ТМС для лечения боли при раке поджелудочной железы

Основной целью этого протокола является исследование возможного нового лечения висцеральной боли у пациентов с местно-распространенным или распространенным раком поджелудочной железы. Боль является основной причиной плохого качества жизни больных раком поджелудочной железы. Большинство пациентов с местнораспространенным или распространенным раком поджелудочной железы имеют боль в животе, которая требует лечения возрастающими дозами наркотических обезболивающих препаратов. Рефрактерный характер боли при раке поджелудочной железы к фармакологической терапии привел нас к гипотезе о том, что одним из механизмов, приводящих к боли у этих пациентов, является дисфункция корковой регуляции висцеральной чувствительности. Это мнение подтверждается открытием, что глубокая электрическая стимуляция мозга может облегчить боль у пациентов с непреодолимой болью, вызванной прогрессирующим раком различных типов. Кроме того, пациенты с панкреатитом, незлокачественным заболеванием поджелудочной железы, вызывающим хроническую боль, могут продолжать испытывать инвалидизирующую боль даже после тотальной панкреатэктомии. Эти данные свидетельствуют о том, что болевые симптомы при раке поджелудочной железы могут поддерживаться независимыми от поджелудочной железы нервными механизмами в головном мозге.

Висцеральная чувствительность обрабатывается во вторичной соматосенсорной области (SII). Следовательно, боль при раке поджелудочной железы может быть связана с дисфункцией SII, а не только с локальными эффектами рака. Далее мы предполагаем, что дисфункция SII связана с повышенной возбудимостью. Согласно этой гипотезе, подавление активности SII может помочь контролировать боль у пациентов с раком поджелудочной железы и может обеспечить синергизм с фармакологическим лечением.

Временное ингибирование активности SII может быть достигнуто с помощью новой неинвазивной процедуры, называемой транскраниальной магнитной стимуляцией (ТМС). ТМС может подавить возбудимость мозга за пределами продолжительности прямого применения ТМС, если используются соответствующие параметры стимуляции. Эта гипотеза подтверждается фиктивным контролируемым двойным слепым пилотным исследованием 5 пациентов с идиопатическим хроническим панкреатитом: активная рТМС, примененная к SII, привела к значительному уменьшению боли у трех субъектов, в то время как симуляция не дала никаких преимуществ ни у одного из этих пациентов. Кроме того, недавние данные свидетельствуют о том, что стимуляция других областей мозга, таких как дорсолатеральная префронтальная кора, может модулировать острую экспериментально вызванную боль (Graff-Guerrero et al 2005).

Мы тщательно проверим гипотезу о том, что боль при раке поджелудочной железы поддерживается дисфункцией SII, характеризующейся повышенной возбудимостью, с двумя конкретными целями:

1. Первая цель этого исследования - изучить, оказывает ли повторяющаяся ТМС с частотой 1 Гц (рТМС), применяемая к SII в течение десяти дней в течение двух недель подряд, у пациентов с болью в животе из-за рака поджелудочной железы, обезболивающий эффект.

   1. Первичным результатом для этой цели является разница в уровне оценки боли по визуальной аналоговой шкале на 11-й и 28-й день по сравнению с неделей до рТМС. Нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы в оценке боли до и после лечения.
   2. Вторичным результатом для этой цели является оценка разницы в использовании наркотиков для контроля боли на 11-й и 28-й день по сравнению с 1-м днем. Нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы в употреблении наркотиков (в единицах эквивалента морфина внутривенно) между до и после лечения.
2. Второй целью исследования является оценка безопасности рТМС у пациентов с раком поджелудочной железы.
3. Третья цель этого исследования - выяснить, связано ли лечение рТМС с изменением активности правого SII с помощью магнитно-резонансной спектроскопии. Поэтому мы сравним уровни этих веществ между двумя разными временными точками (исходный уровень и после лечения) и между левым и правым SII. Мы ожидаем снижения уровня возбуждающих нейротрансмиттеров (глютамина - Glx) в стимулируемой области в результате тормозной rTMS.

БЕЗОПАСНОСТЬ В пилотном исследовании пациентов с хроническим панкреатитом ни у одного субъекта не наблюдалось побочных эффектов после одного сеанса рТМС. Субъекты в продолжающемся исследовании 10-дневного курса или рТМС у пациентов с хроническим панкреатитом также не испытывали нежелательных явлений (на данный момент 10 пациентов). Пятнадцатидневные курсы рТМС применялись для лечения различных нервно-психических заболеваний без каких-либо осложнений при строгом соблюдении рекомендаций по безопасности. Мы будем придерживаться текущих рекомендаций по безопасности рТМС, одобренных Международным обществом транскраниальной стимуляции и Международной федерацией клинической нейрофизиологии. Поэтому мы предполагаем, что предлагаемый протокол рТМС будет безопасным для нашей популяции пациентов.