cervical, el cáncer de vejiga superficial o el CIS de mama
- Prueba de embarazo negativa en suero u orina para mujeres en edad fértil
- Sin trastorno médico grave no controlado o infección activa
- Todos los pacientes deben dar su consentimiento informado.
- Sin antecedentes de evidencia clínica de enfermedad autoinmune activa
Criterio de exclusión:
- Cánceres invasivos en los últimos 5 años
- Enfermedad reumatológica/autoinmune
- Embarazo o falta de voluntad para permanecer en una forma aceptable de control de la natalidad durante el estudio
- Enfermedad cardíaca, pulmonar u otra enfermedad sistémica importante; hepatitis viral; infección por VIH
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Vacuna
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Vacuna administrada mediante inyección en los ganglios linfáticos cervicales 3 veces cada dos semanas
Radioterapia (RT) con temozolomida (TMZ) concurrente durante 6 semanas antes de que la vacuna sea SOC
RT es estándar de atención (SOC) después de la cirugía
Vacuna administrada por inyección en los ganglios linfáticos cervicales 3 veces cada dos semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de células T citotóxicas específicas de tumor
Periodo de tiempo: Día 42
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Resonancia magnética y aféresis después de la vacuna
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Día 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos: perfil de toxicidad de la vacunación con lisado tumoral/CD intraganglionar
Periodo de tiempo: Hasta la muerte o aproximadamente 24 meses después del diagnóstico
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Eventos adversos atribuidos a la vacunación.
Eventos adversos recopilados y atribuidos en cada visita del estudio; monitoreó a los participantes en busca de eventos adversos durante dos horas después del procedimiento de vacunación.
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Hasta la muerte o aproximadamente 24 meses después del diagnóstico
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Número de participantes con datos evaluables: viabilidad de la vacunación
Periodo de tiempo: A través de la inscripción, aproximadamente 2 años
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Para determinar la viabilidad de este enfoque, los investigadores plantean la hipótesis de que al menos 2/3 de los pacientes incluidos en el estudio serán evaluables, lo que significa que los participantes habrían recibido las 3 vacunas con parámetros de resultados inmunológicos medidos antes y después de la vacunación.
Por lo tanto, se inscribiría un máximo de 15 pacientes en el estudio para obtener 10 pacientes evaluables.
Si después de inscribir a 15 pacientes los investigadores no pueden obtener 10 pacientes evaluables, los investigadores considerarían que este enfoque no es factible.
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A través de la inscripción, aproximadamente 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 42 meses
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La supervivencia libre de progresión se evaluará para cada paciente como el tiempo transcurrido desde la cirugía hasta que el paciente alcanza la progresión objetiva de la enfermedad según los criterios de resonancia magnética.
La muerte se considerará un evento de progresión en aquellos pacientes que fallezcan antes de la progresión de la enfermedad.
Los pacientes sin progresión objetiva documentada en el momento del análisis serán censurados en la fecha de su última evaluación objetiva del tumor.
Dado que la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general son criterios de valoración secundarios, todos los pacientes serán seguidos hasta la muerte o durante un período de 5 años después de la inscripción.
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Aproximadamente 42 meses
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Número de participantes con diferencia significativa en el tamaño del volumen del tumor antes y después de la vacunación: neuroimagen y evaluación del tumor
Periodo de tiempo: línea de base y 4 semanas
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Se evaluará la tasa de respuesta de los pacientes con evidencia de enfermedad realzada evaluable en la resonancia magnética con contraste realizada dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio.
Los pacientes serán evaluados para evaluaciones tumorales objetivas mediante imágenes de resonancia magnética mejorada con gadolinio (Gd-MRI).
Las comparaciones de evaluaciones objetivas, excluyendo la enfermedad progresiva, se basan en cambios importantes en el tamaño del tumor en la Gd-MRI en comparación con la exploración inicial.
La determinación de la progresión de la enfermedad se basa en la comparación con la exploración anterior con análisis volumétrico.
