Oraalinen nesteytysliuos, joka sisältää amylaasiresistenttiä tärkkelystä vakavasti aliravituille lapsille.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus.

Aiheet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aiempi akuutti vetinen ripuli alle 72 tuntia.
2. Joko seksiä.
3. Ikä - 6 m - 60 kuukautta
4. Lievä tai vaikea nestehukka.
5. Ht:n paino <70 % NCHS-mediaanista: turvotuksen kanssa tai ilman.
6. Pimeäkenttätutkimus positiivinen Vibrio choleraen suhteen.
7. Potilaan tai laillisen huoltajan antama suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Verinen ripuli.
2. Vaikea infektio (esim. vaikea keuhkokuume, kliininen sepsis, aivokalvontulehdus).
3. Ne, jotka saivat antibiootteja/antimikrobisia lääkkeitä nykyiseen sairauteen. Näytteen koko Näytteen koko on laskettu ripulin keston perusteella äskettäin päättyneessä tutkimuksessa WHO-ORS:lla vs. ReSoMaL vakavasti aliravituilla lapsilla, joilla on ripuli (65±46 vs. 61±45) . Odotettaessa ripulin keston lyhenemistä 35 % ehdotetulla uudella hoidolla, kun otetaan huomioon 5 %:n merkitys ja 80 % teho, kunkin ryhmän otoskoko on 70. Ottaen huomioon ulosteen painon, viitaten (jakkaran paino. 158±95, kun niitä hoidettiin WHO:n ORS:lla) vakavasti aliravituilla koleraa sairastavilla lapsilla, otoskoon arvioitiin olevan 65 kussakin ryhmässä, jolloin ulosteen painon odotetaan laskevan 30 % ensimmäisen 24 tunnin aikana uudella hoidolla ja ottaen huomioon 5 %:n merkitys ja 80 % teho. Lopuksi harkitsemme tutkivamme 70 potilasta kussakin hoitoryhmässä.

Satunnaistaminen

Tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan yksi seuraavista kolmesta ratkaisusta:

1. Modifioitu glukoosipohjainen WHO ORS
2. Modifioitu glukoosi WHO ORS plus 50 g/l amylaasiresistentti tärkkelys.
3. Muokattu riisipohjainen ORS

Koska huomattava osa lapsista saattaa saada ALRI:n, satunnaistaminen jaetaan kahteen kerrokseen:

1. Lapset, joilla on ALRI

2. Lapset, joilla ei ole ALRI:ta Tämän mukaisesti laaditaan kaksi satunnaisluetteloa. Satunnaistuslista laaditaan käyttämällä muuttuvan pituisen permutoidun lohkon satunnaistaulukkoa.

   Perustiedot

   Perushistoria ja tutkimus hankitaan, jotta:

   4 määrittää koehenkilön kelpoisuuden osallistua tutkimukseen; 4kerää asiaankuuluvat tiedot ennen tutkimuksen aloittamista.

   Perushistoria ja tutkimus sisältävät:

   4 potilaan tunnistaminen; 4a kuvaus oireista ennen vastaanottoa ja niiden kesto; 4yksityiskohdat kaikista sairauteen annetuista hoidoista ennen vastaanottoa; 4fyysisen tutkimuksen tulokset, mukaan lukien nesteytystila.

   Kuivumisen arviointi Tämä tehdään ICDDR,B:ssä käytetyn muutetun WHO:n ohjeen mukaisesti. (Liite-III).

   Laboratoriotutkimukset Hct:n, kokonaisproteiinin, glukoosin ja seerumin elektrolyyttien varalta lähetetään veri ennen määrätyn ORS:n aloittamista. Seerumin elektrolyytit toistetaan 24 ja 48 tunnin kuluttua ORS-hoidon aloittamisesta. Ulostenäyte lähetetään mikroskopiaan (mukaan lukien cryptosporidium ja giardia) ja viljely shigellan, salmonellan, Vibrio choleraen ja rotaviruksen ELISA:n varalta. Muita asiaankuuluvia tutkimuksia, kuten valkosolujen kokonaismäärä, differentiaaliluku ja virtsamikroskooppi, tehdään rutiininomaisesti. Rintakehän röntgenkuvaus ja/tai veriviljely tehdään tarvittaessa.

