膵臓がんの痛みの治療のためのTMS

このプロトコルの主な目的は、局所進行性または進行性膵臓がん患者の内臓痛に対する可能性のある新しい治療法を調査することです。 痛みは、膵臓がん患者の生活の質の低下の主な原因です。 局所進行性または進行性膵臓がん患者のほとんどは腹痛を患っており、麻薬性鎮痛薬の用量を増やして治療する必要があります。 膵臓がんの痛みは薬物療法に対して難治性であるため、これらの患者の痛みを引き起こすメカニズムの 1 つは内臓感覚の脳皮質調節機能の不全であるという仮説を立てました。 この概念は、脳の深い電気刺激により、さまざまな種類の進行性癌による難治性の痛みを抱える患者の痛みを軽減できるという発見によって裏付けられています。 さらに、慢性的な痛みを引き起こす非悪性の膵臓疾患である膵炎の患者は、膵臓全摘術後も生活に支障をきたすほどの痛みを経験し続ける可能性があります。 これらの発見は、膵臓がんの痛みの症状が膵臓に依存しない脳内の神経ベースのメカニズムによって維持される可能性があることを示唆しています。

内臓感覚は二次体性感覚野 (SII) で処理されます。 したがって、膵臓がんの痛みは、がん単独の局所効果によってではなく、SIIの機能不全によって持続している可能性があります。 さらに、SII の機能不全は過剰興奮性の 1 つであるという仮説を立てます。 この仮説によれば、SII 活性の抑制は膵臓がん患者の痛みの制御に役立つ可能性があり、薬物治療との相乗効果をもたらす可能性があります。

SII 活性の一時的な阻害は、経頭蓋磁気刺激 (TMS) と呼ばれる新しい非侵襲的手順によって得ることができます。 TMS は、適切な刺激パラメータが利用されている場合、TMS を直接適用している期間を超えて脳の興奮を抑制できます。 この仮説は、特発性慢性膵炎患者 5 名を対象とした偽対照二重盲検パイロット試験によって裏付けられています。SII に適用されたアクティブ rTMS は、被験者のうち 3 名で大幅な痛みの改善をもたらしましたが、偽はこれらの患者のいずれにも利益をもたらさなかったのです。 さらに、最近の証拠は、背外側前頭前皮質などの他の脳領域の刺激が、実験的に引き起こされた急性の痛みを調節できることを示唆しています(Graff-Guerrero et al 2005)。

私たちは、膵臓がんによる痛みが過剰興奮を特徴とするSIIの機能不全によって維持されているという仮説を、次の2つの特定の目的を通じて厳密に検証します。

1. この研究の最初の目的は、膵臓癌による腹痛患者のSIIに1Hz反復TMS（rTMS）を2週間連続10日間適用した場合に鎮痛効果があるかどうかを調べることです。

   1. この目的の主な結果は、rTMS の前週と比較した、11 日目と 28 日目の Visual Analogue Scale での疼痛スコア レベルの差です。 帰無仮説は、治療前と治療後で痛みのスコアに差がないということです。
   2. この目的の二次結果は、11 日目と 28 日目の疼痛管理のための麻薬の使用と 1 日目との違いを評価することです。 帰無仮説は、治療前と治療後の麻薬使用量 (IV モルヒネ当量単位) に違いはない、というものです。
2. 研究の 2 番目の目的は、膵臓がん患者における rTMS の安全性を評価することです。
3. この研究の 3 番目の目的は、磁気共鳴分光法を使用して、rTMS 治療が右 SII の活性の変化と関連しているかどうかを調査することです。 したがって、2 つの異なる時点 (ベースラインと治療後) の間、および左右の SII の間でこれらの物質のレベルを比較します。 抑制性 rTMS の結果として、刺激された領域の興奮性神経伝達物質 (グルタミン - Glx) レベルが低下すると予想されます。

安全性 慢性膵炎患者を対象としたパイロット研究では、rTMS の 1 回のセッションで副作用を経験した被験者はいませんでした。 慢性膵炎患者を対象とした10日間のコースまたはrTMSの進行中の研究の被験者も有害事象を経験していません（これまでに10人の患者）。 15 日間の rTMS コースは、安全ガイドラインに注意深く従えば、合併症を起こすことなくさまざまな神経精神疾患の治療に使用されています。 当社は、国際経頭蓋刺激学会および国際臨床神経生理学連盟によって承認された rTMS の現在の安全性推奨事項を遵守します。 したがって、提案された rTMS プロトコルは患者集団にとって安全であるという仮説を立てます。