Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme elleni dendritesejtes vakcinázás II. fázisának megvalósíthatósági tanulmánya

2018. október 9. frissítette: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Az újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme elleni adjuváns intra-nodális autológ dendritesejtes vakcinázás II. fázisú megvalósíthatósági tanulmánya

Az újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme sebészi eltávolításán átesett felnőtt betegeket sugárterápiával/kemoterápiával, majd dendritesejtes vakcinával kezelik. A kemoterápiát három oltás után egy évig vagy a betegség progressziójáig adják be.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Két-hat héttel a műtét után az újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme (GBM) betegek hathetes sugárkezelésen esnek át egyidejű kemoterápiával (temozolomid). Három és hét héttel a sugárterápia/kemoterápia befejezése után a betegek leukaferézisnek vetik alá a fehérvérsejtek gyűjtését. Ezeket a sejteket dendrites sejtekké növesztik, és az egyes páciensekből származó tumorsejtekkel tenyésztik. Az oltásokat kéthetente adják be, összesen három oltásig. A harmadik oltás után négy héttel a betegek egy évig vagy a betegség progressziójáig folytatják a kemoterápiát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt GBM központi patológiai áttekintéssel a Dartmouth-Hitchcock Medical Centerben (DHMC)
  • A műtétkor vett tumorminta, amely megfelelő az oltáshoz
  • 18 éves vagy idősebb
  • Karnofsky Performance Status 60% vagy nagyobb
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 x 10 9./l
  • A vérlemezkék legalább 100 x 10 9th/L
  • Az aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb ötszöröse
  • Az összbilirubin kevesebb, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese
  • A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, VAGY a becsült kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc
  • A kemoterápiával összefüggően kívül más immunszuppresszió nem ismert
  • Negatív HIV-szerológiák
  • A standard hepatitis C és B szűrővizsgálatokon nincs bizonyíték akut vagy krónikus hepatitisre
  • Nincs kemoterápia a leukaferézis előtti négy héten belül
  • A sugárterápia külső intézményben megengedett, ha a DHMC-ben végzett műtét során szövetet vettek, és a beteg hajlandó a protokoll szerint követni.
  • A leukaferézis előtt legalább két hétig ne szedje a szteroidokat
  • Nincs másodlagos rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a nem invazív rákot, például a méhnyak CIS-ben, a felületes hólyagrákban vagy az emlő CIS-ben.
  • Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
  • Nincs súlyos ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés
  • Minden betegnek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia
  • Az anamnézisben nincs aktív autoimmun betegség klinikai bizonyítéka

Kizárási kritériumok:

  • Invazív rákos megbetegedések az elmúlt 5 évben
  • Reumatológiai/autoimmun betegség
  • Terhesség vagy hajlandóság az elfogadható fogamzásgátlás mellett maradni a vizsgálat során
  • súlyos szív-, tüdő- vagy egyéb szisztémás betegség; vírusos hepatitisz; HIV fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Vakcina
Biológiai: Autológ dendrites sejt
Vakcina nyaki nyirokcsomó injekcióval, kéthetente háromszor
Drog: Temozolomid
Radioterápia (RT) egyidejű temozolomiddal (TMZ) 6 hétig a vakcina beadása előtt
Eljárás: Radioterápia
Az RT a műtét utáni standard ellátás (SOC).
Biológiai: Dendritesejtes vakcina
Az oltást kéthetente háromszor adják be a nyaki nyirokcsomókba