   Kaikkia verikokeita varten 3 ml verta otetaan sopivasta käden laskimosta.

   Arvio ulosteen tärkkelyksestä ja SCFA:sta 50 potilaan ulosteet kerätään ämpäriin. Ensimmäiset 24 tuntia kerätyt ulosteet punnitaan ja näyte otetaan ja säilytetään -20 o C:ssa, kunnes SCFA:t analysoidaan HPLC:llä. Toinen ja kolmas ulostenäyte otetaan 24-48 h ja 48-72 h. Ulosteet punnitaan ja alikvootti säilytetään -20 oC:ssa SCFA:iden määritystä varten.

   Ulosteen tärkkelys mitataan entsymaattisesti tärkkelysmäärityssarjalla (Total Starch Assay Procedure, Megazyme, Warriewood, Australia).

   Tapausten hallinta (akuutti vaihe) Satunnaistamisen jälkeen lapsia hoidetaan ICDDR,B-sairaalassa käytetyn vakavasti aliravittujen lasten hoidon standardoidun protokollan mukaisesti (2,12).

   Nesteterapia (suun kautta) Dehydraatioarviointi tehdään WHO:n ohjeiden mukaisesti, joita on muutettu viimeisimmässä monikeskustutkimuksessamme, joka koski heikentyneen osmolaarisuuden ORS:ää aikuisten kolerassa ja vesiripulissa (17). Lapsilla, joilla on jonkin verran nestehukkaa, nestevaje korjataan määritetyllä ORS:llä @ 10 ml/kg/tunti ensimmäisten kahden tunnin ajan, sitten 5 ml/kg/tunti, kunnes puute korjataan. Lisäksi ulostulohäviöt korjataan 5-10 ml/kg/ jokaisen vetisen ulosteen jälkeen. Potilaalla, jolla on korkea huuhtelu, ORS-ottoa säädetään meneillään olevan ulosteenhukan mukaan. ORS-hoitoa jatketaan, kunnes ripuli loppuu. Potilaan satunnaistaminen, suostumuksen saaminen ja pimeyden kenttäraporttien kerääminen vie enintään 20 minuuttia. Jos viivästys on yli 20 minuuttia, lapsille tarjotaan glukoosipohjaista ORS:ää ja sen jälkeen siirrytään määritettyyn ORS:ään. Lapset, joilla on vaikea nestehukka, aloitetaan nesteytys suonensisäisellä nesteellä (kolera suolaliuos; Na 133 mmol/L, Cl 98 mmol/L, K 13 mmol/L ja asetaatti, joka vastaa HCO3:a 48 mmol/l), kunnes potilas on loppunut. sokki tai vakavan nestehukan oireiden häviäminen, loput nesteytyksestä suoritetaan kuten nestehukkaa potilailla, joilla on jonkin verran nestehukkaa, kuten yllä on kuvattu.

   Tartuntakontrolli

   ICDDR,B-sairaalassa rutiininomaisesti antibioottihoidot tutkimuslapsille ovat seuraavat:

   Lapset, joilla ei ole ilmeistä suoliston ulkopuolista infektiota, saavat Inj ampisilliinia @ 100 mg/kg/24 h neljänä jaettuna annoksena ja Inj. gentamysiini @ 5 mg/kg/24h jaettuna 2 annokseen 5 päivän ajan. Potilaat, joilla on alahengitysteiden tulehdus, saavat injektiota: keftriaksonia 75 mg/kg/24 h I/M tai suonensisäisesti yksi vuorokausiannos ja inj. gentamysiini 5 mg/kg/24 h jaettuna 2 annokseen 5 päivän ajan. Kaikki potilaat saavat erytromysiiniä 50 mg/kg/24 h jaettuna 4 annokseen 3 päivän ajan. Potilaita, joilla on sammas, hoidetaan suun kautta otettavalla nystasiinisuspensiolla 100 000 yksikköä (1 ml) 6 tunnin välein, kunnes he ovat parantuneet.

