树突状细胞疫苗接种新诊断多形性胶质母细胞瘤的 II 期可行性研究
2018年10月9日 更新者：Dartmouth-Hitchcock Medical Center
新诊断的多形性胶质母细胞瘤辅助结内自体树突状细胞疫苗接种的 II 期可行性研究
手术切除新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成年患者将接受放疗/化疗，然后接种树突状细胞疫苗。
化疗将在一年内接种三次疫苗后进行，或直至疾病进展。
研究概览
详细说明
手术后两到六周，新诊断的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者将接受为期六周的放疗和同步化疗（替莫唑胺）。
在完成放疗/化疗后的三到七周之间，患者将接受白细胞分离术以收集白细胞。
这些细胞将生长成树突状细胞，并与来自个体患者的肿瘤细胞一起培养。
每两周接种一次疫苗，总共接种三针。
第三次疫苗接种后 4 周，患者将恢复化疗一年或直至疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 达特茅斯-希区柯克医学中心 (DHMC) 组织学证实的 GBM 和中央病理学审查
- 手术时获得的足以接种疫苗的肿瘤标本
- 18岁或以上
- Karnofsky 绩效状态 60% 或更高
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 10 9/L
- 血小板大于或等于 100 x 10 9th/L
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 5 倍
- 总胆红素小于或等于 ULN 的 1.5 倍
- 血清肌酐小于或等于 ULN 的 1.5 倍，或估计的肌酐清除率大于或等于 60 mL/min
- 除了化疗相关以外，没有已知的免疫抑制
- 阴性 HIV 血清学
- 标准丙型肝炎和乙型肝炎筛查试验没有急性或慢性肝炎的证据
- 白细胞分离术前 4 周内未进行化疗
- 如果组织是在 DHMC 手术时获得的，并且患者愿意按照方案进行随访，则允许在外部机构进行放射治疗
- 在白细胞分离术前至少两周停用类固醇
- 除非黑色素瘤皮肤癌和宫颈 CIS、浅表性膀胱癌或乳腺癌 CIS 等非浸润性癌症外，无第二恶性肿瘤
- 育龄妇女血清或尿液妊娠试验阴性
- 没有严重的不受控制的医学障碍或活动性感染
- 所有患者都必须给予知情同意
- 没有活动性自身免疫病临床证据的病史
排除标准：
- 过去5年的浸润性癌症
- 风湿病/自身免疫性疾病
- 怀孕或不愿在研究期间继续接受可接受的避孕措施
- 重大心脏、肺部或其他全身性疾病；病毒性肝炎;艾滋病毒感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：疫苗
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每隔一周3次颈部淋巴结注射疫苗
放疗 (RT) 联合替莫唑胺 (TMZ) 进行 6 周，然后疫苗为 SOC
RT 是术后护理标准 (SOC)
疫苗每隔一周进行 3 次颈部淋巴结注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤特异性细胞毒性 T 细胞反应
大体时间：第 42 天
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MRI 和血浆置换后疫苗
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第 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的数量：结内 DC/肿瘤裂解物疫苗接种的毒性概况
大体时间：直至死亡或诊断后约 24 个月
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不良事件归因于疫苗接种。
在每次研究访视时收集并归因于不良事件；在接种程序后两个小时内监测参与者的不良事件。
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直至死亡或诊断后约 24 个月
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具有可评估数据的参与者数量：疫苗接种的可行性
大体时间：通过入学，约2年
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为了确定这种方法的可行性，研究人员假设研究中至少有 2/3 的患者是可评估的，这意味着参与者将接受 3 次疫苗接种，并在疫苗接种前后测量免疫结果参数。
因此，最多 15 名患者将被纳入研究以获得 10 名可评估患者。
如果在入组 15 名患者后研究者无法获得 10 名可评估患者，研究者将认为此方法不可行。
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通过入学，约2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：约42个月
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将评估每位患者的无进展生存期，即从手术到患者通过 MRI 标准达到客观疾病进展的时间。
在疾病进展前死亡的那些患者中，死亡将被视为进展事件。
在分析时没有记录的客观进展的患者将在他们最后一次客观肿瘤评估的日期被审查。
由于无病生存和总生存是次要终点，所有患者将被随访直至死亡或入组后 5 年。
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约42个月
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疫苗接种前后肿瘤体积大小存在显着差异的参与者人数：神经影像学和肿瘤评估
大体时间：基线和 4 周
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将评估在进入研究后 4 周内进行的对比增强 MRI 上有可评估增强疾病证据的患者的反应率。
将通过钆增强磁共振成像 (Gd-MRI) 对患者进行客观肿瘤评估。
客观评估的比较，不包括进行性疾病，是基于与基线扫描相比 Gd-MRI 上肿瘤大小的主要变化。
进行性疾病的确定是基于与之前的体积分析扫描的比较。
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基线和 4 周
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总生存期：疗效参数
大体时间：约42个月
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还将跟踪总生存期。
将从手术之日到患者因任何原因死亡之日或已知患者还活着的最后一天评估生存期。
