Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II технико-экономического обоснования вакцинации дендритными клетками при недавно диагностированной мультиформной глиобластоме

9 октября 2018 г. обновлено: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Технико-экономическое обоснование фазы II адъювантной внутриузловой вакцинации аутологичными дендритными клетками при недавно диагностированной мультиформной глиобластоме

Взрослым пациентам, перенесшим хирургическую резекцию недавно диагностированной мультиформной глиобластомы, будет назначена лучевая терапия/химиотерапия с последующей вакциной на основе дендритных клеток. Химиотерапию будут проводить после трех прививок в течение одного года или до прогрессирования заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Через две-шесть недель после операции пациенты с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (МГБ) проходят шестинедельный курс лучевой терапии с одновременной химиотерапией (темозоломид). Между тремя и семью неделями после завершения лучевой терапии/химиотерапии пациенты будут подвергаться лейкаферезу для сбора лейкоцитов. Эти клетки будут выращены в дендритные клетки и культивированы с опухолевыми клетками отдельного пациента. Прививки будут делаться каждые две недели, всего три прививки. Через четыре недели после третьей вакцинации пациенты возобновят химиотерапию на год или до прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный ГБМ с обзором центральной патологии в Медицинском центре Дартмут-Хичкок (DHMC)
  • Образец опухоли, полученный во время операции, достаточен для вакцинации
  • 18 лет и старше
  • Karnofsky Performance Status 60% или выше
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1,5 x 10 9/л.
  • Тромбоциты больше или равны 100 x 10 9/л
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Общий билирубин меньше или равен 1,5 раза от ВГН
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 раза от ВГН, ИЛИ расчетный клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин
  • Иммуносупрессия, кроме связанной с химиотерапией, неизвестна.
  • Отрицательные серологические тесты на ВИЧ
  • Нет признаков острого или хронического гепатита при стандартных скрининговых тестах на гепатиты С и В.
  • Отсутствие химиотерапии в течение четырех недель до лейкафереза
  • Лучевая терапия в другом учреждении разрешена, если ткань была получена во время операции в DHMC, и пациент желает последующего наблюдения в соответствии с протоколом.
  • Отказ от стероидов как минимум за две недели до лейкафереза
  • Отсутствие вторичных злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи и неинвазивного рака, такого как цервикальный CIS, поверхностный рак мочевого пузыря или CIS молочной железы.
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для женщин детородного возраста
  • Отсутствие серьезного неконтролируемого медицинского расстройства или активной инфекции
  • Все пациенты должны дать информированное согласие
  • Отсутствие в анамнезе клинических признаков активного аутоиммунного заболевания

Критерий исключения:

  • Инвазивный рак за последние 5 лет
  • Ревматологические/аутоиммунные заболевания
  • Беременность или нежелание оставаться на приемлемой форме контроля над рождаемостью во время исследования
  • Серьезное сердечное, легочное или другое системное заболевание; вирусный гепатит; ВИЧ-инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вакцина
Биологический: Аутологичная дендритная клетка
Вакцину вводят путем инъекции в шейный лимфатический узел 3 раза в две недели.
Лекарство: Темозоломид
Лучевая терапия (ЛТ) с одновременной темозоломидом (TMZ) в течение 6 недель до вакцинации SOC
Процедура: Лучевая терапия
ЛТ является стандартом лечения (SOC) после операции
Биологический: Вакцина на дендритных клетках
Вакцину вводят в шейный лимфатический узел 3 раза в две недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опухолеспецифический цитотоксический Т-клеточный ответ
Временное ограничение: День 42
МРТ и ферез после прививки
День 42

