- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00324740
Vorinostat e isotretinoína en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón avanzado
Un estudio de fase I/II de vorinostat (ácido suberoilanilida hidroxámico, SAHA) en combinación con isotretinoína (ácido retinoico 13-cis, 13-CRA) en el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de células renales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase II de isotretinoína cuando se administra en combinación con vorinostat (SAHA) en pacientes con carcinoma de células renales avanzado. (Fase I) II. Definir la limitación de dosis y otras toxicidades en pacientes tratados con este régimen. (Fase I) III. Determinar la tasa de respuesta objetiva de los pacientes tratados con este régimen. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Realizar un análisis farmacocinético de este régimen en estos pacientes. (Fase I) II. Realice análisis de perfiles genéticos de tejidos incluidos en parafina previos al estudio de pacientes tratados con este régimen. (Fase I) III. Realice estudios correlativos para identificar el efecto de SAHA e isotretinoína en la expresión de RAR-B, LRAT y STAT1-3. (Fase I)
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, de fase I, de aumento de dosis de isotretinoína, seguido de un estudio multicéntrico, de fase II, prospectivo, no aleatorizado.
Fase I: los pacientes reciben vorinostat oral (SAHA) dos veces al día e isotretinoína oral dos veces al día los días 3-5, 10-12, 17-19 y 24-26. El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de isotretinoína hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Fase II: los pacientes reciben SAHA como en la fase I e isotretinoína como en la fase I en la MTD determinada en la fase I. Se obtienen muestras de tejido y sangre para estudios de biomarcadores/laboratorio en las semanas 1 y 4.
El análisis del perfil genético se lleva a cabo en tejido tumoral. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 12 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Carcinoma de células renales confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad avanzada o metastásica
- Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente > 20 mm por técnicas convencionales o > 10 mm por tomografía computarizada espiral (solo fase II)
Fracaso en ≥ 2 regímenes de tratamiento previos, que incluyen quimioterapia, inmunoterapia (es decir, interleucina o interferón), agentes biológicos (es decir, inhibidores de la cinasa) o combinaciones de los mismos
- Una superposición entre las clases de terapias administradas al mismo tiempo se contará como 2 regímenes de tratamiento previos
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
- Esperanza de vida > 3 meses
- GB ≥ 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
- AST y ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina ≤ 2 mg/dL O aclaramiento de creatinina > 50 mL/min
- prueba de embarazo negativa
Criterio de exclusión:
- No embarazada ni amamantando
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat (SAHA), isotretinoína u otros agentes o componentes (p. ej., parabenos) utilizados en este estudio
Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
- Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH
- Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente, incluida la radiación, los agentes biológicos o quimioterapéuticos, para el carcinoma de células renales u otros tumores
- Ningún otro agente en investigación concurrente, ácido valproico u otro retinoide
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Tratamiento (vorinostat e isotretinoína)
Los pacientes reciben vorinostat oral (SAHA) dos veces al día e isotretinoína oral dos veces al día los días 3 a 5, 10 a 12, 17 a 19 y 24 a 26.
El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Administrado oralmente
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con al menos una dosis limitante de toxicidad asociada con vorinostat administrado simultáneamente con isotretinoína
Periodo de tiempo: Curso 1, hasta 28 días
|
Definido como la ocurrencia de una o más de las siguientes toxicidades según la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 3.0
|
Curso 1, hasta 28 días
|
Dosis máxima tolerada de vorinostat en combinación con isotretinoína
Periodo de tiempo: Una vez que ocurren 2 eventos de DLT en los pacientes, la dosis anterior se designará como la dosis máxima tolerada (MTD).
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Hematológico: Cualquier trombocitopenia de Grado 3/4 y/o Neutropenia de Grado 3/4 No hematológico: Cualquier toxicidad no hematológica >/= Grado 3 considerada por el investigador como posiblemente relacionada con el fármaco del estudio y/o cualquier toxicidad no hematológica que resulte en un retraso de la dosis de más de tres semanas.
|
Una vez que ocurren 2 eventos de DLT en los pacientes, la dosis anterior se designará como la dosis máxima tolerada (MTD).
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Mediciones del tumor cada 8 semanas hasta progresión de la enfermedad
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Se utilizó el Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) y las respuestas tumorales se definieron como respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o progresión
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Mediciones del tumor cada 8 semanas hasta progresión de la enfermedad
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Nanus, Montefiore Medical Center - Moses Campus
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Vorinostat
- Isotretinoína
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00095 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA013330 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM62204 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-6896 (OTRO: NCI/CTEP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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