重度の栄養失調の子供のためのアミラーゼ耐性デンプンを含む経口補水液。

研究デザイン これはランダム化対照臨床試験です。

科目

包含基準:

1. 72時間未満の急性水様性下痢の病歴。
2. どちらかの性別。
3. 年齢 - 60歳から60ヶ月まで
4. 一部または重度の脱水症状。
5. Ht の重量が NCHS 中央値の 70% 未満: 浮腫の有無。
6. 暗視野検査でコレラ菌陽性。
7. 患者または法的保護者による同意。

除外基準:

1. 血の混じった下痢。
2. 重度の感染症（例： 重度の肺炎、臨床的敗血症、髄膜炎）。
3. 現在の病気で抗生物質/抗菌薬の投与を受けている人 サンプルサイズ サンプルサイズは、下痢を伴う重度の栄養失調の小児を対象とした最近完了したWHO-ORS対ReSoMaLの研究の下痢の期間に基づいて計算されます（65±46対61±45）。 。 5%の有意水準と80%の検出力を考慮して、提案された新しい治療法により下痢期間の35%の短縮が期待されるため、各グループのサンプルサイズは70です。 （便重量）を参考に便重量を考慮します。 WHO ORS で治療した場合は 158±95）、コレラで重度の栄養失調の小児を対象とした場合、新しい治療法で最初の 24 時間の便重量の 30% 減少が期待され、5% レベルの便重量を考慮すると、サンプルサイズは各グループ 65 名と推定されました。重要性と 80% のパワー。 最後に、各治療グループで 70 人の患者を研究することを検討します。

ランダム化

研究に登録した後、患者は次の 3 つの解決策のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。

1. 修飾グルコースベースの WHO ORS
2. 変性グルコース WHO ORS と 50 g/L アミラーゼ耐性デンプン。
3. 改変された米ベースのORS

かなりの割合の子供が ALRI を患っている可能性があるため、ランダム化は 2 つの層に階層化されます。

1. ALRI の子供たち

2. ALRI を持たない子供 したがって、2 つのランダム化リストが作成されます。 ランダム化リストは、可変長のブロックを並べ替えたランダム テーブルを使用して作成されます。

   ベースライン情報

   以下を行うために、基本的な病歴と検査が取得されます。

   4 被験者が研究に参加する資格があるかどうかを判断します。 4 研究を開始する前に関連データを収集します。

   基本的な病歴と検査には次のものが含まれます。

   4 患者の身元確認。 4a 入院前の症状とその期間の説明。 4 入院前に病気に対して行われた治療の詳細。 4水分補給状態などの健康診断結果。

   脱水症状の評価 これは、ICDDR,B で使用される修正 WHO ガイドラインに従って行われます。 (付録-III)。

   臨床検査 入院後、割り当てられた ORS の開始前に、Hct、総タンパク質、グルコース、血清電解質の血液が送られます。 ORS 療法の開始後 24 時間後と 48 時間後に血清電解質の検査が繰り返されます。 便サンプルは顕微鏡検査（クリプトスポリジウムおよびジアルジアを含む）のために送られ、赤癬菌、サルモネラ菌、コレラ菌の培養およびロタウイルスのELISAが行われます。 総白血球数、分画数、尿顕微鏡検査などのその他の関連検査も定期的に行われます。 必要に応じて、胸部X線検査や血液培養検査が行われます。

   すべての血液検査では、手の適切な静脈から 3 ml の血液が採取されます。

   糞便デンプンおよび SCFA の推定 50 人の患者からの糞便をバケツに収集します。 最初の 24 時間に採取した糞便の重量を量り、アリコートを採取し、HPLC による SCFA の分析まで -20℃ で保存します。 2 回目と 3 回目の便サンプルは、それぞれ 24 ～ 48 時間と 48 ～ 72 時間後に採取されます。 糞便の重量を量り、SCFA の測定のためにアリコートを -20℃ で保存します。

   糞便デンプンは、デンプンアッセイキット（Total Starch Assay Procedure、Megazyme、Warriewood、オーストラリア）を使用して酵素的に測定されます。

   症例管理 (急性期) 無作為化後、子供たちは ICDDR,B 病院で使用されている重度の栄養失調の子供の管理のための標準化されたプロトコルに従って治療されます (2,12)。