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约42个月
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CD4+ 和 CD8+ T 细胞的频率 - 母细胞群中对多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 有反应的细胞比例 - 中位数
大体时间：第 7 天（疫苗接种前）和第 42 天（疫苗接种后）。
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疫苗前和疫苗后免疫测定结果（肿瘤特异性 T 细胞）以连续比例总结为中值。
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第 7 天（疫苗接种前）和第 42 天（疫苗接种后）。
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肿瘤特异性 T 细胞的百分比 - 免疫学参数与疗效之间的相关性 - 中值
大体时间：第 7 天（接种前）和第 42 天（接种后）
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疫苗前和疫苗后免疫测定结果（肿瘤特异性 T 细胞反应）以连续比例总结为中值。
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第 7 天（接种前）和第 42 天（接种后）
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酶联免疫吸附斑点数 (ELISPOT) - 免疫学参数与功效之间的相关性 - 中位数
大体时间：第 7 天（接种前）和第 42 天（接种后）
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疫苗前和疫苗后免疫测定结果（肿瘤特异性 T 细胞反应）以连续标度总结为平均值。
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第 7 天（接种前）和第 42 天（接种后）
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CD4+ 和 CD8+ T 细胞的频率 - 母体细胞对多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 有反应的比例 - 平均值
大体时间：第 7 天（接种前）和第 42 天（接种后）
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疫苗前和疫苗后免疫测定结果（肿瘤特异性 T 细胞）以连续标度汇总为平均值。
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第 7 天（接种前）和第 42 天（接种后）
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肿瘤特异性 T 细胞的百分比 - 免疫学参数与疗效之间的相关性 - 平均值
大体时间：第 7 天（接种前）和第 42 天（接种后）
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疫苗前和疫苗后免疫测定结果（肿瘤特异性 T 细胞反应）以连续比例总结为中值。
IFN = 干扰素。
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第 7 天（接种前）和第 42 天（接种后）
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酶联免疫吸附斑点数 (ELISPOT) - 免疫学参数与功效之间的相关性 - 平均值
大体时间：第 7 天（接种前）和第 42 天（接种后）
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疫苗前和疫苗后免疫测定结果（肿瘤特异性 T 细胞反应）以连续标度总结为平均值。
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第 7 天（接种前）和第 42 天（接种后）
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T 细胞特性的评估
大体时间：在开始放疗/替莫唑胺之前以及第 7 天和第 42 天。
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在开始放疗/替莫唑胺 (TMZ) 之前获得的外周血，以及第一次和第二次白细胞去除术将用于进行淋巴细胞表型分析。
我们将确定这 3 个时间点的 CD3+/CD8+/CD45RO+（记忆 T 细胞）、CD3+/CD8+/CD28-（CD8 抑制 T 细胞表型）和 CD4+/CD25+ 细胞的百分比。
抗人 Foxp3 抗体将用于确定 CD4+/CD25+ 细胞是否为 T 调节细胞 (TREG) 以及区室转移如何与其他免疫参数的免疫反应以及功效相关联。
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在开始放疗/替莫唑胺之前以及第 7 天和第 42 天。
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免疫组织化学
大体时间：约42个月
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将检查从接种疫苗后需要再次手术切除的患者获得的病理标本，以确定浸润性肿瘤细胞的特征。 肿瘤标本的石蜡切片将通过免疫组织化学染色，用抗体鉴定炎症反应的成分。 该标本将与初次手术时获得的标本进行比较，并记录炎症和炎症细胞成分的变化。 |
约42个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Camilo E. Fadul, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年5月1日
初级完成 (实际的)
2008年4月1日
研究完成 (实际的)
2013年7月1日
研究注册日期
首次提交
2006年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2006年5月5日
首次发布 (估计)
2006年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月9日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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