TMS a hasnyálmirigyrák fájdalmának kezelésére

Ennek a protokollnak az elsődleges célja a zsigeri fájdalom lehetséges új kezelésének vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. A fájdalom jelentős mértékben hozzájárul a hasnyálmirigyrákos betegek rossz életminőségéhez. A legtöbb lokálisan előrehaladott vagy előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegnek hasi fájdalma van, ami növekvő dózisú kábító fájdalomcsillapító kezelést igényel. A hasnyálmirigyrák-fájdalom gyógyszeres terápiával szemben ellenálló természete arra késztetett bennünket, hogy feltételezzük, hogy ezeknél a betegeknél a fájdalomhoz vezető egyik mechanizmus a zsigeri érzések agykérgi szabályozásának diszfunkciója. Ezt az elképzelést alátámasztja az a megállapítás, hogy az agy mély elektromos stimulációja fájdalomcsillapítást eredményezhet olyan betegeknél, akik különböző típusú progresszív rákbetegségek miatt kezelhetetlen fájdalomban szenvednek. Ezenkívül a hasnyálmirigy-gyulladásban, egy krónikus fájdalmat okozó, nem rosszindulatú hasnyálmirigy-betegségben szenvedő betegek a teljes hasnyálmirigy-eltávolítás után is továbbra is rokkantsági fájdalmat tapasztalhatnak. Ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a hasnyálmirigyrák fájdalomtüneteit az agy hasnyálmirigy-független, neurális alapú mechanizmusa képes fenntartani.

A zsigeri érzést a másodlagos szomatoszenzoros területen (SII) dolgozzák fel. Ezért a hasnyálmirigyrák okozta fájdalmat inkább az SII diszfunkciója tarthatja fenn, mintsem a rák kizárólag helyi hatásai. Feltételezzük továbbá, hogy az SII diszfunkciója a hiperingerlékenység egyik oka. E hipotézis szerint az SII aktivitás elnyomása segíthet a hasnyálmirigyrákos betegek fájdalmának szabályozásában, és szinergiát biztosíthat a gyógyszeres kezeléssel.

Az SII-aktivitás átmeneti gátlását egy új, nem invazív eljárással érhetjük el, az úgynevezett transzkraniális mágneses stimulációt (TMS). A TMS a TMS közvetlen alkalmazásának időtartamán túl is elnyomhatja az agy ingerlékenységét, ha megfelelő stimulációs paramétereket alkalmaznak. Ezt a hipotézist támasztja alá egy színlelt kontrollált, kettős vak kísérleti kísérlet 5 idiopátiás krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő alanyon: az SII-re alkalmazott aktív rTMS szignifikáns fájdalomjavulást eredményezett három alanynál, míg az ál-vak kezelés egyik betegnél sem. Ezenkívül a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy más agyterületek, például a dorsolaterális prefrontális kéreg stimulálása módosíthatja az akut, kísérletileg kiváltott fájdalmat (Graff-Guerrero et al 2005).

Szigorúan tesztelni fogjuk azt a hipotézist, hogy a hasnyálmirigyrák okozta fájdalmat az SII diszfunkciója, amelyet túlzott ingerlékenység jellemez, két konkrét cél révén tart fenn:

1. A tanulmány első célja annak vizsgálata, hogy a hasnyálmirigyrák okozta hasi fájdalomban szenvedő betegeknél két egymást követő héten át, tíz napon át SII-re alkalmazott 1 Hz-es ismétlődő TMS (rTMS) van-e fájdalomcsillapító hatással.

   1. E cél elsődleges eredménye a vizuális analóg skála fájdalompontszámának különbsége a 11. napon és a 28. napon az rTMS előtti héthez képest. A nullhipotézis az, hogy a kezelés előtti és utáni fájdalompontszámban nincs különbség.
   2. E cél másodlagos eredménye a fájdalomcsillapításra használt kábítószerek 11. és 28. napon, az 1. naphoz viszonyított különbségének felmérése. A nullhipotézis az, hogy nincs különbség a kábítószer-használatban (IV. morfium ekvivalencia egységekben) az elő- és utókezelés között.
2. A tanulmány második célja az rTMS biztonságosságának felmérése hasnyálmirigyrákos betegeknél.
3. A tanulmány harmadik célja annak vizsgálata, hogy az rTMS kezelés összefüggésben áll-e a jobb oldali SII aktivitásának változásával mágneses rezonancia spektroszkópia segítségével. Ezért összehasonlítjuk ezeknek az anyagoknak a szintjeit a két különböző időpontban (alapvonal és utókezelés), valamint a bal és a jobb oldali SII között. Az ingerlő neurotranszmitterek (Glutamin - Glx) szintjének csökkenésére számítunk a stimulált területen a gátló rTMS hatására.

BIZTONSÁG A krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeken végzett kísérleti vizsgálatban egyetlen alany sem tapasztalt káros hatásokat egyetlen rTMS kezelés során. A krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek 10 napos kezelésével vagy rTMS-ével kapcsolatos, folyamatban lévő vizsgálatban részt vevő alanyok szintén nem tapasztaltak nemkívánatos eseményeket (eddig 10 beteg). Tizenöt napos rTMS-kúrákat alkalmaztak különböző neuropszichiátriai betegségek komplikáció nélküli kezelésére, ha gondosan betartják a biztonsági előírásokat. Tartjuk magunkat az rTMS-re vonatkozó, a Nemzetközi Transkraniális Stimulációs Társaság és a Nemzetközi Klinikai Neurofiziológiai Szövetség által jóváhagyott biztonsági ajánlásokhoz. Ezért azt feltételezzük, hogy a javasolt rTMS protokoll biztonságos lesz betegpopulációnk számára.