严重营养不良儿童口服含有抗淀粉酶淀粉的补液。

研究设计 这是一项随机对照临床试验。

科目

纳入标准：

1. <72小时的急性水样腹泻病史。
2. 无论性别。
3. 年龄 - 600 万至 60 个月
4. 有些或严重脱水。
5. Ht 的 Wt < NCHS 中位数的 70%：有或没有水肿。
6. 暗视野检查对霍乱弧菌呈阳性。
7. 患者或法定监护人的同意。

排除标准：

1. 血性腹泻。
2. 严重感染（例如 严重肺炎、临床败血症、脑膜炎）。
3. 因当前疾病接受抗生素/抗微生物药物治疗的人 样本量 样本量是根据最近完成的 WHO-ORS 与 ReSoMaL 对严重营养不良腹泻儿童的腹泻持续时间计算得出的（65±46 对 61±45） . 考虑到 5% 的显着性水平和 80% 的功效，预计采用拟议的新疗法可将腹泻持续时间缩短 35%，每组的样本量为 70。 考虑粪便重量，参考（粪便重量。 158±95（当用 WHO ORS 治疗）严重营养不良的霍乱患儿时，每组的样本量估计为 65，预计在新治疗的最初 24 小时内粪便重量减少 30%，并考虑 5% 的粪便重量水平意义和 80% 的功效。 最后我们考虑在每个治疗组中研究 70 名患者。

随机化

参加研究后，患者将被随机分配接受以下三种解决方案之一：

1. 基于改良葡萄糖的 WHO ORS
2. 改性葡萄糖 WHO ORS 加 50 g/L 抗淀粉酶淀粉。
3. 改良大米 ORS

由于相当大比例的儿童可能出现 ALRI，随机化将分为两层：

1. 患有 ALRI 的儿童

2. 没有 ALRI 的儿童 因此，将准备两个随机列表。 随机化列表将使用可变长度的置换块的随机表来准备。

   基线信息

   将获得基线病史和检查，以便：

   4确定受试者是否符合纳入研究的资格； 4 在开始研究之前收集相关数据。

   基线病史和检查将包括：

   4 患者身份证明； 4a 入院前症状及其持续时间的描述； 4入院前对疾病进行的任何治疗的详细信息； 4体格检查结果，包括水合状态。

   脱水评估 这将根据 ICDDR,B 中使用的修改后的 WHO 指南进行。 （附录三）。

   实验室测试 入院后血液的 Hct、总蛋白、葡萄糖和血清电解质将在开始指定的 ORS 之前发送。 在 ORS 治疗开始后 24 和 48 小时后将重复检测血清电解质。 粪便样本将被送去进行显微镜检查（包括隐孢子虫和贾第鞭毛虫），并进行志贺氏菌、沙门氏菌、霍乱弧菌和轮状病毒的 ELISA 培养。 将常规进行其他相关调查，如总白细胞计数、分类计数和尿液显微镜检查。 如有必要，将进行胸部 X 光检查和/或血培养。

   对于所有血液测试，将从手部合适的静脉抽取 3 毫升血液。

   粪便淀粉和短链脂肪酸的估计 来自 50 名患者的粪便将收集在桶中。 将对前 24 小时收集的粪便进行称重，并取等分试样并储存在 -20o C，直到通过 HPLC 分析 SCFA。 第二个和第三个粪便样本将分别从 24-48 小时和 48-72 小时收集。 将对粪便称重并将等分试样储存在 -20oC 下用于测定 SCFA。

   粪便淀粉将用淀粉测定试剂盒（总淀粉测定程序，Megazyme，Warriewood，澳大利亚）进行酶促测量。

   病例管理（急性期） 随机分组后，将按照 ICDDR,B 医院 (2,12) 使用的严重营养不良儿童管理标准化方案对儿童进行治疗。

   液体疗法（口服） 脱水评估将根据我们在成人霍乱和水样腹泻儿童中降低渗透压 ORS 的上一次多中心临床试验中修改的 WHO 指南进行 (17)。 对于有一定程度脱水的儿童，前两个小时将使用指定的 ORS @ 10 毫升/公斤/小时来纠正体液不足，然后是 5 毫升/公斤/小时，直到纠正不足为止。 此外，在每次水样大便后，将以 5-10 毫升/千克/的速度纠正持续的大便损失。 对于高清除率患者，ORS 摄入量将根据持续的粪便丢失量进行调整。 ORS 治疗将持续到腹泻停止。 患者随机化、知情同意和暗视野报告收集不会超过 20 分钟。 如果延迟超过 20 分钟，将为孩子提供基于葡萄糖的 ORS，然后切换到指定的 ORS。 严重脱水的儿童，初始补液将通过静脉输液（霍乱盐水；Na 133 mmol/L，Cl 98 mmol/L，K 13 mmol/L 和相当于 HCO3 48 mmol/L 的醋酸盐）进行，直到患者脱离休克或严重脱水迹象消失，然后进行剩余的补液，就像对上述部分脱水患者的补液一样。

   感染控制

   作为 ICDDR，B 医院的常规做法，研究儿童的抗生素治疗如下：

   没有明显肠外感染的儿童将分 4 次接受 Inj 氨苄青霉素 @ 100 mg/kg/24 h 和 Inj。 庆大霉素 @ 5mg/kg/24h，分 2 次给药，连续 5 天。 患有下呼吸​​道感染的患者将接受注射剂：头孢曲松 75 mg/kg/24 小时 I/M 或 I.V 每日一次剂量和注射剂。 庆大霉素 5 mg/kg/24 小时，分 2 次给药，连用 5 天。 所有患者将接受红霉素 50 mg/kg/24 小时，分 4 次服用，持续 3 天。 鹅口疮患者将接受口服制霉菌素悬浮液 100,000 单位（1 毫升），每 6 小时一次，直至治愈。

