Раствор для пероральной регидратации, содержащий крахмал, устойчивый к амилазе, у детей с тяжелым истощением.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это рандомизированное контролируемое клиническое исследование.

Предметы

Критерии включения:

1. История острой водянистой диареи <72 часов.
2. Либо секс.
3. Возраст - от 6м до 60 месяцев
4. Некоторое или тяжелое обезвоживание.
5. Вес для Ht <70% медианы NCHS: с отеком или без него.
6. Исследование в темном поле дало положительный результат на Vibrio cholerae.
7. Согласие пациента или законного представителя.

Критерий исключения:

1. Кровавый понос.
2. Тяжелая инфекция (например, тяжелая пневмония, клинический сепсис, менингит).
3. Те, кто получал антибиотики/противомикробные препараты по поводу текущего заболевания Размер выборки Размер выборки рассчитывается на основе продолжительности диареи в недавно завершенном исследовании WHO-ORS по сравнению с ReSoMaL у детей с тяжелой формой истощения с диареей (65±46 против 61±45) . Ожидая сокращения продолжительности диареи на 35% с помощью предлагаемого нового лечения, учитывая уровень значимости 5% и мощность 80%, размер выборки в каждой группе составляет 70 человек. Учитывая вес стула, со ссылкой на (масса стула. 158±95 при лечении ОРС ВОЗ) у детей с тяжелым истощением, больных холерой, размер выборки оценивался в 65 человек в каждой группе, при этом ожидалось 30% снижение массы стула в течение первых 24 часов при новом лечении и с учетом 5% уровня значение и мощность 80%. Наконец, мы рассматриваем возможность изучения 70 пациентов в каждой группе лечения.

Рандомизация

После включения в исследование пациенты будут рандомизированы для получения одного из следующих трех решений:

1. ПРС ВОЗ на основе модифицированной глюкозы
2. Модифицированная глюкоза WHO ORS плюс 50 г/л устойчивого к амилазе крахмала.
3. ОРС на основе модифицированного риса

Поскольку у значительной части детей может быть ALRI, рандомизация будет разделена на две группы:

1. Дети с АЛРИ

2. Дети без ALRI Соответственно, будут подготовлены два списка рандомизации. Список рандомизации будет подготовлен с использованием случайной таблицы переставленных блоков переменной длины.

   Исходная информация

   Базовый анамнез и обследование будут получены для того, чтобы:

   4определить право субъекта на включение в исследование; 4соберите соответствующие данные до начала исследования.

   Исходный анамнез и обследование будут включать:

   4идентификация пациента; 4a описание симптомов до поступления и их продолжительность; 4подробно о любом лечении, которое проводилось по поводу болезни до госпитализации; 4результаты физического осмотра, включая состояние гидратации.

   Оценка обезвоживания Это будет сделано в соответствии с модифицированным руководством ВОЗ, используемым в ICDDR, B. (Приложение-III).

   Лабораторные анализы. После госпитализации кровь на гемоглобин, общий белок, глюкозу и электролиты сыворотки будет отправлена ​​​​до начала назначенного ОРС. Электролиты сыворотки будут повторяться через 24 и 48 часов после начала терапии ОРС. Образец стула будет отправлен на микроскопию (включая криптоспоридии и лямблии) и будет проведен посев на шигеллы, сальмонеллы, холерный вибрион и ИФА на ротавирус. Другие соответствующие исследования, такие как общий подсчет лейкоцитов, дифференциальный подсчет и микроскопия мочи, будут проводиться в плановом порядке. При необходимости будет сделан рентген грудной клетки и/или посев крови.

   Для всех анализов крови будет взято 3 мл крови из подходящей вены на руке.

   Оценка содержания крахмала и КЖК в кале Фекалии 50 пациентов будут собираться в ведра. Фекалии, собранные в первые 24 часа, взвешивают, берут аликвоту и хранят при -20°C до проведения анализа SCFAs с помощью ВЭЖХ. Второй и третий образцы стула будут собраны через 24-48 часов и 48-72 часов соответственно. Фекалии взвешивают и аликвоту хранят при температуре -20oC для определения SCFAs.

   Фекальный крахмал будет измеряться ферментативно с помощью набора для анализа крахмала (Процедура анализа общего крахмала, Megazyme, Warriewood, Australia).

   Ведение пациентов (острая фаза) После рандомизации детей будут лечить в соответствии со стандартизированным протоколом ведения детей с тяжелым истощением, используемым в больнице ICDDR, B (2,12).