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений: профиль токсичности внутриузловой вакцинации ДК/опухолевым лизатом
Временное ограничение: До смерти или примерно через 24 месяца после постановки диагноза
Побочные эффекты, связанные с вакцинацией. Собраны и атрибутированы нежелательные явления при каждом визите в рамках исследования; наблюдали за участниками на предмет побочных эффектов в течение двух часов после процедуры вакцинации.
До смерти или примерно через 24 месяца после постановки диагноза
Количество участников с поддающимися оценке данными: осуществимость вакцинации
Временное ограничение: Через зачисление, примерно 2 года
Чтобы определить осуществимость этого подхода, исследователи предполагают, что по крайней мере 2/3 пациентов, включенных в исследование, будут поддаваться оценке, что означает, что участники получили бы 3 прививки с параметрами иммунологического результата, измеренными до и после вакцинации. Таким образом, в исследование будет включено максимум 15 пациентов, чтобы получить 10 пациентов, поддающихся оценке. Если после набора 15 пациентов исследователи не смогут получить 10 поддающихся оценке пациентов, исследователи сочтут этот подход неосуществимым.
Через зачисление, примерно 2 года
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Около 42 месяцев
Выживаемость без прогрессирования будет оцениваться для каждого пациента как время от операции до достижения пациентом объективного прогрессирования заболевания по критериям МРТ. Смерть будет рассматриваться как событие прогрессирования у тех пациентов, которые умирают до прогрессирования заболевания. Пациенты без задокументированного объективного прогрессирования на момент анализа будут цензурированы на дату их последней объективной оценки опухоли. Поскольку безрецидивная выживаемость и общая выживаемость являются вторичными конечными точками, все пациенты будут наблюдаться до смерти или в течение 5 лет после включения в исследование.
Около 42 месяцев
Количество участников со значительной разницей в размере объема опухоли до и после вакцинации: нейровизуализация и оценка опухоли
Временное ограничение: исходный уровень и 4 недели
У пациентов с признаками поддающегося оценке усиления заболевания на МРТ с контрастным усилением, выполненной в течение четырех недель после включения в исследование, будет оцениваться частота ответа. Пациентов будут оценивать на предмет объективной оценки опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии с усилением гадолиния (Gd-MRI). Сравнение объективных оценок, за исключением прогрессирующего заболевания, основано на значительных изменениях размера опухоли на Gd-MRI по сравнению с исходным сканированием. Определение прогрессирующего заболевания основано на сравнении с предыдущим сканированием с объемным анализом.
исходный уровень и 4 недели
Общая продолжительность выживания: параметры эффективности
Временное ограничение: Около 42 месяцев
Также будет отслеживаться общая выживаемость. Выживаемость будет оцениваться с даты операции до даты смерти пациента по любой причине или до последней даты, когда известно, что пациент жив.
Около 42 месяцев
Частота CD4+ и CD8+ Т-клеток - доля клеток в родительской популяции, отвечающих на мультиформную глиобластому (GBM) - медиана
Временное ограничение: 7-й день (до вакцинации) и 42-й день (после вакцинации).
Результаты иммунологического анализа до и после вакцинации (опухолеспецифические Т-клетки) суммированы по непрерывной шкале как медиана.
7-й день (до вакцинации) и 42-й день (после вакцинации).
Процент опухолеспецифических Т-клеток - корреляция между иммунологическими параметрами и эффективностью - медиана
Временное ограничение: День 7 (до вакцинации) и День 42 (после вакцинации)
Результаты до- и поствакцинального иммунного анализа (опухолеспецифические Т-клеточные ответы) суммируются по непрерывной шкале в виде медианы.
День 7 (до вакцинации) и День 42 (после вакцинации)
Количество связанных с ферментом иммуносорбентных пятен (ELISPOT) - корреляция между иммунологическими параметрами и эффективностью - медиана
Временное ограничение: День 7 (до вакцинации) и День 42 (после вакцинации)
Результаты до- и поствакцинального иммунного анализа (опухолеспецифические Т-клеточные ответы) суммируются по непрерывной шкале как среднее значение.
День 7 (до вакцинации) и День 42 (после вакцинации)
Частота CD4+ и CD8+ Т-клеток - доля клеток в родительской популяции, отвечающих на мультиформную глиобластому (GBM) - среднее
Временное ограничение: День 7 (до вакцинации) и День 42 (после вакцинации)
Результаты до- и поствакцинального иммунного анализа (опухолеспецифические Т-клетки) суммируются по непрерывной шкале как среднее значение.
День 7 (до вакцинации) и День 42 (после вакцинации)
Процент опухолеспецифических Т-клеток - корреляция между иммунологическими параметрами и эффективностью - среднее
Временное ограничение: День 7 (до вакцинации) и День 42 (после вакцинации)
Результаты до- и поствакцинального иммунного анализа (опухолеспецифические Т-клеточные ответы) суммируются по непрерывной шкале в виде медианы. ИФН = интерферон.
День 7 (до вакцинации) и День 42 (после вакцинации)
Количество связанных с ферментом иммуносорбентных пятен (ELISPOT) - корреляция между иммунологическими параметрами и эффективностью - среднее
Временное ограничение: День 7 (до вакцинации) и День 42 (после вакцинации)
Результаты до- и поствакцинального иммунного анализа (опухолеспецифические Т-клеточные ответы) суммируются по непрерывной шкале как среднее значение.
День 7 (до вакцинации) и День 42 (после вакцинации)
Оценка характеристик Т-клеток
Временное ограничение: Перед началом облучения/темозоломидом и на 7-й и 42-й день.
Периферическая кровь, полученная до начала облучения/темозоломида (ТМЗ), а также при первом и втором лейкаферезе, будет использоваться для фенотипирования лимфоцитов. Мы определим процентное содержание CD3+/CD8+/CD45RO+ (Т-клетки памяти), CD3+/CD8+/CD28- (фенотип CD8-супрессорных Т-клеток) и CD4+/CD25+ клеток в эти 3 временные точки. Антитело против Foxp3 человека будет использоваться для определения того, являются ли клетки CD4+/CD25+ Т-регуляторными клетками (TREG) и как компартментальный сдвиг коррелирует с иммунным ответом по другим иммунным параметрам, а также с эффективностью.
Перед началом облучения/темозоломидом и на 7-й и 42-й день.
Иммуногистохимия
Временное ограничение: Около 42 месяцев

Патологический образец, полученный от пациентов, которым требуется повторная хирургическая резекция после вакцинации, будет исследоваться для определения характеристик инфильтрирующих опухолевых клеток.

Парафиновые срезы образца опухоли будут окрашены иммуногистохимически антителами для выявления компонентов воспалительной реакции. Этот образец будет сравниваться с образцом, полученным во время первоначальной операции, и будут отмечены изменения в воспалении и воспалительных клеточных компонентах.
Около 42 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2008 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D0536

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Аутологичная дендритная клетка

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться