Orale Rehydrationslösung mit amylaseresistenter Stärke bei stark unterernährten Kindern.

STUDIENDESIGN Dies ist eine randomisierte kontrollierte klinische Studie.

Fächer

Einschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von akutem wässrigem Durchfall seit <72 Stunden.
2. Beide Geschlechter.
3. Alter - 6 Monate bis 60 Monate
4. Leichte oder starke Dehydrierung.
5. Gewicht für Ht <70 % des NCHS-Medians: mit oder ohne Ödem.
6. Dunkelfelduntersuchung positiv auf Vibrio cholerae.
7. Einwilligung des Patienten oder Erziehungsberechtigten.

Ausschlusskriterien:

1. Blutiger Durchfall.
2. Schwere Infektion (z.B. schwere Lungenentzündung, klinische Sepsis, Meningitis).
3. Diejenigen, die wegen der aktuellen Krankheit Antibiotika/antimikrobielle Mittel erhalten haben. Probengröße. Die Probengröße wird auf der Grundlage der Dauer des Durchfalls einer kürzlich abgeschlossenen Studie mit WHO-ORS im Vergleich zu ReSoMaL bei stark unterernährten Kindern mit Durchfall berechnet (65 ± 46 gegenüber 61 ± 45). . Unter Berücksichtigung eines Signifikanzniveaus von 5 % und einer Aussagekraft von 80 % wird mit der vorgeschlagenen neuen Behandlung eine Reduzierung der Durchfalldauer um 35 % erwartet. Die Stichprobengröße in jeder Gruppe beträgt 70. Unter Berücksichtigung des Stuhlgewichts, bezogen auf (Stuhlgewicht. 158 ± 95 bei Behandlung mit WHO-ORS) bei stark unterernährten Kindern mit Cholera, die Stichprobengröße wurde auf 65 in jeder Gruppe geschätzt, wobei mit der neuen Behandlung eine Reduzierung des Stuhlgewichts um 30 % in den ersten 24 Stunden erwartet und ein Wert von 5 % berücksichtigt wurde Signifikanz und 80 % Macht. Schließlich erwägen wir, 70 Patienten in jeder Behandlungsgruppe zu untersuchen.

Randomisierung

Nach der Aufnahme in die Studie werden die Patienten randomisiert und erhalten eine der folgenden drei Lösungen:

1. Modifizierte WHO-ORS auf Glukosebasis
2. Modifizierte Glukose WHO ORS plus 50 g/L amylaseresistente Stärke.
3. Modifiziertes ORS auf Reisbasis

Da ein erheblicher Anteil der Kinder an ALRI leiden könnte, wird die Randomisierung in zwei Schichten unterteilt:

1. Kinder mit ALRI

2. Kinder ohne ALRI Dementsprechend werden zwei Randomisierungslisten erstellt. Die Randomisierungsliste wird unter Verwendung einer Zufallstabelle aus permutierten Blöcken variabler Länge erstellt.

   Basisinformationen

   Es werden eine Anamnese und eine Untersuchung erhoben, um:

   4die Eignung des Probanden für die Aufnahme in die Studie feststellen; 4Sammeln Sie die relevanten Daten vor Beginn der Studie.

   Die Anamnese und Untersuchung umfassen Folgendes:

   4Identifizierung des Patienten; 4a Beschreibung der Symptome vor der Aufnahme und deren Dauer; 4Einzelheiten zur Behandlung der Krankheit vor der Aufnahme; 4Ergebnisse der körperlichen Untersuchung einschließlich des Hydratationszustandes.

   Beurteilung der Dehydrierung Dies erfolgt gemäß der modifizierten WHO-Richtlinie, die in ICDDR,B verwendet wird. (Anhang III).

   Labortests Nach der Aufnahme werden Blut auf Hct, Gesamtprotein, Glukose und Serumelektrolyte vor Beginn der zugewiesenen ORS gesendet. Serumelektrolyte werden 24 und 48 Stunden nach Beginn der ORS-Therapie wiederholt. Die Stuhlprobe wird zur Mikroskopie (einschließlich Kryptosporidium und Giardia) geschickt und es werden Kulturen auf Shigella, Salmonellen, Vibrio cholerae und ein ELISA auf Rotaviren durchgeführt. Andere relevante Untersuchungen wie die Gesamtzahl der Leukozyten, die Differenzialzählung und die Urinmikroskopie werden routinemäßig durchgeführt. Bei Bedarf werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und/oder eine Blutkultur durchgeführt.

