췌장암 통증 치료를 위한 TMS

이 프로토콜의 주요 목표는 국소 진행성 또는 진행성 췌장암 환자의 내장 통증에 대한 가능한 새로운 치료법을 조사하는 것입니다. 통증은 췌장암 환자의 삶의 질 저하의 주요 원인입니다. 국소 진행성 또는 진행성 췌장암 환자의 대부분은 마약성 진통제의 복용량을 늘려 치료해야 하는 복통이 있습니다. 약리 요법에 대한 췌장암 통증의 난치성 특성으로 인해 이러한 환자에서 통증을 유발하는 한 가지 메커니즘은 내장 감각의 뇌 피질 조절 기능 장애라는 가설을 세웠습니다. 이 개념은 뇌의 깊은 전기 자극이 다양한 유형의 진행성 암으로 인한 난치성 통증 환자의 통증 완화를 유발할 수 있다는 발견으로 뒷받침됩니다. 또한, 만성 통증을 유발하는 비악성 췌장 질환인 췌장염 환자는 전체 췌장 절제술을 받은 후에도 장애가 되는 통증을 계속해서 경험할 수 있습니다. 이러한 발견은 췌장암의 통증 증상이 뇌의 췌장 독립적인 신경 기반 메커니즘에 의해 지속될 수 있음을 시사합니다.

내장 감각은 2차 체감각 영역(SII)에서 처리됩니다. 따라서 췌장암 통증은 암 단독의 국소 효과보다는 SII의 기능 장애에 의해 지속될 수 있습니다. 우리는 SII의 기능 장애가 과흥분성 중 하나라는 가설을 세웁니다. 이 가설에 따르면 SII 활동의 억제는 췌장암 환자의 통증 조절에 도움이 될 수 있으며 약물 치료와 시너지 효과를 제공할 수 있습니다.

SII 활동의 일시적인 억제는 경두개 자기 자극(TMS)이라고 하는 새로운 비침습적 절차로 얻을 수 있습니다. TMS는 적절한 자극 매개변수를 활용하는 경우 TMS를 ​​직접 적용한 기간을 넘어서는 뇌 흥분성을 억제할 수 있습니다. 이 가설은 특발성 만성 췌장염을 앓고 있는 5명의 피험자에 대한 가짜 통제 이중 맹검 파일럿 시험에 의해 뒷받침됩니다. SII에 활성 rTMS를 적용한 결과 세 명의 피험자에서 상당한 통증이 개선되었지만 가짜는 이들 환자 중 어떤 환자에게도 이점을 제공하지 않았습니다. 게다가, 최근의 증거는 배외측 전두엽 피질과 같은 다른 뇌 영역의 자극이 실험적으로 유발된 급성 통증을 조절할 수 있음을 시사합니다(Graff-Guerrero et al 2005).

우리는 췌장암으로 인한 통증이 두 가지 특정 목표를 통해 과흥분성을 특징으로 하는 SII의 기능 장애에 의해 지속된다는 가설을 엄격하게 테스트할 것입니다.

1. 본 연구의 첫 번째 목적은 췌장암으로 인한 복통 환자에서 연속 2주 동안 10일 동안 SII에 1Hz 반복 TMS(rTMS)를 적용하여 진통 효과가 있는지 알아보는 것이다.

   1. 이 목표에 대한 주요 결과는 rTMS 이전 주와 비교하여 11일 및 28일에 Visual Analogue Scale에서 통증 점수 수준의 차이입니다. 귀무 가설은 치료 전과 후 사이에 통증 점수에 차이가 없다는 것입니다.
   2. 이 목표의 2차 결과는 1일과 비교하여 11일과 28일에 통증 조절을 위한 마약 사용의 차이를 평가하는 것입니다. 귀무 가설은 치료 전과 후 사이에 마약 사용(IV 모르핀 등가 단위)에 차이가 없다는 것입니다.
2. 연구의 두 번째 목표는 췌장암 환자에서 rTMS의 안전성을 평가하는 것입니다.
3. 본 연구의 세 번째 목적은 rTMS 처리가 자기 공명 분광법을 사용하여 오른쪽 SII의 활성 변화와 관련이 있는지 조사하는 것입니다. 따라서 두 가지 다른 시점(기준선 및 후처리)과 왼쪽 및 오른쪽 SII 사이에서 이러한 물질의 수준을 비교할 것입니다. 우리는 억제성 rTMS의 결과로 자극을 받은 부위의 흥분성 신경전달물질 수준(글루타민 - Glx)이 감소할 것으로 예상합니다.

안전성 만성 췌장염 환자에 대한 시범 연구에서 단일 rTMS 세션에서 부작용을 경험한 대상자는 없었습니다. 만성 췌장염 환자의 10일 과정 또는 rTMS의 진행 중인 연구에서 피험자도 부작용을 경험하지 않았습니다(지금까지 10명의 환자). rTMS의 15일 과정은 안전 지침을 주의 깊게 따르는 경우 합병증 없이 다양한 신경정신병 치료에 사용되었습니다. 우리는 국제경두개자극협회(International Society for Transcranial Stimulation)와 국제임상신경생리학연맹(International Federation for Clinical Neurophysiology)이 승인한 rTMS에 대한 현재 안전 권장 사항을 준수할 것입니다. 따라서 제안된 rTMS 프로토콜이 환자 모집단에 안전할 것이라는 가설을 세웁니다.