Amiláz-rezisztens keményítőt tartalmazó orális rehidratáló oldat súlyosan alultáplált gyermekek számára.

VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat.

Tantárgyak

Bevételi kritériumok:

1. <72 órás akut vizes hasmenés anamnézisében.
2. Bármelyik szex.
3. Életkor - 6 métertől 60 hónapig
4. Némi vagy súlyos kiszáradás.
5. Wt Ht esetén az NCHS medián <70%-a: ödémával vagy anélkül.
6. A sötétterű vizsgálat Vibrio cholerae-ra pozitív.
7. A beteg vagy törvényes gondviselő hozzájárulása.

Kizárási kritériumok:

1. Véres hasmenés.
2. Súlyos fertőzés (pl. súlyos tüdőgyulladás, klinikai szepszis, agyhártyagyulladás).
3. Azok, akik a jelenlegi betegségük miatt antibiotikumot/antimikrobiális szert kaptak Mintanagyság A minta méretét a WHO-ORS és a ReSoMaL nemrégiben befejezett, súlyosan alultáplált hasmenéses gyermekeknél végzett vizsgálat hasmenésének időtartama alapján számítják ki (65±46 vs. 61±45) . A javasolt új kezeléssel a hasmenés időtartamának 35%-os csökkenésére számítva, 5%-os szignifikanciaszintet és 80%-os teljesítményt figyelembe véve, a minta mérete minden csoportban 70. Figyelembe véve a széklet súlyát, hivatkozással (széklet tömeg. 158±95, amikor WHO ORS-sel kezelték) súlyosan alultáplált kolerás gyermekeknél, a minta nagyságát 65 főre becsülték minden csoportban, ami 30%-os széklettömeg-csökkenést várt az új kezeléssel az első 24 órában, és figyelembe véve az 5%-os jelentősége és 80%-os teljesítménye. Végül minden kezelési csoportban 70 beteget vizsgálunk meg.

Randomizálás

A vizsgálatba való felvétel után a betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják a következő három megoldás egyikét:

1. Módosított glükóz alapú WHO ORS
2. Módosított glükóz WHO ORS plusz 50 g/l amiláz rezisztens keményítő.
3. Módosított rizs alapú ORS

Mivel a gyermekek jelentős része ALRI-ban szenvedhet, a randomizációt két rétegre osztják:

1. ALRI-s gyerekek

2. ALRI nélküli gyermekek Ennek megfelelően két randomizációs lista készül. A véletlenszerűsítési lista változó hosszúságú permutált blokk véletlenszerű táblázatával készül.

   Alapinformációk

   Kiindulási anamnézist és vizsgálatot kell készíteni annak érdekében, hogy:

   4 megállapítja, hogy az alany jogosult-e a vizsgálatba való felvételre; 4 gyűjtse össze a vonatkozó adatokat a vizsgálat megkezdése előtt.

   Az alaptörténet és a vizsgálat a következőket tartalmazza:

   4a beteg azonosítása; 4a a tünetek leírása a felvétel előtt és azok időtartama; 4. a felvétel előtt a betegségre adott kezelés részletei; 4 fizikális vizsgálat eredménye, beleértve a hidratáltsági állapotot.

   A kiszáradás értékelése Ezt az ICDDR,B-ben használt módosított WHO-irányelv szerint kell elvégezni. (III. függelék).

   Laboratóriumi vizsgálatok A Hct, az összfehérje, a glükóz és a szérum elektrolitok felvétele után vért küldenek a kijelölt ORS megkezdése előtt. A szérum elektrolitokat az ORS-terápia megkezdése után 24 és 48 órával meg kell ismételni. A székletmintát mikroszkópos vizsgálatra küldik (beleértve a cryptosporidiumot és a giardiát is), és tenyésztést végeznek shigella, salmonella, Vibrio cholerae és ELISA vizsgálatra rotavírusra. Egyéb releváns vizsgálatokat, mint például a teljes fehérvérsejtszám, a differenciálszám és a vizelet mikroszkópia rutinszerűen elvégzik. Szükség esetén mellkasröntgen és/vagy vértenyésztés történik.