   輸液療法（経口） 脱水症状の評価は、成人コレラと水様性下痢の小児における浸透圧低下 ORS に関する我々の最後の多施設共同臨床試験で修正された WHO ガイドラインに従って行われます (17)。 ある程度の脱水症状のある小児では、最初の 2 時間は割り当てられた ORS @ 10 ml/kg/時間で水分不足を補正し、その後不足が解消されるまで 5 ml/kg/時間で補正します。 さらに、継続的な便の損失は、水様便ごとに 5 ～ 10 ml/kg/kg で修正されます。 排出量が多い患者の場合、ORS の摂取量は、進行中の排便量に応じて調整されます。 ORS 治療は下痢が止まるまで続けられます。 患者のランダム化、同意の取得、暗視野レポートの収集には 20 分もかかりません。 20分以上遅れた場合、子供にはグルコースベースのORSが提供され、その後割り当てられたORSに切り替えられます。 重度の脱水症状のある小児では、最初の水分補給は、患者が脱水するまで点滴液（コレラ生理食塩水、Na 133 mmol/L、Cl 98 mmol/L、K 13 mmol/L、および HCO3 に相当する酢酸塩 48 mmol/L）で行われます。ショックまたは重度の脱水症状の兆候が消失した場合は、前述のある程度の脱水症状のある患者の水分補給と同様に、残りの水分補給が行われます。

   感染対策

   ICDDR,B 病院での日常的な診療として、研究対象の小児に対する抗生物質治療は次のとおりです。

   明らかな腸外感染のない小児には、アンピシリン 100 mg/kg/24 時間を 4 回に分けて注射します。 ゲンタマイシン @ 5mg/kg/24 時間、2 回に分けて 5 日間投与。 下気道感染症の患者には、注射：セフトリアキソン 75 mg/kg/24 時間 I/M または I.V を 1 日 1 回投与し、注射を行います。 ゲンタマイシン 5 mg/kg/24 時間を 2 回に分けて 5 日間投与。 すべての患者はエリスロマイシン 50 mg/kg/24 時間を 3 日間 4 回に分けて投与されます。 口腔カンジダ症の患者は、治癒するまで6時間ごとに経口ナイスタシン懸濁液100,000単位（1ml）で治療されます。

   食事療法 母親は母乳育児を続けることをお勧めします。 F100食による補足給餌は、1日目は10ml/Kg/飼料を2時間に1回与え、患者の要求に応じて7日間かけて150Kcal/Kg/日までゆっくりと増やします。 お子様の食欲がない場合、衰弱している場合、または痛みを伴う口内炎/舌炎がある場合は、患者が通常の経口栄養を摂取できるようになるまで、経鼻胃管から食物を導入します。 F100に加えて、回復期およびリハビリテーション期には、半固形食品（米、レンズ豆、野菜など）が年長児に与えられます。

   ビタミンおよびミネラルのサプリメント (ICDDRB の病院での日常診療として) 眼球乾燥症のない 1 歳以上の小児にはビタミン A 200,000 単位が投与され、生後 6 ～ 12 か月の小児には 100,000 単位が入院時に投与されます。 眼球乾燥症の小児には、入院時、2日目、退院時に同じ用量が投与されます。 葉酸 1.25 mg と亜鉛元素 2 mg/kg を 15 日間投与します。 さらに、子供にはマルチビタミンサプリメントが投与されます（1mlにパルミチン酸A 5000 IU、ビタミンD 1000 IU、塩酸チアミン1.6 mg、リボフラビン1 mg、塩酸ピリドキシン1 mg、ニコチンアミド10 mg、D-パントテン酸カルシウム5 mg、アスコルビン酸が含まれます） 50mg）。 1mlを1日2回、15日間、1年間服用します。 1歳未満の乳児には用量の半分以上が投与されます。年齢の。

   低血糖（血糖値 <3 mmol/L）は、経口または経鼻胃管により 50 ml の 10% グルコースで管理されます。 低ナトリウム血症（血清ナトリウム、症状の有無にかかわらず、115 mmol/L 未満）は、注射で管理されます。 3% Nacl 12 ml/kg I/V を 4 時間かけてゆっくりと投与します。 症状のある血清ナトリウム値が 115 ～ 125 の小児には、必要に応じて補助療法に加えて 3% NaCl による治療が行われます。

