Oral rehydreringsopløsning indeholdende amylaseresistent stivelse hos svært underernærede børn.

STUDIEDESIGN Dette er et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg.

Emner

Inklusionskriterier:

1. Anamnese med akut vandig diarré på <72 timer.
2. Enten køn.
3. Alder - 6m til 60 måneder
4. Nogle eller svær dehydrering.
5. Vægt for Ht <70 % af NCHS median: med eller uden ødem.
6. Mørkefeltsundersøgelse positiv for Vibrio cholerae.
7. Samtykke givet af patienten eller værgen.

Ekskluderingskriterier:

1. Blodig diarré.
2. Alvorlig infektion (f. svær lungebetændelse, klinisk sepsis, meningitis).
3. De, der modtog antibiotika/antimikrobielle midler for den aktuelle sygdom. Prøvestørrelse Prøvestørrelsen er beregnet på basis af varigheden af ​​diarré af nyligt afsluttet studie med WHO-ORS vs. ReSoMaL i alvorligt underernærede børn med diarré (65±46 vs. 61±45) . Forventer 35 % reduktion af varigheden af ​​diarré med den foreslåede nye behandling under hensyntagen til 5 % signifikansniveau og 80 % power, og stikprøvestørrelsen i hver gruppe er 70. I betragtning af afføringens vægt, med reference til (afføring wt. 158±95 ved behandling med WHO ORS) hos alvorligt underernærede børn med kolera, blev stikprøvestørrelsen estimeret til at være 65 i hver gruppe, idet man forventede 30 % reduktion i afføringsvægt i løbet af de første 24 timer med den nye behandling og taget i betragtning 5 % niveau af betydning og 80% magt. Endelig overvejer vi at studere 70 patienter i hver behandlingsgruppe.

Randomisering

Efter tilmelding til undersøgelsen vil patienterne blive randomiseret til at modtage en af ​​følgende tre løsninger:

1. Modificeret glukose baseret WHO ORS
2. Modificeret glucose WHO ORS plus 50 g/L amylase-resistent stivelse.
3. Modificeret ris baseret ORS

Da en betydelig del af børn kan have ALRI, vil randomisering blive stratificeret i to strata:

1. Børn med ALRI

2. Børn uden ALRI Der vil derfor blive udarbejdet to randomiseringslister. Randomiseringslisten vil blive udarbejdet ved hjælp af tilfældig tabel af permuteret blok af variabel længde.

   Grundlinjeoplysninger

   En baseline historie og undersøgelse vil blive opnået for at:

   4afgøre emnets berettigelse til at blive inkluderet i undersøgelsen; 4indsamle de relevante data, inden undersøgelsen påbegyndes.

   Basishistorien og undersøgelsen vil omfatte:

   4identifikation af patienten; 4en beskrivelse af symptomerne forud for indlæggelsen og deres varighed; 4 detaljer om enhver behandling, der er givet for sygdommen før indlæggelse; 4 resultater af fysisk undersøgelse, herunder hydreringstilstanden.

   Vurdering af dehydrering Dette vil blive udført i henhold til den modificerede WHO-retningslinje, der anvendes i ICDDR,B. (Bilag-III).

   Laboratorieundersøgelser Efter indlæggelse vil blod for Hct, total protein, glukose og serumelektrolytter blive sendt før påbegyndelse af den tildelte ORS. Serumelektrolytter vil blive gentaget efter 24 og 48 timer efter påbegyndelse af ORS-behandling. Afføringsprøve vil blive sendt til mikroskopi (inklusive cryptosporidium og giardia) og kultur for shigella, salmonella, Vibrio cholerae og ELISA for rotavirus vil blive udført. Andre relevante undersøgelser som Total WBC count, differential count og urinmikroskopi vil blive udført rutinemæssigt. Røntgen af ​​thorax og/eller bloddyrkning vil blive udført, hvis det er nødvendigt.

   Til alle blodprøver vil der blive udtaget 3 ml blod fra en passende vene i hånden.

   Estimering af fækal stivelse og SCFA'er Afføring fra 50 patienter vil blive opsamlet i spande. De første 24 timer opsamlet fæces vil blive vejet og aliquot vil blive taget og opbevaret ved -20o C indtil analyse af SCFA'er ved HPLC. Den anden og tredje afføringsprøve vil blive indsamlet fra henholdsvis 24-48 timer og 48-72 timer. Afføringen vil blive vejet, og aliquot vil blive opbevaret ved -20oC til bestemmelse af SCFA'er.

   Fækal stivelse vil blive målt enzymatisk med et stivelsesanalysekit (Total Starch Assay Procedure, Megazyme, Warriewood, Australien).

   Case Management (akut fase) Efter randomisering vil børnene blive behandlet efter den standardiserede protokol til behandling af alvorligt underernærede børn, der anvendes på ICDDR,B hospital (2,12).