   Minden vérvizsgálathoz 3 ml vért vesznek le a kéz megfelelő vénájából.

   A székletben található keményítő és SCFA becslése 50 beteg ürülékét vödrökben gyűjtik össze. Az első 24 órában összegyűjtött székletet lemérjük, alikvot részt veszünk, és -20 °C-on tároljuk az SCFA-k HPLC-analíziséig. A második és harmadik székletmintát 24-48, illetve 48-72 óra között veszik. A székletet lemérik, és az alikvot részt -20 oC-on tárolják az SCFA-k meghatározásához.

   A székletkeményítőt enzimatikusan mérjük keményítő-vizsgálati készlettel (Total Starch Assay Procedure, Megazyme, Warriewood, Ausztrália).

   Esetkezelés (akut fázis) A véletlen besorolást követően a gyermekeket az ICDDR,B kórházban alkalmazott, súlyosan alultáplált gyermekek kezelésének standardizált protokollja szerint kezelik (2,12).

   Folyadékterápia (orális) A kiszáradás értékelése a WHO-irányelv szerint történik, amelyet legutóbbi multicentrikus klinikai vizsgálatunkban módosítottunk, amely csökkent ozmolaritású ORS-t vizsgált felnőtt kolerában és vizes hasmenésben szenvedő gyermekekben (17). Kismértékű kiszáradásban szenvedő gyermekeknél a folyadékhiányt a hozzárendelt ORS @ 10 ml/ttkg/óra értékkel korrigálják az első két órában, majd 5 ml/ttkg/óra a hiány korrigálásáig. Ezen túlmenően, a székletürítés 5-10 ml/ttkg/korrigálásra kerül minden vizes széklet után. Erős öblítésű beteg esetén az ORS-bevitelt a székletürítés mértékének megfelelően állítják be. Az ORS-terápiát a hasmenés megszűnéséig folytatják. A páciens randomizálása, a beleegyezés felvétele és a sötétmezős jelentésgyűjtés nem tart tovább 20 percnél. Ha több mint 20 percet késik, a gyerekek glükóz alapú ORS-t kapnak, és ezt követően átváltanak a hozzárendelt ORS-re. Súlyos kiszáradásban szenvedő gyermekeknél a kezdeti rehidratálást intravénás folyadékkal (kolera sóoldat; Na 133 mmol/L, Cl 98 mmol/L, K 13 mmol/L és acetát HCO3-nak megfelelő 48 mmol/l) végezzük, amíg a beteg el nem fogy. sokk vagy a súlyos kiszáradás jeleinek eltűnése, akkor a rehidrálás többi részét ugyanúgy kell elvégezni, mint a fent leírt módon, a dehidratált betegeknél.

   Fertőzés-ellenőrzés

   Az ICDDR,B kórházban rutin gyakorlatként a vizsgált gyermekek antibiotikumos kezelései a következők:

   A nyilvánvaló extraintestinalis fertőzés nélküli gyermekek 100 mg/ttkg/24 óra Inj ampicillint kapnak 4 részletben, és Inj. gentamicin @ 5 mg/kg/24 óra, 2 részletben, 5 napig. Az alsó légúti fertőzésben szenvedő betegek injekciót kapnak: 75 mg/ttkg/24 óra I/M vagy IV napi egyszeri adagban és Inj. gentamicin 5 mg/ttkg/24 óra 2 részre osztva 5 napig. Minden beteg 50 mg/ttkg/24 óra eritromicint kap 4 részletben 3 napon keresztül. A szájpenészben szenvedő betegeket 6 óránként 100 000 egység (1 ml) orális nystacin szuszpenzióval kezelik, amíg meg nem gyógyulnak.

