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Vorinostat e isotretinoína en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón avanzado

1 de febrero de 2021 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I/II de vorinostat (ácido suberoilanilida hidroxámico, SAHA) en combinación con isotretinoína (ácido retinoico 13-cis, 13-CRA) en el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de células renales

Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de isotretinoína cuando se administra junto con vorinostat y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón avanzado. Vorinostat puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. La isotretinoína puede hacer que las células de cáncer de riñón se parezcan más a las células normales y que crezcan y se propaguen más lentamente. Es posible que administrar vorinostat junto con isotretinoína destruya más células tumorales.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase II de isotretinoína cuando se administra en combinación con vorinostat (SAHA) en pacientes con carcinoma de células renales avanzado. (Fase I) II. Definir la limitación de dosis y otras toxicidades en pacientes tratados con este régimen. (Fase I) III. Determinar la tasa de respuesta objetiva de los pacientes tratados con este régimen. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Realizar un análisis farmacocinético de este régimen en estos pacientes. (Fase I) II. Realice análisis de perfiles genéticos de tejidos incluidos en parafina previos al estudio de pacientes tratados con este régimen. (Fase I) III. Realice estudios correlativos para identificar el efecto de SAHA e isotretinoína en la expresión de RAR-B, LRAT y STAT1-3. (Fase I)

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, de fase I, de aumento de dosis de isotretinoína, seguido de un estudio multicéntrico, de fase II, prospectivo, no aleatorizado.

Fase I: los pacientes reciben vorinostat oral (SAHA) dos veces al día e isotretinoína oral dos veces al día los días 3-5, 10-12, 17-19 y 24-26. El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de isotretinoína hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

Fase II: los pacientes reciben SAHA como en la fase I e isotretinoína como en la fase I en la MTD determinada en la fase I. Se obtienen muestras de tejido y sangre para estudios de biomarcadores/laboratorio en las semanas 1 y 4.

El análisis del perfil genético se lleva a cabo en tejido tumoral. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 12 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Carcinoma de células renales confirmado histológica o citológicamente

    • Enfermedad avanzada o metastásica
  • Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente > 20 mm por técnicas convencionales o > 10 mm por tomografía computarizada espiral (solo fase II)
  • Fracaso en ≥ 2 regímenes de tratamiento previos, que incluyen quimioterapia, inmunoterapia (es decir, interleucina o interferón), agentes biológicos (es decir, inhibidores de la cinasa) o combinaciones de los mismos

    • Una superposición entre las clases de terapias administradas al mismo tiempo se contará como 2 regímenes de tratamiento previos
  • Sin metástasis cerebrales conocidas
  • Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
  • Esperanza de vida > 3 meses
  • GB ≥ 3000/mm^3
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
  • AST y ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL O aclaramiento de creatinina > 50 mL/min
  • prueba de embarazo negativa

Criterio de exclusión:

  • No embarazada ni amamantando
  • Sin antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat (SAHA), isotretinoína u otros agentes o componentes (p. ej., parabenos) utilizados en este estudio
  • Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    • Infección en curso o activa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de pecho inestable
    • Arritmia cardiaca
    • Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
  • Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH
  • Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente, incluida la radiación, los agentes biológicos o quimioterapéuticos, para el carcinoma de células renales u otros tumores
  • Ningún otro agente en investigación concurrente, ácido valproico u otro retinoide

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (vorinostat e isotretinoína)
Los pacientes reciben vorinostat oral (SAHA) dos veces al día e isotretinoína oral dos veces al día los días 3 a 5, 10 a 12, 17 a 19 y 24 a 26. El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • 13-CRA
  • Amnestima
  • Cistano
  • Claravís
  • Sotret
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilida ácido hidroxámico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con al menos una dosis limitante de toxicidad asociada con vorinostat administrado simultáneamente con isotretinoína
Periodo de tiempo: Curso 1, hasta 28 días
Definido como la ocurrencia de una o más de las siguientes toxicidades según la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 3.0
Curso 1, hasta 28 días
Dosis máxima tolerada de vorinostat en combinación con isotretinoína
Periodo de tiempo: Una vez que ocurren 2 eventos de DLT en los pacientes, la dosis anterior se designará como la dosis máxima tolerada (MTD).
Hematológico: Cualquier trombocitopenia de Grado 3/4 y/o Neutropenia de Grado 3/4 No hematológico: Cualquier toxicidad no hematológica >/= Grado 3 considerada por el investigador como posiblemente relacionada con el fármaco del estudio y/o cualquier toxicidad no hematológica que resulte en un retraso de la dosis de más de tres semanas.
Una vez que ocurren 2 eventos de DLT en los pacientes, la dosis anterior se designará como la dosis máxima tolerada (MTD).
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Mediciones del tumor cada 8 semanas hasta progresión de la enfermedad
Se utilizó el Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) y las respuestas tumorales se definieron como respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o progresión
Mediciones del tumor cada 8 semanas hasta progresión de la enfermedad

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: David Nanus, Montefiore Medical Center - Moses Campus

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2006

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2006

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de mayo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

23 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00095 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM62204 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-6896 (OTRO: NCI/CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de células renales en estadio III

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