   測定 すべての摂取量 (ORS、水、食物) と排出量 (便、尿、嘔吐物) を、下痢が止まるまで 6 時間ごと、または最長 7 日間測定します。 体重とバイタルサインも 6 時間ごとに測定されます。

   研究の中止

   撤退の理由

   1. 重度の肺炎、臨床的敗血症、集中治療を必要とする髄膜炎などの重度の合併症を発症している患者。
   2. 親/法定後見人が同意を撤回します。
   3. 下痢が7日以上続く患者

   離脱例の管理 離脱例は一般病棟またはICUに移送され、病院の日常業務に準じて適切な管理が行われます。 定期的なフォローアップが行われ、子供たちの最終的な結果が記録されます。

   出金時までに収集されたデータは分析対象となります。

   下痢停止後の管理（回復期/リハビリテーション期） 下痢停止およびその他の関連感染症の制御後、すべての患者は栄養リハビリテーションユニット（NRU）に転送され、患者の要件に応じてF100食で管理されます。 年長児にはF100に加えて半固形食が与えられます。 NRU 滞在中は、毎日午前中にバイタルサインと体重が測定されます。 食物摂取量は、子供たちが NRU に滞在するまで毎回の食事で測定されます。 7日後、患者は栄養リハビリテーション病棟から退院し、次の15日間は自宅で経過観察される。 彼らにはプロトコルに従って標準食が与えられます。 医療従事者は隔日で訪問し、病気や子どもが摂取した食事のおおよその量について母親に聞き取りを行います。 医療従事者は1g単位の精度の携帯用電子天秤を携行し、子どもの体重を記録する。

   定義 研究の終了（急性ファージ） - 研究の終点は、下痢が止まったとき、またはORSの開始から7日間のいずれか早い方の時点とみなされる。

   下痢の停止 - 最後の水様便が排出され、その後軟便または形成便が排出されるか、および/または 12 時間排便がなかった場合、下痢は停止したと見なされます。

   低カリウム血症 - 低カリウム血症は、血清カリウム濃度が 3.5 mmol/l 未満として定義されます。 低カリウム血症の持続 - 入院時の血清カリウム濃度が 3.5 mmol/l 未満で、ORS による治療の 48 時間後でもそのレベルが維持されている場合、低カリウム血症の持続とみなされます。

   過剰な水分補給 - 過剰な水分補給を定義するための標準的な基準がないため、当社は以前の研究報告と臨床経験に基づいて、このプロトコル用の過剰な水分補給の実用的な定義を開発しました。 脱水症状の改善後に予想よりも 5% を超える体重増加が見られる小児、および/または以下の兆候の少なくともいずれかが見られる場合は、過剰な水分補給が考慮されます。

   眼窩周囲浮腫の発症。心拍数の増加 (>160/分)。呼吸数の増加 (>60/分)。 {肺炎を示唆する兆候（発熱、CXR 異常など）がない場合} 低血糖 - 血糖値 £ 3 mmol/l として定義されます。

   低ナトリウム血症 - 血清ナトリウム < 130 mmol/l として定義されます。

   重度の肺炎:

   患者の年齢は6m～12m

   - 胸を描いた状態での呼吸数 > 50/分

   患者の年齢は13～60歳

   - 胸を吸い込んだ状態での呼吸数が 40/分を超える (WHO ガイドライン)

   - 「ORS 失敗」 - 無作為化後、患者が I/V 補水療法を必要とする場合、ORS 失敗としてラベル付けされます。

   裁判の組織

   研究会場 - 研究は ICDDR,B の臨床サービスセンターの研究病棟で行われます。

   学習スケジュール ・学習期間は開始から2年間となります。

   研究スタッフの採用とトレーニング - 最初の 1 か月間。

   データ収集 - 23 か月 (プロトコルごとのベッド割り当てと患者の空き状況に基づいて推定)

   データ分析とレポート - 3 か月

   結果の変数

   主な下痢の期間と便の排出量。

   二次

   1. 1日あたりの摂取カロリー
   2. 毎日の体重増加
   3. 身長の80％の体重に達するまでの時間 重要性 アミラーゼ耐性デンプンを含むORSが、重度の栄養失調の小児の急性下痢性疾患の重症度の下痢を軽減し、回復を促進することが判明すれば、健康状態の改善という点で公衆衛生上重要な意義を持つことになる。下痢を伴う栄養失調の子供のケース管理。