   Diéta Az anyáknak azt tanácsolják, hogy folytassák a szoptatást. Kiegészítő etetés F100 diétával @ 10 ml/kg/etetés 2 óránként az 1. napon, és lassan 150 Kcal/kg/nap-ig növelve 7 napon keresztül, a beteg igénye szerint. Ha a gyermek étvágya rossz, gyenge, vagy fájdalmas szájgyulladása/glossitise van, a táplálékot orr-gyomorszondán keresztül vezetik be, amíg a beteg normálisan nem táplálkozik. Az F100-on kívül félszilárd táplálékot (rizs, lencse, zöldség stb.) kapnak a nagyobb gyermekek a lábadozás és a rehabilitáció során.

   Vitamin- és ásványianyag-kiegészítők (rutin kórházi gyakorlatként az ICDDRB-ben) A xeropthalmiában nem szenvedő és 1 évesnél idősebb gyermekek 200 000 egység A-vitamint kapnak, a 6-12 hónapos gyermekek pedig 100 000 egységet kapnak felvételkor. A xeropthalmiában szenvedő gyermekek a felvételkor, a 2. napon és a hazabocsátáskor ugyanazt az adagot kapják. Folsavat 1,25 mg és elemi cinket 2 mg/kg-ban adnak 15 napig. Ezenkívül a gyermekek multivitamin-kiegészítőket is kapnak (1 ml A-palmitátot 5000 NE, D-vitamint 1000 NE, tiamin-hidrokloridot 1,6 mg, riboflavint 1 mg, piridoxin-hidrokloridot 1 mg, nikotinamidot 10 mg, kalcium-D-pantotenátot 5 mg, aszkorbinsavat 50 mg). 1 ml naponta kétszer 15 napig 1 évig. és az adag több mint fele kerül beadásra az 1 évnél fiatalabb csecsemőknek. életkorának.

   A hipoglikémiát (a vércukorszint <3 mmol/l) 50 ml 10%-os glükóz orálisan vagy orr-gyomorszondán keresztül kezelik. A hyponatraemia (szérum nátrium, <115 mmol/l, tünetekkel vagy anélkül, Inj. 3% Nacl 12 ml/kg I/V lassan 4 óra alatt. A 115-125 szérum nátriumszintű, tünetekkel járó gyermekeket szükség esetén a kiegészítő terápia mellett 3%-os NaCl-dal is kezeljük.

   Mérések Minden bevitelt (ORS, víz és élelmiszer) és kimenetet (széklet, vizelet és hányás) 6 óránként mérnek a hasmenés megszűnéséig vagy 7 napig. A testsúlyt és az életfunkciókat is 6 óránként mérik.

   Tanulmány visszavonása

   Az elállás okai

   1. Minden olyan betegnél, akinek súlyos szövődményei vannak, például súlyos tüdőgyulladás, klinikai szepszis, agyhártyagyulladás, amely intenzív ellátást igényel.
   2. A szülők/törvényes gyám visszavonja a hozzájárulását.
   3. Azok a betegek, akiknél több mint 7 napig tart a hasmenés

   Elvonási esetek kezelése Az elvonási esetek általános osztályra vagy intenzív osztályra kerülnek, és megfelelő kezelést biztosítanak a rutin kórházi gyakorlatnak megfelelően. Rendszeres nyomon követés történik, és a gyerekek végeredményét rögzítik.

   Az elállás időpontjáig gyűjtött adatok elemzésre kerülnek.

   Kezelés a hasmenés megszűnése után ( Lábadozó / Rehabilitációs fázis) A hasmenés megszűnése és az egyéb kapcsolódó fertőzések kontrollja után minden beteg átkerül a táplálkozási rehabilitációs egységre (NRU). F100 diétával kezelik őket igényeiknek megfelelően. Az idősebb gyermekek az F100-on kívül félszilárd élelmiszert is kapnak. Az NRU-ban való tartózkodás ideje alatt az életfunkciókat és a testsúlyt naponta egyszer reggel mérik. A táplálékfelvételt minden takarmánynál mérik, amíg a gyerekek az NRU-ban maradnak. Hét nap elteltével a betegeket kiengedik a táplálkozási rehabilitációs osztályról, és a következő tizenöt napon keresztül otthon követik őket. A protokoll szerint standard étrenddel látják el őket. Az egészségügyi dolgozók minden másnap felkeresik az anyát, és kikérdezik az anyát a betegségről és a gyermek által fogyasztott étrend hozzávetőleges mennyiségéről. Az egészségügyi dolgozó hordozható, 1 g-os pontosságú elektronikus mérleget visz magával, és rögzíti a gyermek testsúlyát.