   Væsketerapi (oral) Vurdering af dehydrering vil blive udført i henhold til WHO-retningslinjen, der er modificeret i vores sidste multicenter kliniske forsøg med reduceret osmolaritet ORS hos voksne kolera og børn med vandig diarré (17). Hos børn med en vis dehydrering vil væskeunderskuddet blive korrigeret med den tildelte ORS @ 10 ml/kg/time i de første to timer, derefter 5 ml/kg/time, indtil underskuddet er korrigeret. Derudover vil løbende afføringstab blive korrigeret @ 5-10 ml/kg/ efter hver vandig afføring. For patienter med høj udrensning vil ORS-indtaget blive justeret i overensstemmelse med det igangværende tab af afføring. ORS-behandling vil blive fortsat, indtil diarréen ophører. Randomisering af patient, indhentning af samtykke og indsamling af darkfield-rapporter vil ikke tage mere end 20 minutter. Ved mere end 20 minutter forsinket vil børnene blive tilbudt glukosebaseret ORS og efterfølgende skiftet over til den tildelte ORS. Børn med svær dehydrering, indledende rehydrering vil ske med IV væske (kolerasaltvand; Na 133 mmol/L, Cl 98 mmol/L, K 13 mmol/L og Acetat svarende til HCO3 48 mmol/L), indtil patienten er ude af chok eller forsvinden af ​​tegn på alvorlig dehydrering, så vil resten af ​​rehydreringen ske som for rehydrering hos patienter med en vis dehydrering som beskrevet ovenfor.

   Infektionskontrol

   Som en rutinemæssig praksis på ICDDR,B hospital er antibiotikabehandlingerne for undersøgelsesbørn som følger:

   Børn uden tilsyneladende ekstraintestinal infektion vil modtage Inj ampicillin @ 100 mg/kg/24 timer i 4 opdelte doser og Inj. gentamicin @ 5mg/kg/24 timer i 2 opdelte doser i 5 dage. Patienter med nedre luftvejsinfektion vil modtage Inj: ceftriaxon 75 mg/kg/24 timer I/M eller I.V én daglig dosis og Inj. gentamicin 5 mg/kg/24 timer i 2 opdelte doser i 5 dage. Alle patienter vil modtage erythromycin 50 mg/kg/24 timer i 4 opdelte doser i 3 dage. Patienter med oral trøske vil blive behandlet med oral nystacinsuspension 100.000 enheder (1 ml) 6 timer, indtil de er helbredt.

   Diætmødre vil blive rådet til at fortsætte med at amme. Supplerende fodring med F100 diæt vil blive givet @ 10 ml/Kg/ Foder to timer i dag 1 og øges langsomt op til 150 Kcal/Kg/Dag over 7 dage i henhold til patientens behov. Hvis barnet har dårlig appetit, er svagt eller har smertefuld stomatitis/glossitis, vil maden blive introduceret gennem nasogastrisk sonde, indtil patienten får normal oral fodring. Ud over F100 vil der blive givet halvfast mad (ris, linser, grøntsager osv.) til større børn i rekonvalescens- og rehabiliteringsfasen.

   Vitamin- og mineraltilskud (Som en rutinemæssig hospitalspraksis i ICDDRB) Børn uden xeropthalmia og over 1 år får A 200.000 enheder, og børn i alderen 6-12 måneder vil få 100.000 enheder ved indlæggelsen. Børn med xeroptalmi får samme dosis ved indlæggelse, 2. dag og ved udskrivelse. Folinsyre 1,25 mg og elementær zink 2 mg/kg vil blive givet i 15 dage. Derudover vil børn få multivitamintilskud (1 ml indeholder det A-palmitat 5000 IE, vitamin D 1000 IE, thiaminhydrochlorid 1,6 mg, riboflavin 1 mg, pyridoxinhydrochlorid 1 mg, nikotinamid 10 mg, calcium D-pantothenat 5 mg, ascorbinsyre 50 mg). 1 ml to gange dagligt i 15 dage i 1 år. og over og halvdelen af ​​dosis vil blive givet til spædbørn under <1 år. af alder.

   Hypoglykæmi (blodglukose <3 mmol/L) vil blive behandlet med 50 ml 10 % glukose oralt eller med nasogastrisk sonde. Hyponatriæmi (serumnatrium, <115 mmol/L med eller uden symptomer vil blive behandlet med Inj. 3% NaCl 12 ml/kg I/V langsomt over 4 timer. Børn med serumnatrium mellem 115 - 125 med symptomer vil blive behandlet med 3 % NaCl ud over supplerende behandling, hvis det er nødvendigt.

   Målinger Alle indtag (ORS, vand og mad) og output (afføring, urin og opkast) vil blive målt hver 6. time, indtil diarré stopper eller op til 7 dage. Kropsvægt og vitale tegn vil også blive målt 6 timer i timen.