   Bei allen Blutuntersuchungen werden 3 ml Blut aus einer geeigneten Handvene entnommen.

   Schätzung der fäkalen Stärke und SCFAs. Der Kot von 50 Patienten wird in Eimern gesammelt. Der in den ersten 24 Stunden gesammelte Kot wird gewogen und ein Aliquot wird entnommen und bis zur SCFA-Analyse mittels HPLC bei -20 °C gelagert. Die zweite und dritte Stuhlprobe werden zwischen 24 und 48 Stunden bzw. zwischen 48 und 72 Stunden entnommen. Der Kot wird gewogen und ein Aliquot zur Bestimmung der SCFAs bei -20 °C gelagert.

   Die Stärke im Stuhl wird enzymatisch mit einem Stärke-Assay-Kit (Total Starch Assay Procedure, Megazyme, Warriewood, Australien) gemessen.

   Fallmanagement (Akutphase) Nach der Randomisierung werden die Kinder nach dem standardisierten Protokoll für die Behandlung schwer unterernährter Kinder behandelt, das im ICDDR,B-Krankenhaus angewendet wird (2,12).

   Flüssigkeitstherapie (oral) Die Beurteilung der Dehydrierung erfolgt gemäß der WHO-Richtlinie, die in unserer letzten multizentrischen klinischen Studie zur ORS mit reduzierter Osmolarität bei Cholera bei Erwachsenen und Kindern mit wässrigem Durchfall geändert wurde (17). Bei Kindern mit einer gewissen Dehydrierung wird das Flüssigkeitsdefizit mit der zugewiesenen ORS bei 10 ml/kg/Stunde für die ersten zwei Stunden korrigiert, dann 5 ml/kg/Stunde, bis das Defizit korrigiert ist. Darüber hinaus werden fortlaufende Stuhlverluste mit 5–10 ml/kg/nach jedem wässrigen Stuhlgang korrigiert. Bei Patienten mit hohem Stuhlausstoß wird die ORS-Aufnahme entsprechend dem anhaltenden Stuhlverlust angepasst. Die ORS-Therapie wird fortgesetzt, bis der Durchfall aufhört. Die Randomisierung des Patienten, die Einholung der Einwilligung und die Erfassung des Dunkelfeldberichts werden nicht länger als 20 Minuten dauern. Bei einer Verspätung von mehr als 20 Minuten wird den Kindern ein glukosebasiertes ORS angeboten und anschließend auf das zugewiesene ORS umgestellt. Bei Kindern mit schwerer Dehydrierung erfolgt die anfängliche Rehydrierung mit intravenöser Flüssigkeit (Cholera-Kochsalzlösung; Na 133 mmol/L, Cl 98 mmol/L, K 13 mmol/L und Acetat entsprechend HCO3 48 mmol/L), bis der Patient aus dem Bett kommt Schock oder Verschwinden der Anzeichen einer schweren Dehydration, dann erfolgt die restliche Rehydration wie bei der Rehydration bei Patienten mit einer gewissen Dehydration, wie oben beschrieben.

   Infektionskontrolle

   Als Routinepraxis im ICDDR,B-Krankenhaus sind die Antibiotikabehandlungen für die Studienkinder wie folgt:

   Kinder ohne offensichtliche extraintestinale Infektion erhalten Inj. Ampicillin @ 100 mg/kg/24 h in 4 Einzeldosen und Inj. Gentamicin @ 5 mg/kg/24 Stunden in 2 aufgeteilten Dosen über 5 Tage. Patienten mit einer Infektion der unteren Atemwege erhalten Inj.: Ceftriaxon 75 mg/kg/24 h I/M oder I.V., eine Tagesdosis und Inj. Gentamicin 5 mg/kg/24 h in 2 aufgeteilten Dosen über 5 Tage. Alle Patienten erhalten 3 Tage lang Erythromycin 50 mg/kg/24 Stunden in 4 Einzeldosen. Patienten mit Mundsoor werden alle 6 Stunden mit einer oralen Nystacin-Suspension von 100.000 Einheiten (1 ml) behandelt, bis sie geheilt ist.