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumorspecifikus citotoxikus T-sejtes válasz
Időkeret: 42. nap
MRI és ferézis oltás után
42. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események száma: Intra-nodális DC/tumorlizátum vakcinázás toxicitási profilja
Időkeret: Halálig vagy körülbelül 24 hónappal a diagnózis után
A vakcinázásnak tulajdonítható nemkívánatos események. Minden egyes vizsgálati látogatás során összegyűjtött és tulajdonított nemkívánatos események; az oltási eljárást követően két órán keresztül figyelték a résztvevőket a nemkívánatos eseményekre.
Halálig vagy körülbelül 24 hónappal a diagnózis után
Résztvevők száma értékelhető adatokkal: az oltás megvalósíthatósága
Időkeret: Beiratkozással, kb 2 év
E megközelítés megvalósíthatóságának meghatározásához a kutatók azt feltételezik, hogy a vizsgálatba bevont betegek legalább 2/3-a értékelhető lesz, ami azt jelenti, hogy a résztvevők megkapták volna a 3 oltást az oltás előtt és után mért immunológiai kimeneti paraméterekkel. Ezért legfeljebb 15 beteget vonnának be a vizsgálatba, hogy 10 értékelhető beteget kapjunk. Ha 15 beteg bevonása után a vizsgálók nem tudnak 10 értékelhető beteget szerezni, a vizsgálók ezt a megközelítést nem tartanák megvalósíthatónak.
Beiratkozással, kb 2 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 42 hónap
A progressziómentes túlélést minden egyes betegnél a műtéttől az MRI-kritériumok alapján a betegség objektív progressziójáig eltelt időként értékelik. Azoknál a betegeknél, akik a betegség progressziója előtt halnak meg, a halál progressziós eseménynek minősül. Azokat a betegeket, akiknél az elemzés időpontjában nincs dokumentált objektív progresszió, az utolsó objektív daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák. Mivel a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés másodlagos végpont, minden beteget haláláig vagy a felvételt követő 5 évig követnek.
Körülbelül 42 hónap
Azon résztvevők száma, akiknél jelentős eltérés mutatkozik a tumor térfogatában az oltás előtt és után: Neuroimaging és daganatfelmérés
Időkeret: alapvonal és 4 hét
Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálatba való belépéstől számított négy héten belül végzett kontrasztanyagos MRI-n értékelhető fokozódó betegséget észlelnek, értékelni fogják a válaszarányt. A betegeket gadolínium-erősített mágneses rezonancia képalkotással (Gd-MRI) értékelik az objektív tumorfelmérés érdekében. Az objektív értékelések összehasonlítása, kivéve a progresszív betegséget, a Gd-MRI-n a tumor méretében bekövetkezett jelentős változásokon alapul, összehasonlítva a kiindulási vizsgálattal. A progresszív betegség meghatározása az előző, volumetrikus elemzéssel végzett vizsgálattal való összehasonlításon alapul.
alapvonal és 4 hét
Teljes túlélési időtartam: Hatékonysági paraméterek
Időkeret: Körülbelül 42 hónap
Az általános túlélést is követni fogják. A túlélést a műtét időpontjától a beteg bármely okból bekövetkezett haláláig, vagy a beteg életének utolsó ismertté válásáig értékelik.
Körülbelül 42 hónap
CD4+ és CD8+ T-sejtek gyakorisága – Glioblastoma Multiforme (GBM)-re reagáló sejtek aránya a szülőpopulációban – medián
Időkeret: 7. nap (előoltás) és 42. nap (oltás után).
Az oltás előtti és utáni immunvizsgálat eredményeit (tumor-specifikus T-sejtek) folyamatos skálán összegzik mediánként.
7. nap (előoltás) és 42. nap (oltás után).
Tumorspecifikus T-sejtek százalékos aránya – Az immunológiai paraméterek és a hatékonyság közötti összefüggés – medián
Időkeret: 7. nap (oltás előtti) és 42. nap (oltás után)
Az oltás előtti és utáni immunvizsgálat eredményeit (tumor-specifikus T-sejt válaszok) folyamatos skálán összegzik mediánként.
7. nap (oltás előtti) és 42. nap (oltás után)
Enzimhez kötött immunszorbens foltok (ELISPOT) száma – Az immunológiai paraméterek és a hatékonyság közötti összefüggés – medián
Időkeret: 7. nap (oltás előtti) és 42. nap (oltás után)
A vakcina beadása előtti és utáni immunvizsgálati eredményeket (tumor-specifikus T-sejt válaszok) folyamatos skálán összesítjük átlagként.
7. nap (oltás előtti) és 42. nap (oltás után)
CD4+ és CD8+ T-sejtek gyakorisága – Glioblastoma Multiforme (GBM)-re reagáló sejtek aránya a szülőpopulációban – Átlag
Időkeret: 7. nap (oltás előtti) és 42. nap (oltás után)
Az oltás előtti és utáni immunvizsgálati eredményeket (tumor-specifikus T-sejtek) folyamatos skálán összesítjük átlagként.
7. nap (oltás előtti) és 42. nap (oltás után)
Tumorspecifikus T-sejtek százalékos aránya – Az immunológiai paraméterek és a hatékonyság közötti összefüggés – átlag
Időkeret: 7. nap (oltás előtti) és 42. nap (oltás után)
Az oltás előtti és utáni immunvizsgálat eredményeit (tumor-specifikus T-sejt válaszok) folyamatos skálán összegzik mediánként. IFN = interferon.
7. nap (oltás előtti) és 42. nap (oltás után)
Enzimhez kötött immunszorbens foltok száma (ELISPOT) – Összefüggés az immunológiai paraméterek és a hatékonyság között – Átlag
Időkeret: 7. nap (oltás előtti) és 42. nap (oltás után)
A vakcina beadása előtti és utáni immunvizsgálati eredményeket (tumor-specifikus T-sejt válaszok) folyamatos skálán összesítjük átlagként.
7. nap (oltás előtti) és 42. nap (oltás után)
A T-sejtek jellemzőinek értékelése
Időkeret: A sugárzás/Temozolomide kezelés megkezdése előtt, valamint a 7. és a 42. napon.
A sugárkezelés/temozolomid (TMZ) megkezdése előtt, valamint az első és második leukaferézis során vett perifériás vért használják a limfocita fenotipizálás elvégzésére. Meghatározzuk a CD3+/CD8+/CD45RO+ (memória T-sejtek), a CD3+/CD8+/CD28- (CD8 szuppresszor T-sejt fenotípus) és a CD4+/CD25+ sejtek százalékos arányát ezen a 3 időpontban. Egy anti-humán Foxp3 antitestet használnak annak meghatározására, hogy a CD4+/CD25+ sejtek T szabályozó sejtek (TREG), és hogy a kompartmentális eltolódás hogyan korrelál az immunválaszsal más immunparaméterek alapján, valamint a hatékonysággal.
A sugárzás/Temozolomide kezelés megkezdése előtt, valamint a 7. és a 42. napon.
Immunhisztokémia
Időkeret: Körülbelül 42 hónap

Azoktól a betegektől vett kóros mintákat, akiknél az oltás után újabb műtéti reszekcióra van szükség, megvizsgálják a beszűrődő tumorsejtek jellemzőinek meghatározására.

A tumorminta paraffin metszeteit immunhisztokémiával antitestekkel festik meg, hogy azonosítsák a gyulladásos válasz összetevőit. Ezt a mintát összehasonlítják a kezdeti műtétkor kapott mintával, és megfigyelik a gyulladásos és a gyulladásos sejtösszetevők változásait.
Körülbelül 42 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Camilo E. Fadul, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2008. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. május 5.

Első közzététel (BECSLÉS)

2006. május 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. október 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 9.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D0536

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glioblastoma Multiforme

Klinikai vizsgálatok a Autológ dendrites sejt

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel