TMS 治疗胰腺癌疼痛

该协议的主要目的是研究一种可能的新疗法来治疗局部晚期或晚期胰腺癌患者的内脏痛。 疼痛是胰腺癌患者生活质量差的主要原因。 大多数局部晚期或晚期胰腺癌患者都有腹痛，需要增加麻醉止痛药的剂量来治疗。 胰腺癌疼痛对药物治疗的难治性使我们假设导致这些患者疼痛的一种机制是大脑皮质对内脏感觉的调节功能障碍。 这一观点得到了以下发现的支持，即对大脑进行深度电刺激可以缓解因各种类型的进行性癌症而导致的顽固性疼痛患者的疼痛。 此外，胰腺炎是一种导致慢性疼痛的非恶性胰腺疾病，即使在全胰腺切除术后，患者仍可能会继续经历致残性疼痛。 这些发现表明，胰腺癌的疼痛症状可以通过大脑中一种独立于胰腺的神经机制来维持。

内脏感觉在次级体感区 (SII) 中处理。 因此，胰腺癌疼痛可能是由 SII 的功能障碍引起的，而不是仅由癌症的局部影响引起的。 我们进一步假设，SII 的功能障碍是一种过度兴奋。 根据这一假设，抑制 SII 活性可能有助于控制胰腺癌患者的疼痛，并可能与药物治疗产生协同作用。

可以通过一种称为经颅磁刺激 (TMS) 的新型非侵入性程序来暂时抑制 SII 活动。 如果使用适当的刺激参数，TMS 可以在直接应用 TMS 的持续时间之外抑制大脑兴奋性。 这一假设得到了一项针对 5 名特发性慢性胰腺炎受试者的假对照、双盲试点试验的支持：将活性 rTMS 应用于 SII 导致其中三名受试者的疼痛显着改善，而假手术对这些患者没有任何益处。 此外，最近的证据表明，刺激其他大脑区域，例如背外侧前额叶皮层，可以调节急性、实验引起的疼痛（Graff-Guerrero 等人，2005 年）。

我们将严格检验胰腺癌引起的疼痛是由以过度兴奋为特征的 SII 功能障碍持续的假设，通过两个具体目标：

1. 本研究的第一个目的是检查连续两周对 SII 应用 1Hz 重复 TMS (rTMS) 十天对胰腺癌引起的腹痛患者是否具有镇痛作用。

   1. 该目标的主要结果是与 rTMS 前一周相比，第 11 天和第 28 天视觉模拟量表疼痛评分水平的差异。 零假设是治疗前后的疼痛评分没有差异。
   2. 该目标的次要结果是评估第 11 天和第 28 天与第 1 天相比使用麻醉剂控制疼痛的差异。 零假设是治疗前和治疗后的麻醉剂使用（IV 吗啡当量单位）没有差异。
2. 该研究的第二个目的是评估 rTMS 在胰腺癌患者中的安全性。
3. 本研究的第三个目的是使用磁共振波谱研究 rTMS 治疗是否与右 SII 活动的变化有关。 因此，我们将比较这些物质在两个不同时间点（基线和治疗后）之间以及左右 SII 之间的水平。 由于抑制性 rTMS，我们预计受刺激区域的兴奋性神经递质水平（谷氨酰胺 - Glx）会降低。

安全性 在慢性胰腺炎患者的初步研究中，没有受试者经历单次 rTMS 的不良反应。 正在对慢性胰腺炎患者进行为期 10 天的课程或 rTMS 的研究中，受试者也没有经历过不良事件（迄今为止有 10 名患者）。 如果认真遵守安全指南，十五天的 rTMS 疗程已用于治疗各种神经精神疾病，没有任何并发​​症。 我们将遵守国际经颅刺激学会和国际临床神经生理学联合会认可的当前 rTMS 安全建议。 因此，我们假设拟议的 rTMS 协议对我们的患者群体是安全的。