   Diät Müttern wird empfohlen, weiterhin zu stillen. Die Ergänzungsfütterung mit F100-Diät erfolgt mit 10 ml/kg/Futter zweistündlich am ersten Tag und wird je nach Bedarf des Patienten über 7 Tage langsam auf bis zu 150 Kcal/kg/Tag gesteigert. Wenn das Kind einen schlechten Appetit hat, schwach ist oder an einer schmerzhaften Stomatitis/Glossitis leidet, wird die Nahrung über eine Magensonde eingeführt, bis der Patient normal oral ernährt werden kann. Zusätzlich zu F100 wird älteren Kindern während der Genesungs- und Rehabilitationsphase halbfeste Nahrung (Reis, Linsen, Gemüse usw.) verabreicht.

   Vitamin- und Mineralstoffzusätze (als routinemäßige Krankenhauspraxis im ICDDRB) Kinder ohne Xeropthalmie und über 1 Jahr erhalten bei der Aufnahme 200.000 Einheiten Vitamin A und Kinder im Alter von 6 bis 12 Monaten erhalten 100.000 Einheiten. Kindern mit Xeropthalmie wird bei der Aufnahme, am 2. Tag und bei der Entlassung die gleiche Dosis verabreicht. 1,25 mg Folsäure und 2 mg elementares Zink/kg werden 15 Tage lang verabreicht. Zusätzlich erhalten Kinder Multivitaminpräparate (1 ml enthält A-Palmitat 5000 IE, Vitamin D 1000 IE, Thiaminhydrochlorid 1,6 mg, Riboflavin 1 mg, Pyridoxinhydrochlorid 1 mg, Nicotinamid 10 mg, Calcium-D-Pantothenat 5 mg, Ascorbinsäure 50 mg). 1 ml zweimal täglich für 15 Tage für 1 Jahr. und darüber hinaus wird die Hälfte der Dosis an Säuglinge unter einem Jahr verabreicht. volljährig.

   Hypoglykämie (Blutzucker <3 mmol/l) wird mit 50 ml 10 %iger Glukose oral oder über eine Magensonde behandelt. Hyponatriämie (Serumnatrium <115 mmol/L mit oder ohne Symptome) wird mit Inj. behandelt. 3 % Nacl 12 ml/kg I/V langsam über 4 Stunden. Kinder mit einem Serumnatriumspiegel zwischen 115 und 125 und Symptomen werden bei Bedarf zusätzlich zur Zusatztherapie mit 3 % NaCl behandelt.

   Messungen Alle Aufnahmen (ORS, Wasser und Nahrung) und Ausscheidungen (Stuhl, Urin und Erbrochenes) werden alle 6 Stunden gemessen, bis der Durchfall aufhört oder bis zu 7 Tage. Körpergewicht und Vitalfunktionen werden ebenfalls alle 6 Stunden gemessen.

   Studienabbruch

   Gründe für den Rückzug

   1. Jeder Patient, der schwere Komplikationen wie schwere Lungenentzündung, klinische Sepsis oder Meningitis entwickelt und eine intensivmedizinische Behandlung erfordert.
   2. Eltern/Erziehungsberechtigter widerrufen ihre Einwilligung.
   3. Patienten, die länger als 7 Tage an Durchfall leiden

   Behandlung von Entzugsfällen Die Entzugsfälle werden auf die allgemeine Station oder die Intensivstation verlegt und für eine angemessene Behandlung entsprechend der routinemäßigen Krankenhauspraxis gesorgt. Es werden regelmäßige Nachuntersuchungen durchgeführt und das endgültige Ergebnis der Kinder wird aufgezeichnet.

   Die bis zum Zeitpunkt des Widerrufs erfassten Daten werden zur Analyse herangezogen.