   Studietilbagetrækning

   Årsager til tilbagetrækning

   1. Enhver patient, der udvikler alvorlig komplikation såsom svær lungebetændelse, klinisk sepsis, meningitis, der kræver intensiv behandling.
   2. Forældre/værge trækker samtykket tilbage.
   3. Patienter, der vil fortsætte med diarré i mere end 7 dage

   Håndtering af tilbagetrækningssager Afmeldelsessagerne vil blive overført til almindelig afdeling eller intensivafdeling, og passende håndtering vil blive givet i henhold til rutinemæssig hospitalspraksis. Der vil blive foretaget regelmæssig opfølgning, og det endelige resultat af børnene vil blive registreret.

   Data indsamlet frem til tilbagetrækningstidspunktet vil blive inkluderet til analyse.

   Håndtering efter ophør af diarré (Rekonvalescent / Rehabiliteringsfase) Alle patienter efter ophør af diarré og kontrol med anden associeret infektion vil blive overført til ernæringsrehabiliteringsenhed (NRU) De vil blive behandlet med F100 diæt i henhold til deres krav. Større børn vil få halvfast mad ud over F100. Under opholdet på NRU vil vitale tegn og kropsvægt blive målt én gang om morgenen dagligt. Fødeindtaget vil blive målt i hvert foder, indtil børnene bliver på NRU. Efter syv dage vil patienterne blive udskrevet fra ernæringsrehabiliteringsenheden og følges op i de næste femten dage i hjemmet. De vil blive forsynet med standard diæt i henhold til protokollen. Sundhedspersonalet vil besøge hver anden dag og vil interviewe moderen om enhver sygdom og den omtrentlige mængde kost, barnet indtog. Sundhedsarbejderen vil bære en bærbar elektronisk vægt med en præcision på 1 g og registrere barnets kropsvægt.

   Definition Slut på undersøgelsen (akut fag)- Studiets slutpunkt vil blive overvejet, når diarré stopper eller 7 dage efter påbegyndelse af ORS, alt efter hvad der kommer først.

   Ophør af diarré - Diarré vil blive anset for at være ophørt, når den sidste vandige afføring er gået efterfulgt af blød eller dannet afføring og/eller ingen afføring i 12 timer.

   Hypokaliæmi- Hypokaliæmi er defineret som serumkaliumniveau <3,5 mmol/l. Vedvarende hypokaliæmi - Hvis serumkaliumniveauet er <3,5 mmol/l ved indlæggelse, og det forbliver på niveauet selv efter 48 timers behandling med ORS, vil det blive betragtet som vedvarende hypokaliæmi.

   Overhydrering - Da der ikke er nogen standardkriterier for at definere overhydrering, har vi udviklet en arbejdsdefinition af overhydrering for denne protokol baseret på tidligere undersøgelsesrapporter og vores kliniske erfaring. Overhydrering vil blive overvejet hos et barn, som har en vægtøgning på mere end 5 % end forventet efter korrektion af dehydrering og/eller mindst et af følgende tegn:

   Udvikling af periorbitalt ødem; Øget hjertefrekvens (>160/min); Øget respirationshastighed (>60/min); {i fravær af tegn, der tyder på lungebetændelse (feber, CXR abnormiteter osv.)} Hypoglykæmi - vil blive defineret som blodsukker £ 3 mmol/l

   Hyponatriæmi - vil blive defineret som serumnatrium < 130 mmol/l

   Alvorlig lungebetændelse:

   Patient i alderen 6 m - 12 m

   - respirationsfrekvens > 50/minut med brystet i tegning

   Patient i alderen 13 m - 60 m

   - Åndedrætsfrekvens > 40/minut med brystindtrækning (WHO guideline)

   - 'ORS-svigt' - Hvis en patient efter randomisering har behov for I/V-rehydreringsterapi, vil blive mærket som ORS-fejl.

   Tilrettelæggelse af retssagen

   Studiested - Undersøgelsen vil blive udført i studieafdelingen i Clinical Service Center i ICDDR,B.

   Studieplan - Studieperioden vil være 2 år fra start.

   Rekruttering og uddannelse af studiepersonale - Første måned.

   Dataindsamling - 23 måneder (estimeret på basis af sengetildeling pr. protokol og patienttilgængelighed)

   Dataanalyse og rapportering - 3 måneder

   RESULTATVARIABLER

   Primær varighed af diarréforløb og afføring.

   Sekundær

   1. Kalorieindtag pr. dag
   2. Daglig vægtøgning
   3. Tid til at nå 80 % vægt for højden BETYDNING Hvis ORS, der indeholder amylaseresistent stivelse, viser sig at reducere sværhedsgraden af ​​diarré og øge restitutionen hos patienter med akut diarrésygdom hos alvorligt underernærede børn, vil det have en stor folkesundhedsmæssig betydning med hensyn til bedre sagsbehandling for underernærede børn med diarré.