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línea de base y 4 semanas
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Duración general de la supervivencia: parámetros de eficacia
Periodo de tiempo: Aproximadamente 42 meses
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También se seguirá la supervivencia global.
La supervivencia se evaluará desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la muerte del paciente, por cualquier causa, o hasta la última fecha en la que se sabía que el paciente estaba vivo.
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Aproximadamente 42 meses
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Frecuencia de células T CD4+ y CD8+: la proporción de células en la población de padres que responde al glioblastoma multiforme (GBM): mediana
Periodo de tiempo: Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación).
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Los resultados de los ensayos inmunológicos previos y posteriores a la vacuna (células T específicas de tumor) se resumen en una escala continua como mediana.
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Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación).
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Porcentaje de células T específicas de tumor - Correlación entre parámetros inmunológicos y eficacia - Mediana
Periodo de tiempo: Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación)
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Los resultados de los ensayos inmunológicos previos y posteriores a la vacunación (respuestas de células T específicas de tumor) se resumen en una escala continua como mediana.
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Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación)
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Número de puntos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISPOT) - Correlación entre parámetros inmunológicos y eficacia - Mediana
Periodo de tiempo: Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación)
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Los resultados de los ensayos inmunológicos previos y posteriores a la vacunación (respuestas de células T específicas de tumor) se resumen en una escala continua como media.
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Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación)
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Frecuencia de células T CD4+ y CD8+ - la proporción de células en la población de padres que responde al glioblastoma multiforme (GBM) - Media
Periodo de tiempo: Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación)
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Los resultados de los ensayos inmunológicos previos y posteriores a la vacuna (células T específicas de tumor) se resumen en una escala continua como media.
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Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación)
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Porcentaje de células T específicas de tumor - Correlación entre parámetros inmunológicos y eficacia - Media
Periodo de tiempo: Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación)
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Los resultados de los ensayos inmunológicos previos y posteriores a la vacunación (respuestas de células T específicas de tumor) se resumen en una escala continua como mediana.
IFN = interferón.
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Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación)
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Número de puntos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISPOT) - Correlación entre parámetros inmunológicos y eficacia - Media
Periodo de tiempo: Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación)
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Los resultados de los ensayos inmunológicos previos y posteriores a la vacunación (respuestas de células T específicas de tumor) se resumen en una escala continua como media.
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Día 7 (prevacunación) y Día 42 (posvacunación)
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Evaluación de las características de las células T
Periodo de tiempo: Antes de comenzar la radiación/Temozolomida y en el Día 7 y el Día 42.
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La sangre periférica obtenida antes de comenzar la radiación/temozolomida (TMZ) y en la primera y segunda leucoféresis se usarán para realizar la determinación del fenotipo de los linfocitos.
Determinaremos los porcentajes de CD3+/CD8+/CD45RO+ (células T de memoria), CD3+/CD8+/CD28- (fenotipo de células T supresoras de CD8) y células CD4+/CD25+ en esos 3 puntos temporales.
Se usará un anticuerpo anti-Foxp3 humano para determinar si las células CD4+/CD25+ son células T reguladoras (TREG) y cómo el cambio compartimental se correlaciona con la inmunorespuesta por otros parámetros inmunológicos, así como con la eficacia.
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Antes de comenzar la radiación/Temozolomida y en el Día 7 y el Día 42.
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Inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Aproximadamente 42 meses
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Se examinarán muestras patológicas obtenidas de pacientes que requieran otra resección quirúrgica después de la vacunación para determinar las características de las células tumorales infiltrantes. Las secciones de parafina de la muestra tumoral se tiñerán mediante inmunohistoquímica con anticuerpos para identificar los componentes de la respuesta inflamatoria. Esta muestra se comparará con la obtenida en el momento de la cirugía inicial y se observarán los cambios en la inflamación y los componentes celulares inflamatorios. |
Aproximadamente 42 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2006
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2008
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de mayo de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2006
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
9 de mayo de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
10 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- D0536
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