TMS haimasyöpäkivun hoitoon

Tämän protokollan ensisijaisena tavoitteena on tutkia mahdollista uutta viskeraalisen kivun hoitoa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai edennyt haimasyöpä. Kipu on merkittävä tekijä haimasyöpäpotilaiden huonossa elämänlaadussa. Useimmilla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai edennyt haimasyöpä, on vatsakipua, joka vaatii hoitoa kasvavilla annoksilla huumausainekipulääkettä. Haimasyövän kivun vastustuskykyinen luonne farmakologiselle terapialle sai meidät olettamaan, että yksi näillä potilailla kipuun johtava mekanismi on sisäelinten tunteen aivokuoren säätelyn toimintahäiriö. Tätä käsitystä tukee havainto, jonka mukaan aivojen syvä sähköstimulaatio voi tuottaa kivunlievitystä potilailla, joilla on erityyppisten etenevien syöpien aiheuttamaa vaikeaa kipua. Lisäksi potilaat, joilla on haimatulehdus, ei-pahanlaatuinen haimasairaus, joka aiheuttaa kroonista kipua, voivat jatkaa vammauttavaa kipua jopa täydellisen haiman poiston jälkeen. Nämä havainnot viittaavat siihen, että haimasyövän kipuoireita voidaan ylläpitää aivojen haimasta riippumattomien hermopohjaisten mekanismien avulla.

Viskeraalinen tunne käsitellään sekundaarisella somatosensorisella alueella (SII). Siksi haimasyöpäkipua voi ylläpitää SII:n toimintahäiriö pikemminkin kuin vain syövän paikalliset vaikutukset. Lisäksi oletamme, että SII:n toimintahäiriö johtuu yliherkkyydestä. Tämän hypoteesin mukaan SII-aktiivisuuden suppressio voi auttaa hallitsemaan kipua potilailla, joilla on haimasyöpä, ja voi tarjota synergiaa farmakologisen hoidon kanssa.

SII-aktiivisuuden tilapäinen esto voidaan saada aikaan uudella, ei-invasiivisella menetelmällä, jota kutsutaan transkraniaaliseksi magneettistimulaatioksi (TMS). TMS voi tukahduttaa aivojen kiihottumisen TMS:n suoran käytön keston jälkeen, jos käytetään sopivia stimulaatioparametreja. Tätä hypoteesia tukee valekontrolloitu, kaksoissokkoutettu pilottitutkimus, jossa oli viisi henkilöä, joilla oli idiopaattinen krooninen haimatulehdus: SII:hen käytetty aktiivinen rTMS johti merkittävään kivun paranemiseen kolmella koehenkilöllä, kun taas valehoidosta ei ollut mitään hyötyä yhdelläkään näistä potilaista. Lisäksi viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että muiden aivoalueiden, kuten dorsolateraalisen esiotsakuoren, stimulointi voi moduloida akuuttia, kokeellisesti ilmaistua kipua (Graff-Guerrero et al 2005).

Testaamme tiukasti hypoteesia, jonka mukaan haimasyövästä johtuvaa kipua ylläpitää SII:n toimintahäiriö, jolle on tunnusomaista yliherkkyys kahdella erityisellä tavoitteella:

1. Tämän tutkimuksen ensimmäisenä tavoitteena on tutkia, onko haimasyövän aiheuttamaa vatsakipua sairastavilla potilailla 1 Hz:n toistuvalla TMS:llä (rTMS), jota sovelletaan SII:hen kymmenen päivän ajan kahden peräkkäisen viikon aikana, kipua lievittävää vaikutusta.

   1. Tämän tavoitteen ensisijainen tulos on ero visuaalisen analogisen asteikon kipupistemäärässä päivänä 11 ja päivänä 28 verrattuna rTMS:ää edeltävään viikkoon. Nollahypoteesi on, että kipupisteissä ei ole eroa ennen hoitoa ja sen jälkeen.
   2. Toissijainen tulos tälle tavoitteelle on arvioida eroa huumeiden käytössä kivunhallintaan päivänä 11 ja päivänä 28 verrattuna päivään 1. Nollahypoteesi on, että huumausaineiden käytössä (IV morfiiniekvivalenssiyksiköissä) ei ole eroa ennen ja jälkihoidon välillä.
2. Tutkimuksen toisena tavoitteena on arvioida rTMS:n turvallisuutta haimasyöpäpotilailla.
3. Tämän tutkimuksen kolmas tavoite on tutkia, liittyykö rTMS-hoito oikeanpuoleisen SII:n aktiivisuuden muutokseen magneettiresonanssispektroskopiaa käyttämällä. Siksi vertaamme näiden aineiden tasoja kahden eri ajankohdan (perustason ja käsittelyn jälkeen) sekä vasemman ja oikean SII:n välillä. Odotamme inhiboivien välittäjäaineiden (glutamiini - Glx) laskua stimuloidulla alueella estävän rTMS:n seurauksena.

TURVALLISUUS Kroonisen haimatulehduspotilailla tehdyssä pilottitutkimuksessa yhdelläkään tutkittavalla ei ollut haitallisia vaikutuksia yhdestä rTMS-istunnosta. Käynnissä olevassa 10 päivän hoitojakson tai rTMS:n tutkimuksessa kroonista haimatulehdusta sairastavilla potilailla ei myöskään ole esiintynyt haittavaikutuksia (toistaiseksi 10 potilasta). Viidentoista päivän mittaisia ​​rTMS-kursseja on käytetty erilaisten neuropsykiatristen sairauksien hoitoon ilman komplikaatioita, jos turvallisuusohjeita noudatetaan tarkasti. Noudatamme nykyisiä rTMS:n turvallisuussuosituksia, jotka International Society for Transcranial Stimulation ja International Federation for Clinical Neurophysiology ovat hyväksyneet. Siksi oletamme, että ehdotettu rTMS-protokolla on turvallinen potilasjoukollemme.