   Ruokavalio Äitiä neuvotaan jatkamaan imetystä. Täydentävä ruokinta F100-ruokavaliolla annetaan @ 10 ml/kg/ruokinta kahden tunnin välein ensimmäisenä päivänä ja sitä lisätään hitaasti 150 Kcal/kg/vrk 7 päivän aikana potilaan tarpeen mukaan. Jos lapsella on huono ruokahalu tai hän on heikko tai hänellä on kivulias suutulehdus/glossiitti, ruokaa syötetään nenämahaletkun kautta, kunnes potilas ruokkii normaalisti suun kautta. F100:n lisäksi vanhemmille lapsille annetaan toipilas- ja kuntoutusvaiheessa puolikiinteää ruokaa (riisi, linssi, kasvis jne.).

   Vitamiini- ja kivennäislisäravinteet (rutiininomaisena sairaalakäytäntönä ICDDRB:ssä) Lapset, joilla ei ole kseroftalmiaa ja yli 1 vuoden ikäisiä, saavat 200 000 yksikköä A-vitamiinia ja 6-12 kuukauden ikäisille lapsille 100 000 yksikköä. Kseroftalmiaa sairastaville lapsille annetaan sama annos sisäänpääsyn yhteydessä, 2. päivänä ja kotiutuksen yhteydessä. Foolihappoa 1,25 mg ja alkuainesinkkiä 2 mg/kg annetaan 15 päivän ajan. Lisäksi lapsille annetaan monivitamiinilisää (1 ml sisältää A-palmitaattia 5000 IU, D-vitamiinia 1000IU, tiamiinihydrokloridia 1,6 mg, riboflaviinia 1 mg, pyridoksiinihydrokloridia 1 mg, nikotiiniamidia 10 mg, kalsium-D-pantotenaattia 5 mg, askorbiinihappoa 50 mg). 1 ml kahdesti päivässä 15 päivän ajan 1 vuoden ajan. ja yli ja puolet annoksesta annetaan alle 1-vuotiaille vauvoille. iästä.

   Hypoglykemia (verensokeri <3 mmol/L) hoidetaan 50 ml:lla 10 % glukoosia suun kautta tai nenämahaletkulla. Hyponatremia (seerumin natrium, < 115 mmol/l oireilla tai ilman niitä hoidetaan Inj. 3 % Nacl 12 ml/kg I/V hitaasti 4 tunnin aikana. Lapset, joiden seerumin natriumpitoisuus on 115–125 ja joilla on oireita, hoidetaan tarvittaessa 3-prosenttisella NaCl:lla lisähoidon lisäksi.

   Mittaukset Kaikki annokset (ORS, vesi ja ruoka) ja ulostulot (ulosteet, virtsa ja oksentelu) mitataan 6 tunnin välein, kunnes ripuli loppuu tai 7 päivään asti. Painoa ja elintoimintoja mitataan myös 6 tunnin välein.

   Opiskelun lopettaminen

   Peruuttamisen syyt

   1. Kaikki potilaat, joille kehittyy vakava komplikaatio, kuten vaikea keuhkokuume, kliininen sepsis, tehohoitoa vaativa aivokalvontulehdus.
   2. Vanhemmat/laillinen huoltaja peruuttaa suostumuksensa.
   3. Potilaat, joiden ripuli jatkuu yli 7 päivää

   Vieroitustapausten hoito Vieroitustapaukset siirretään yleisosastolle tai teho-osastolle ja asianmukainen hoito järjestetään sairaalan rutiininomaisen käytännön mukaisesti. Säännöllinen seuranta suoritetaan ja lasten lopputulos kirjataan.

   Peruuttamishetkeen asti kerätyt tiedot sisällytetään analysointia varten.

