TMS til behandling af kræft i bugspytkirtlen

Det primære formål med denne protokol er at undersøge en mulig ny behandling af visceral smerte hos patienter med lokalt fremskreden eller fremskreden bugspytkirtelkræft. Smerter er en væsentlig bidragyder til den dårlige livskvalitet hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. De fleste patienter med lokalt fremskreden eller fremskreden bugspytkirtelkræft har mavesmerter, der kræver behandling med stigende doser af narkotisk smertestillende medicin. Den refraktære karakter af smerter i bugspytkirtelkræft til farmakologisk terapi fik os til at antage, at en mekanisme, der fører til smerte hos disse patienter, er dysfunktion af hjernebarkregulering af visceral fornemmelse. Denne opfattelse understøttes af konstateringen af, at dyb elektrisk stimulering af hjernen kan give smertelindring hos patienter med vanskelige smerter på grund af progressive kræftformer af forskellige typer. Derudover kan patienter med pancreatitis, en ikke-malign bugspytkirteltilstand, der forårsager kroniske smerter, fortsætte med at opleve invaliderende smerter selv efter total pancreatektomi. Disse fund tyder på, at smertesymptomer ved bugspytkirtelkræft kan opretholdes af en pancreas-uafhængig, neural-baserede mekanismer i hjernen.

Visceral fornemmelse behandles i det sekundære somatosensoriske område (SII). Derfor kan smerter i bugspytkirtelkræft blive opretholdt af dysfunktion af SII snarere end af lokale virkninger af kræften alene. Vi antager yderligere, at dysfunktion af SII er en af ​​hyperexcitabilitet. Ifølge denne hypotese kan undertrykkelse af SII-aktivitet hjælpe med at kontrollere smerten hos patienter med bugspytkirtelkræft og kan give synergi med farmakologisk behandling.

Midlertidig inhibering af SII-aktivitet kan opnås ved en ny, ikke-invasiv procedure kaldet transkraniel magnetisk stimulering (TMS). TMS kan undertrykke hjernens excitabilitet ud over varigheden af ​​den direkte anvendelse af TMS, hvis passende stimuleringsparametre anvendes. Denne hypotese understøttes af et falsk kontrolleret, dobbeltblindt pilotforsøg med 5 forsøgspersoner med idiopatisk kronisk pancreatitis: aktiv rTMS anvendt på SII resulterede i signifikant smerteforbedring hos tre af forsøgspersonerne, mens sham ikke gav nogen fordel hos nogen af ​​disse patienter. Desuden tyder nyere beviser på, at stimulering af andre hjerneområder, såsom den dorsolaterale præfrontale cortex, kan modulere akut, eksperimentelt påkaldt smerte (Graff-Guerrero et al. 2005).

Vi vil nøje teste hypotesen om, at smerter som følge af kræft i bugspytkirtlen opretholdes af dysfunktion af SII karakteriseret ved hyperexcitabilitet gennem to specifikke mål:

1. Det første formål med denne undersøgelse er at undersøge, om 1Hz repetitive TMS (rTMS) anvendt på SII i ti dage i løbet af to på hinanden følgende uger hos patienter med mavesmerter på grund af bugspytkirtelkræft har en analgetisk effekt.

   1. Det primære resultat for dette mål er forskellen i smertescoreniveau på den visuelle analoge skala på dag 11 og på dag 28 sammenlignet med ugen før rTMS. Nulhypotesen er, at der ikke er nogen forskel i smertescore mellem før- og efterbehandling.
   2. Det sekundære resultat for dette mål er at vurdere forskellen i brugen af ​​narkotika til smertekontrol på dag 11 og dag 28 sammenlignet med dag 1. Nulhypotesen er, at der ikke er nogen forskel i narkotiske midler (i IV morfinækvivalensenheder) mellem før- og efterbehandling.
2. Det andet formål med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden ved rTMS hos patienter med bugspytkirtelkræft.
3. Det tredje formål med denne undersøgelse er at undersøge, om rTMS-behandling er forbundet med en ændring i aktiviteten af ​​højre SII ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi. Derfor vil vi sammenligne niveauerne af disse stoffer mellem de to forskellige tidspunkter (baseline og efterbehandling) og mellem venstre og højre SII. Vi forventer et fald i niveauet af excitatoriske neurotransmittere (Glutamin - Glx) i det stimulerede område som følge af det hæmmende rTMS.

SIKKERHED I et pilotstudie af patienter med kronisk pancreatitis oplevede ingen forsøgspersoner bivirkninger fra en enkelt session med rTMS. Forsøgspersoner i en igangværende undersøgelse af et 10-dages forløb eller rTMS hos patienter med kronisk pancreatitis har heller ikke oplevet bivirkninger (10 patienter indtil videre). Femten-dages rTMS-kurser er blevet brugt til behandling af forskellige neuropsykiatriske sygdomme uden komplikationer, hvis sikkerhedsretningslinjerne følges nøje. Vi vil overholde de nuværende sikkerhedsanbefalinger for rTMS godkendt af International Society for Transcranial Stimulation og International Federation for Clinical Neurophysiology. Derfor antager vi, at den foreslåede rTMS-protokol vil være sikker for vores patientpopulation.