   Инфузионная терапия (пероральная) Оценка обезвоживания будет проводиться в соответствии с рекомендациями ВОЗ, измененными для нашего последнего многоцентрового клинического исследования ОРС с пониженной осмолярностью у взрослых с холерой и детей с водянистой диареей (17). У детей с некоторым обезвоживанием дефицит жидкости будет корректироваться назначенным ОРС в дозе 10 мл/кг/час в течение первых двух часов, затем 5 мл/кг/час до устранения дефицита. Кроме того, текущие потери стула будут скорректированы на 5-10 мл/кг/ после каждого водянистого стула. Для пациентов с сильным очищением потребление ОРС будет скорректировано в соответствии с продолжающейся потерей стула. Терапия ОРС будет продолжена до тех пор, пока диарея не прекратится. Рандомизация пациента, получение согласия и сбор отчета в темном поле не займет более 20 минут. При задержке более чем на 20 минут детям будут предложены ОРС на основе глюкозы, а затем они будут переведены на назначенные ОРС. Детям с тяжелым обезвоживанием первоначальная регидратация будет проводиться внутривенно (холерный солевой раствор; Na 133 ммоль/л, Cl 98 ммоль/л, K 13 ммоль/л и ацетат эквивалентен HCO3 48 ммоль/л) до тех пор, пока пациент не выйдет из шок или исчезновение признаков тяжелого обезвоживания, тогда остальную часть регидратации проводят так же, как регидратацию у пациентов с некоторым обезвоживанием, как описано выше.

   Инфекционный контроль

   В соответствии с обычной практикой в ​​больнице ICDDR,B лечение антибиотиками исследуемых детей осуществляется следующим образом:

   Дети без явной внекишечной инфекции будут получать ампициллин Inj @ 100 мг/кг/24 ч в 4 приема и Inj. гентамицин по 5 мг/кг/24 ч в 2 приема в течение 5 дней. Пациенты с инфекцией нижних дыхательных путей будут получать внутривенно: цефтриаксон 75 мг/кг/24 ч в/м или в/в один раз в день и инъекционно. гентамицин 5 мг/кг/сутки в 2 приема в течение 5 дней. Все пациенты будут получать эритромицин в дозе 50 мг/кг/сутки в 4 приема в течение 3 дней. Пациентов с молочницей полости рта будут лечить пероральной суспензией нистацина по 100 000 единиц (1 мл) каждые 6 часов до излечения.

   Диета Матерям будет рекомендовано продолжать грудное вскармливание. Дополнительное питание с диетой F100 будет даваться по 10 мл/кг/корм два раза в час в течение 1-го дня и постепенно увеличиваться до 150 ккал/кг/день в течение 7 дней в соответствии с потребностью пациента. Если у ребенка плохой аппетит, слабость или болезненный стоматит/глоссит, пища будет вводиться через назогастральный зонд до тех пор, пока пациент не начнет нормально питаться через рот. В дополнение к F100 полутвердая пища (рис, чечевица, овощи и т. д.) будет даваться детям старшего возраста на этапе выздоровления и реабилитации.

   Витаминные и минеральные добавки (как обычная больничная практика в ICDDRB) Детям без ксерофтальмии и старше 1 года будет даваться витамин А 200 000 единиц, а детям в возрасте 6-12 месяцев будет даваться 100 000 единиц при поступлении. Детям с ксерофтальмией назначают одну и ту же дозу при поступлении, на 2-й день и при выписке. Фолиевая кислота 1,25 мг и элементарный цинк 2 мг/кг будут даваться в течение 15 дней. Дополнительно детям будут давать поливитаминные добавки (в 1 мл содержится пальмитата А 5000 МЕ, витамина D 1000 МЕ, тиамина гидрохлорида 1,6 мг, рибофлавина 1 мг, пиридоксина гидрохлорида 1 мг, никотинамида 10 мг, кальция D-пантотената 5 мг, аскорбиновой кислоты). 50 мг). 1 мл 2 раза в день в течение 15 дней в течение 1 года. и выше, а половина дозы будет даваться детям младше 1 года. возраста.

   Гипогликемию (глюкоза крови <3 ммоль/л) лечат 50 мл 10% раствора глюкозы перорально или через назогастральный зонд. Гипонатриемия (натрий в сыворотке <115 ммоль/л с симптомами или без них) лечится с помощью Inj. 3% Nacl 12 мл/кг в/в медленно в течение 4 часов. Детям с уровнем натрия в сыворотке крови от 115 до 125 с симптомами назначают 3% раствор NaCl в дополнение к дополнительной терапии, если это необходимо.

   Измерения Все поступления (ОРС, вода и пища) и выделения (стул, моча и рвота) будут измеряться каждые 6 часов до прекращения диареи или до 7 дней. Масса тела и показатели жизненно важных функций также будут измеряться каждые 6 часов.