   Hoito ripulin lopettamisen jälkeen (Toipilas/kuntoutusvaihe) Kaikki potilaat ripulin lopettamisen ja muun siihen liittyvän infektion hallinnan jälkeen siirretään ravitsemuskuntoutusyksikköön (NRU). Heitä hoidetaan F100-ruokavaliolla heidän tarpeidensa mukaan. Vanhemmat lapset saavat puolikiinteää ruokaa F100:n lisäksi. NRU:ssa oleskelun aikana Elintoiminnot ja ruumiinpaino mitataan kerran aamulla päivittäin. Ruoan saanti mitataan jokaisesta ruoasta, kunnes lapset jäävät NRU:lle. Seitsemän päivän kuluttua potilaat kotiutetaan ravitsemuskuntoutusyksiköstä ja heitä seurataan seuraavat viisitoista päivää kotona. Heille tarjotaan standardiruokavalio protokollan mukaisesti. Terveydenhuollon työntekijät käyvät joka toinen päivä ja haastattelevat äitiä mahdollisista sairauksista ja lapsen likimääräisestä ruokavaliosta. Terveydenhuollon työntekijä kantaa mukanaan kannettavaa elektronista vaakaa, jonka tarkkuus on 1 g ja joka tallentaa lapsen painon.

   Määritelmä Tutkimuksen loppu (akuutti faagi) – Tutkimuksen loppupiste otetaan huomioon, kun ripuli loppuu tai 7 päivän kuluttua ORS:n alkamisesta sen mukaan, kumpi tulee ensin.

   Ripulin loppuminen – Ripulin katsotaan loppuneen, kun viimeinen vetinen uloste on poistunut ja sen jälkeen uloste on pehmeää tai muodostunut ja/tai ei ulosteesta 12 tuntiin.

   Hypokalemia - Hypokalemia määritellään seerumin kaliumtasoksi <3,5 mmol/l. Hypokalemian jatkuminen - Jos seerumin kaliumtaso on <3,5 mmol/l vastaanottohetkellä ja pysyy samalla tasolla jopa 48 tunnin ORS-hoidon jälkeen, se katsotaan hypokalemian jatkumiseksi.

   Liiallinen nesteytys – Koska ylihydraation määrittämiselle ei ole vakiokriteerejä, olemme kehittäneet tätä protokollaa varten toimivan ylihydraation määritelmän aiempien tutkimusraporttien ja kliinisen kokemuksemme perusteella. Ylihydraatiota harkitaan lapsella, jonka paino on noussut yli 5 % odotettua nestehukan korjaamisen jälkeen ja/tai jolla on vähintään yksi seuraavista merkeistä:

   Periorbitaalisen turvotuksen kehittyminen; Lisääntynyt syke (>160/min); Lisääntynyt hengitystiheys (>60/min); {jos keuhkokuumeeseen viittaavia merkkejä ei ole (kuume, CXR-poikkeamat jne.)} Hypoglykemia - määritellään verensokeriksi £ 3 mmol/l

   Hyponatremia - määritellään seerumin natriumiksi < 130 mmol/l

   Vaikea keuhkokuume:

   Potilas ikä 6 m - 12 m

   - hengitystiheys > 50/min rintakehä piirroksessa

   Potilas ikä 13 m - 60 m

   - hengitystiheys > 40/min rintakehän sisäänvetämisen yhteydessä (WHO:n ohje)

   - "ORS-virhe" - Jos joku potilas tarvitsee satunnaistamisen jälkeen suonensisäisen nesteytyshoidon, se merkitään ORS-häiriöksi.

   Oikeudenkäynnin järjestäminen

   Tutkimuspaikka - Tutkimus tehdään ICDDR,B:n kliinisen palvelukeskuksen osastolla.

   Opiskeluaikataulu - Opintojakso on 2 vuotta aloittamisesta.

   Opintohenkilöstön rekrytointi ja koulutus - Ensimmäinen kuukausi.

   Tiedonkeruu - 23 kuukautta (Arvioitu protokollakohtaisen vuodemäärän ja potilaiden saatavuuden perusteella)

   Tietojen analysointi ja raportointi - 3 kuukautta

   TULOSMUUTTUJAT

   Ensisijainen ripulikulun kesto ja uloste.

   Toissijainen

   1. Kalorien saanti päivässä
   2. Päivittäinen painonnousu
   3. Aika saavuttaa 80 % pituuden painosta MERKITYS Jos amylaasiresistenttiä tärkkelystä sisältävän ORS:n havaitaan vähentävän vakavasti aliravittujen lasten akuuttia ripulia sairastavien potilaiden toipumista, sillä on suuri kansanterveysvaikutus paremman hoidon kannalta. aliravittujen, ripulia sairastavien lasten tapausten hallinta.