   Behandlung nach Beendigung des Durchfalls (Rekonvaleszenz-/Rehabilitationsphase) Alle Patienten nach Beendigung des Durchfalls und Kontrolle anderer damit verbundener Infektionen werden in die Ernährungsrehabilitationseinheit (NRU) verlegt. Sie werden entsprechend ihren Anforderungen mit einer F100-Diät behandelt. Ältere Kinder erhalten zusätzlich zu F100 halbfeste Nahrung. Während des Aufenthalts an der NRU werden die Vitalfunktionen und das Körpergewicht einmal täglich morgens gemessen. Die Nahrungsaufnahme wird bei jeder Fütterung gemessen, bis die Kinder an der NRU bleiben. Nach sieben Tagen werden die Patienten aus der Ernährungsrehabilitationseinheit entlassen und für die nächsten fünfzehn Tage zu Hause nachbeobachtet. Sie werden gemäß dem Protokoll mit Standardnahrung versorgt. Das Gesundheitspersonal kommt jeden zweiten Tag vorbei und befragt die Mutter zu etwaigen Krankheiten und der ungefähren Nahrungsmenge, die das Kind zu sich genommen hat. Der Gesundheitshelfer trägt eine tragbare elektronische Waage mit einer Genauigkeit von 1 g und zeichnet das Körpergewicht des Kindes auf.

   Definition Ende der Studie (akuter Phagen) – Der Endpunkt der Studie wird berücksichtigt, wenn der Durchfall aufhört oder 7 Tage nach Beginn der ORS, je nachdem, was zuerst eintritt.

   Ende des Durchfalls – Der Durchfall gilt als beendet, wenn der letzte wässrige Stuhl ausgeschieden wurde, gefolgt von weichem oder geformtem Stuhl und/oder 12 Stunden lang kein Stuhl.

   Hypokaliämie – Hypokaliämie ist definiert als Serumkaliumspiegel <3,5 mmol/l. Fortbestehen der Hypokaliämie – Wenn der Serumkaliumspiegel bei Aufnahme < 3,5 mmol/l beträgt und auch nach 48 Stunden Therapie mit ORS auf diesem Niveau bleibt, wird dies als Fortbestehen der Hypokaliämie betrachtet.

   Überhydrierung – Da es keine Standardkriterien zur Definition von Überhydrierung gibt, haben wir für dieses Protokoll eine Arbeitsdefinition für Überhydrierung entwickelt, die auf früheren Studienberichten und unserer klinischen Erfahrung basiert. Eine übermäßige Flüssigkeitszufuhr wird bei einem Kind in Betracht gezogen, das nach der Korrektur der Dehydrierung und/oder mindestens einem der folgenden Anzeichen eine Gewichtszunahme von mehr als 5 % als erwartet aufweist:

   Entwicklung eines periorbitalen Ödems; Erhöhte Herzfrequenz (>160/min); Erhöhte Atemfrequenz (>60/min); {sofern keine Anzeichen einer Lungenentzündung vorliegen (Fieber, CXR-Anomalien usw.)} Hypoglykämie – wird als Blutzuckerspiegel von £ 3 mmol/l definiert

   Hyponatriämie – wird als Serumnatrium < 130 mmol/l definiert

   Schwere Lungenentzündung:

   Patient im Alter von 6 bis 12 Monaten

   - Atemfrequenz > 50/Minute bei eingezogener Brust

   Patient im Alter von 13 bis 60 Monaten

   - Atemfrequenz > 40/Minute mit Brusteinzug (WHO-Richtlinie)

   - „ORS-Versagen“ – Wenn nach der Randomisierung ein Patient eine I/V-Rehydrationstherapie benötigt, wird dies als ORS-Versagen gekennzeichnet.

   Organisation des Prozesses

   Studienort – Die Studie wird in der Studienstation des Clinical Service Center des ICDDR,B durchgeführt.

   Studienablauf – Die Studiendauer beträgt ab Studienbeginn 2 Jahre.

   Rekrutierung und Schulung von Studienpersonal – Erster Monat.

   Datenerfassung – 23 Monate (geschätzt auf der Grundlage der Bettenzuteilung pro Protokoll und der Patientenverfügbarkeit)

   Datenanalyse und Berichterstattung – 3 Monate

   ERGEBNISVARIABLEN

   Primäre Dauer des Durchfallverlaufs und Stuhlgang.

   Sekundär

   1. Kalorienaufnahme pro Tag
   2. Tägliche Gewichtszunahme
   3. Zeit bis zum Erreichen von 80 % Körpergewicht BEDEUTUNG Wenn festgestellt wird, dass die ORS, die amylaseresistente Stärke enthalten, die Schwere von Durchfall verringern und die Genesung bei Patienten mit akuter Durchfallerkrankung bei stark unterernährten Kindern beschleunigen, wird dies im Hinblick auf eine Verbesserung der Gesundheit von großer Bedeutung sein Fallmanagement für unterernährte Kinder mit Durchfall.