   Прекращение исследования

   Причины отказа

   1. Любой пациент, у которого развиваются тяжелые осложнения, такие как тяжелая пневмония, клинический сепсис, менингит, требующие интенсивной терапии.
   2. Родители/законный опекун отзывают согласие.
   3. Пациенты, у которых диарея будет продолжаться более 7 дней

   Ведение пациентов с синдромом отмены Случаи синдрома отмены будут переведены в общую палату или отделение интенсивной терапии, и будет обеспечено соответствующее лечение в соответствии с обычной больничной практикой. Будет проводиться регулярное последующее наблюдение, и окончательный результат детей будет записан.

   Данные, собранные до момента отзыва, будут включены для анализа.

   Ведение после прекращения диареи (фаза выздоровления/реабилитации) Все пациенты после прекращения диареи и контроля других сопутствующих инфекций будут переведены в отделение реабилитации питания (NRU). Им будет назначена диета F100 в соответствии с их требованиями. Дети старшего возраста получают полутвердую пищу в дополнение к F100. Во время пребывания в НИУ жизненные показатели и массу тела будут измерять один раз утром ежедневно. Потребление пищи будет измеряться при каждом кормлении до тех пор, пока дети не останутся в NRU. Через семь дней пациенты будут выписаны из отделения пищевой реабилитации, и следующие пятнадцать дней они будут находиться под наблюдением дома. Им будет предоставлена ​​стандартная диета в соответствии с протоколом. Медицинские работники будут приходить через день и опрашивать мать о любых заболеваниях и примерном количестве пищи, потребляемой ребенком. Медицинский работник возьмет с собой портативные электронные весы с точностью до 1 г и запишет массу тела ребенка.

   Определение Окончание исследования (острый фаг). Конечная точка исследования будет считаться при прекращении диареи или через 7 дней после начала приема ОРС, в зависимости от того, что наступит раньше.

   Прекращение диареи. Считается, что диарея прекратилась, когда прошел последний водянистый стул, за которым последовал мягкий или сформированный стул и/или отсутствие стула в течение 12 часов.

   Гипокалиемия. Гипокалиемия определяется как уровень калия в сыворотке <3,5 ммоль/л. Стойкая гипокалиемия. Если уровень калия в сыворотке <3,5 ммоль/л при поступлении и остается на этом уровне даже после 48 часов терапии ОРС, это будет рассматриваться как персистирующая гипокалиемия.

   Избыточная гидратация. Поскольку стандартных критериев для определения избыточной гидратации не существует, мы разработали рабочее определение избыточной гидратации для этого протокола на основе отчетов о предыдущих исследованиях и нашего клинического опыта. Гипергидратация будет считаться у ребенка, у которого прибавка веса более чем на 5% по сравнению с ожидаемой после коррекции обезвоживания и/или хотя бы один из следующих признаков:

   Развитие периорбитального отека; Увеличение частоты сердечных сокращений (>160/мин); Увеличение частоты дыхания (>60/мин); {при отсутствии признаков, указывающих на пневмонию (лихорадка, нарушения рентгенограммы и т. д.)} Гипогликемия - будет определяться как уровень глюкозы в крови < 3 ммоль/л.

   Гипонатриемия - определяется как уровень натрия в сыворотке крови < 130 ммоль/л.

   Тяжелая пневмония:

   Пациент в возрасте 6 мес. - 12 мес.

   - частота дыхания > 50 в минуту, грудная клетка втянута

   Пациент в возрасте 13 м - 60 м

   - частота дыхания > 40 в минуту с втяжением грудной клетки (рекомендации ВОЗ)

   - «Неэффективность ПРС» - Если после рандомизации какой-либо пациент нуждается в внутривенной регидратации, это будет отмечено как неэффективность ППР.

   Организация судебного разбирательства

   Место проведения исследования. Исследование будет проводиться в учебном отделении Центра клинической службы ICDDR, B.

   График обучения - период обучения будет 2 года с начала.

   Набор и обучение учебного персонала - Первый месяц.

   Сбор данных - 23 месяца (оценивается на основе распределения коек в соответствии с протоколом и наличия пациентов)

   Анализ данных и отчетность - 3 месяца

   ПЕРЕМЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТА

   Первичная Продолжительность течения диареи и выход стула.

   Среднее

   1. Потребление калорий в день
   2. Суточная прибавка в весе
   3. Время достижения веса 80% для данного роста ЗНАЧИМОСТЬ Если будет обнаружено, что ПРС, содержащие резистентный к амилазе крахмал, уменьшают тяжесть диареи и ускоряют выздоровление у пациентов с острым диарейным заболеванием у детей с тяжелым истощением, это будет иметь большое значение для общественного здравоохранения в отношении лучшего Ведение больных с диареей у истощенных детей.