進行腎がん患者の治療におけるボリノスタットとイソトレチノイン
進行腎細胞癌患者の治療におけるイソトレチノイン（13-cisレチノイン酸、13-CRA）と組み合わせたボリノスタット（スベロイルアニリドヒドロキサム酸、SAHA）の第I / II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 進行性腎細胞癌患者にボリノスタット (SAHA) と組み合わせて投与した場合のイソトレチノインの最大耐用量と第 II 相用量を決定する。 （フェーズⅠ） Ⅱ． このレジメンで治療された患者の用量制限およびその他の毒性を定義します。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． このレジメンで治療された患者の客観的奏効率を決定します。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. これらの患者でこのレジメンの薬物動態分析を実施します。 （フェーズⅠ） Ⅱ． このレジメンで治療された患者の研究前のパラフィン包埋組織の遺伝子プロファイリング分析を実施します。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． RAR-B、LRAT、および STAT1-3 の発現に対する SAHA とイソトレチノインの影響を特定するために、相関研究を実施します。 (フェーズⅠ)
概要: これは、イソトレチノインの多施設第 1 相用量漸増研究と、それに続く多施設第 II 相前向き非無作為化研究です。
フェーズ I: 患者は経口ボリノスタット (SAHA) を 1 日 2 回、経口イソトレチノインを 1 日 2 回、3 ～ 5、10 ～ 12、17 ～ 19、および 24 ～ 26 日に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートにイソトレチノインの漸増用量を投与します。 MTD は、6 人の患者のうち 2 人が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
フェーズ II: 患者は、フェーズ I で決定された MTD で、フェーズ I と同様に SAHA を受け取り、フェーズ I と同様にイソトレチノインを受け取ります。組織と血液サンプルは、1 週目と 4 週目にバイオマーカー/実験室研究のために取得されます。
腫瘍組織の遺伝子プロファイル解析を行います。 研究治療の完了後、患者は12週間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Medical College of Cornell University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-組織学的または細胞学的に確認された腎細胞癌
- 進行性または転移性疾患
- -測定可能な疾患、1つ以上の一次元的に測定可能な病変として定義される従来の技術で> 20 mm、またはスパイラルCTスキャンで> 10 mm（フェーズIIのみ）
-化学療法、免疫療法（すなわち、インターロイキンまたはインターフェロン）、生物学的薬剤（すなわち、キナーゼ阻害剤）、またはそれらの組み合わせを含む、2つ以上の以前の治療レジメンに失敗しました
- 同時に行われる治療のクラス間の重複は、2 つの以前の治療レジメンとしてカウントされます。
- 既知の脳転移なし
- ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-2 または Karnofsky PS 60-100%
- 平均余命 > 3ヶ月
- 白血球≧3,000/mm^3
- 絶対好中球数≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- ビリルビン≦1.5mg/dL
- ASTとALTが正常上限の2.5倍未満
- -クレアチニン≤2mg/dLまたはクレアチニンクリアランス>50mL/分
- 陰性妊娠検査
除外基準:
- 妊娠中または授乳中ではない
- -ボリノスタット（SAHA）、イソトレチノイン、またはこの研究で使用された他の薬剤または成分（パラベンなど）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴はありません
次のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がないこと:
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- -研究の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況
- HIV陽性患者に対する抗レトロウイルス療法の併用なし
- 腎細胞がんまたは他の腫瘍に対する、放射線、生物学的製剤、または化学療法剤を含む、他の同時抗がん療法なし
- 他の同時治験薬、バルプロ酸、または他のレチノイドはありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ボリノスタットとイソトレチノイン）
患者は経口ボリノスタット (SAHA) を 1 日 2 回、経口イソトレチノインを 1 日 2 回、3 ～ 5、10 ～ 12、17 ～ 19、および 24 ～ 26 日に投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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経口投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イソトレチノインと同時に投与されたボリノスタットに関連する毒性を制限する用量が少なくとも1回ある参加者の数
時間枠：コース1、28日まで
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有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 によって等級付けされた、以下の毒性の 1 つ以上の発生として定義されます。
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コース1、28日まで
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イソトレチノインと組み合わせたボリノスタットの最大耐量
時間枠：患者に 2 つの DLT イベントが発生すると、その前の用量が最大耐量 (MTD) に指定されます。
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血液学的：グレード3/4の血小板減少症および/またはグレード3/4の好中球減少症 非血液学的：治験責任医師が治験薬に関連すると考えられる>/=グレード3の非血液毒性および/または結果として生じる非血液毒性3週間以上の投与遅延。
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患者に 2 つの DLT イベントが発生すると、その前の用量が最大耐量 (MTD) に指定されます。
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客観的回答率
時間枠：病気が進行するまで8週間ごとに腫瘍を測定
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.0) が使用され、腫瘍反応は完全反応 (CR)、部分反応 (PR)、病勢安定 (SD)、または進行として定義されました。
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病気が進行するまで8週間ごとに腫瘍を測定
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David Nanus、Montefiore Medical Center - Moses Campus
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00095 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA013330 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62204 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-6896 (他の：NCI/CTEP)
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