   Meghatározás Vizsgálat vége (akut fág) – A vizsgálat végpontját akkor veszik figyelembe, amikor a hasmenés megszűnik, vagy 7 nappal az ORS megkezdése után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

   A hasmenés megszűnése – A hasmenés akkor tekinthető megszűntnek, amikor az utolsó vizes széklet távozik, majd lágy vagy formált széklet következik be és/vagy 12 órán keresztül nincs széklet.

   Hypokalaemia – A hypokalaemia meghatározása szerint a szérum káliumszintje <3,5 mmol/l. A hypokalaemia perzisztenciája - Ha a szérum káliumszint <3,5 mmol/l a felvételkor, és még 48 órás ORS-kezelés után is ezen a szinten marad, az hypokalaemia perzisztenciájának minősül.

   Túlhidratálás – Mivel a túlzott hidratálás meghatározására nincsenek szabványos kritériumok, a korábbi vizsgálati jelentések és klinikai tapasztalataink alapján kidolgoztuk a túlzott hidratáció működőképes definícióját ehhez a protokollhoz. Túlzott hidratálást kell figyelembe venni, ha a gyermek súlygyarapodása meghaladja a vártnál 5%-ot a kiszáradás korrekciója után és/vagy a következő jelek legalább egyike:

   periorbitális ödéma kialakulása; Megnövekedett pulzusszám (>160/perc); Megnövekedett légzésszám (>60/perc); {tüdőgyulladásra utaló jelek hiányában (láz, CXR eltérések stb.)} Hipoglikémia - a vércukorszint meghatározása £ 3 mmol/l

   Hyponatraemia – a szérum nátriumszintje < 130 mmol/l

   Súlyos tüdőgyulladás:

   6 m - 12 m közötti beteg

   - légzésszám > 50/perc mellkassal a rajzban

   13 m - 60 m közötti beteg

   - légzésszám > 40/perc mellkasi behúzással (WHO irányelv)

   - „ORS-kudarc” – Ha a randomizálást követően bármely betegnek intravénás rehidrációs terápiára van szüksége, az ORS-kudarcnak minősül.

   A tárgyalás megszervezése

   A vizsgálat helyszíne – A vizsgálat az ICDDR,B Klinikai Szolgáltató Központ tanulmányi osztályán történik.

   Tanulmányi ütemterv - A tanulmányi időszak a kezdéstől számított 2 év.

   Tanulmányozó személyzet toborzása és képzése – Első egy hónap.

   Adatgyűjtés - 23 hónap (A protokollonkénti ágykiosztás és a betegek rendelkezésre állása alapján becsült)

   Adatelemzés és jelentéskészítés - 3 hónap

   EREDMÉNYVÁLTOZÓK

   Elsődleges A hasmenés lefolyásának időtartama és a székletürítés.

   Másodlagos

   1. Napi kalóriabevitel
   2. Napi súlygyarapodás
   3. A testmagasság 80%-os súlyának eléréséhez szükséges idő JELENTŐSÉGE Ha az amiláz-rezisztens keményítőt tartalmazó ORS-ről kiderül, hogy csökkenti a hasmenés súlyosságát és fokozza a gyógyulást a súlyosan alultáplált gyermekeknél akut hasmenéses betegségben szenvedő betegeknél, akkor ennek jelentős közegészségügyi jelentősége lesz a jobb egészségi állapot szempontjából. alultáplált, hasmenéses gyermekek esetkezelése.