   节食妈妈会被建议继续母乳喂养。 F100 饮食的补充喂养将在第 1 天以 10 ml/Kg/ 喂养两小时的方式给予，并根据患者的需求在 7 天内缓慢增加至 150 Kcal/Kg/天。 如果孩子食欲不振，身体虚弱，或有疼痛的口腔炎/舌炎，食物会通过鼻胃管引入，直到患者可以正常经口进食。 除 F100 外，在康复期和康复期，还将向年龄较大的儿童提供半固体食物（米饭、扁豆、蔬菜等）。

   维生素和矿物质补充剂（作为 ICDDRB 的常规医院实践）没有干眼症且 1 岁以上的儿童将获得 200,000 单位的维生素 A，入院时将获得 100,000 单位的 6-12 个月大的儿童。 患有干眼症的儿童将在入院时、第 2 天和出院时给予相同剂量。 将给予叶酸 1.25 毫克和元素锌 2 毫克/千克，持续 15 天。 另外给孩子补充复合维生素（1ml含A棕榈酸酯5000IU，维生素D1000IU，盐酸硫胺素1.6mg，核黄素1mg，盐酸吡哆醇1mg，烟酰胺10mg，D-泛酸钙5mg，抗坏血酸50 毫克）。 1 毫升，每天两次，持续 15 天，持续 1 年。 小于 1 岁的婴儿将获得超过一半的剂量。年龄。

   低血糖症（血糖 <3 mmol/L）将通过口服或鼻胃管 50 毫升 10% 葡萄糖来控制。 低钠血症（血清钠，<115mmol/L 有或无症状将通过 Inj 进行管理。 3% Nacl 12 ml/kg I/V 缓慢超过 4 小时。 如果需要，除了辅助治疗外，血清钠在 115 - 125 之间且有症状的儿童将接受 3% NaCl 治疗。

   测量 所有摄入量（口服补液盐、水和食物）和排出量（粪便、尿液和呕吐物）将每 6 小时测量一次，直到腹泻停止或最多 7 天。 还将每 6 小时测量一次体重和生命体征。

   退学

   退出原因

   1. 任何出现严重并发症的患者，如严重肺炎、临床败血症、需要重症监护的脑膜炎。
   2. 父母/法定监护人撤回同意。
   3. 将持续腹泻超过 7 天的患者

   撤药病例的管理撤药病例将被转移到普通病房或重症监护病房，并根据常规医院惯例提供适当的管理。 将进行定期跟进，并记录儿童的最终结果。

   直到退出时收集的数据将被包括在内以供分析。

   腹泻停止后的管理（恢复期/康复期） 所有腹泻停止并控制其他相关感染后的患者将被转移到营养康复单元（NRU） 他们将根据他们的要求进行 F100 饮食管理。 除 F100 外，年龄较大的儿童还将获得半流质食物。 在 NRU 逗留期间，每天早上将测量一次生命体征和体重。 在孩子们留在 NRU 之前，每次喂食都会测量食物摄入量。 7 天后，患者将从营养康复室出院，并在接下来的 15 天内在家中接受随访。 根据协议，他们将获得标准饮食。 卫生工作者将每隔一天访问一次，并询问母亲是否有任何疾病和孩子摄入的大概饮食量。 医护人员会随身携带一台精度为1克的便携式电子天平，记录患儿的体重。

   定义研究结束（急性噬菌体）- 当腹泻停止或 ORS 开始 7 天时，以先到者为准，将考虑研究终点。

   腹泻停止——当最后一次水样大便排出后出现软便或成形大便和/或连续 12 小时没有大便时，便认为腹泻已停止。

   低钾血症- 低钾血症定义为血清钾水平 <3.5 mmol/l。 持续性低钾血症 - 如果入院时血清钾水平 <3.5 mmol/l，并且即使在使用 ORS 治疗 48 小时后仍保持在该水平，则将被视为持续性低钾血症。

   过度饮水——由于没有定义过度饮水的标准，我们根据之前的研究报告和我们的临床经验为该方案制定了过度饮水的工作定义。 在纠正脱水和/或至少出现以下任何一种迹象后，体重增加超过预期 5% 的儿童将被视为过度水合：

   眶周水肿的发展;心率加快（>160/分钟）；呼吸频率增加（>60/分钟）； {在没有肺炎迹象（发烧、CXR 异常等）的情况下}低血糖 - 将定义为血糖 £ 3 mmol/l

   低钠血症 - 定义为血清钠 < 130 mmol/l

   重症肺炎：

   患者年龄 6 m - 12 m

   - 呼吸频率 > 50/分钟，胸部在绘图

   患者年龄 13 m - 60 m

   - 呼吸频率 > 40/分钟，伴有胸部收缩（WHO 指南）

   - 'ORS 失败' - 如果在随机分组后任何患者需要 I/V 补液治疗，将被标记为 ORS 失败。

   审判的组织

   研究地点 - 该研究将在 ICDDR,B 临床服务中心的研究病房进行。

   学习时间表 - 学习期限为开始后 2 年。

   招聘和培训研究人员 - 第一个月。

   数据收集 - 23 个月（根据每个协议的床位分配和患者可用性估计）

   数据分析和报告 - 3 个月

   结果变量

   腹泻病程和粪便排出量的主要持续时间。

   中学

   1. 每天的卡路里摄入量
   2. 每日体重增加
   3. 达到身高 80% 体重的时间 意义 如果发现含有淀粉酶抗性淀粉的 ORS 可以减轻严重营养不良儿童的急性腹泻病患者的腹泻严重程度并促进其恢复，那么它将具有重要的公共卫生意义营养不良腹泻儿童的个案管理。