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Vorinostat et isotrétinoïne dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé

1 février 2021 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I/II sur le vorinostat (acide subéroylanilide hydroxamique, SAHA) en association avec l'isotrétinoïne (acide rétinoïque 13-cis, 13-CRA) dans le traitement de patients atteints d'un carcinome à cellules rénales avancé

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'isotrétinoïne lorsqu'elle est administrée avec le vorinostat et évalue leur efficacité dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé. Vorinostat peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'isotrétinoïne peut faire en sorte que les cellules cancéreuses du rein ressemblent davantage à des cellules normales et qu'elles se développent et se propagent plus lentement. L'administration de vorinostat avec de l'isotrétinoïne peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée et la dose de phase II d'isotrétinoïne lorsqu'elle est administrée en association avec le vorinostat (SAHA) chez les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales avancé. (Phase I) II. Définir les toxicités limitant la dose et autres chez les patients traités avec ce régime. (Phase I) III. Déterminer le taux de réponse objectif des patients traités avec ce régime. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Procéder à une analyse pharmacocinétique de ce régime chez ces patients. (Phase I) II. Effectuer une analyse de profilage génétique des tissus inclus en paraffine avant l'étude chez les patients traités avec ce régime. (Phase I) III. Mener des études corrélatives pour identifier l'effet de SAHA et de l'isotrétinoïne sur l'expression de RAR-B, LRAT et STAT1-3. (La phase I)

APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique, de phase I, à doses croissantes d'isotrétinoïne, suivie d'une étude multicentrique, de phase II, prospective et non randomisée.

Phase I : Les patients reçoivent du vorinostat oral (SAHA) deux fois par jour et de l'isotrétinoïne orale deux fois par jour les jours 3-5, 10-12, 17-19 et 24-26. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'isotrétinoïne jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Phase II : Les patients reçoivent le SAHA comme en phase I et l'isotrétinoïne comme en phase I à la DMT déterminée en phase I. Des échantillons de tissus et de sang sont obtenus pour des études de biomarqueurs/laboratoires au cours des semaines 1 et 4.

L'analyse du profil génétique est effectuée sur le tissu tumoral. Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome à cellules rénales confirmé histologiquement ou cytologiquement

    • Maladie avancée ou métastatique
  • Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion unidimensionnelle mesurable > 20 mm par des techniques conventionnelles ou > 10 mm par tomodensitométrie spiralée (phase II uniquement)

  • Échec de ≥ 2 schémas thérapeutiques antérieurs, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie (c'est-à-dire l'interleukine ou l'interféron), les agents biologiques (c'est-à-dire les inhibiteurs de kinase) ou leurs combinaisons

    • Un chevauchement entre les classes de thérapies administrées simultanément sera compté comme 2 schémas thérapeutiques antérieurs
  • Pas de métastases cérébrales connues
  • Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
  • Espérance de vie > 3 mois
  • GB ≥ 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • AST et ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine ≤ 2 mg/dL OU clairance de la créatinine > 50 mL/min
  • Test de grossesse négatif

Critère d'exclusion:

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Aucun antécédent de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat (SAHA), à l'isotrétinoïne ou à d'autres agents ou composants (par exemple, les parabènes) utilisés dans cette étude

  • Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Pas de thérapie antirétrovirale concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant, y compris la radiothérapie, les agents biologiques ou chimiothérapeutiques, pour le carcinome à cellules rénales ou d'autres tumeurs
  • Aucun autre agent expérimental concomitant, acide valproïque ou autre rétinoïde

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (vorinostat et isotrétinoïne)
Les patients reçoivent du vorinostat oral (SAHA) deux fois par jour et de l'isotrétinoïne orale deux fois par jour les jours 3-5, 10-12, 17-19 et 24-26. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: isotrétinoïne
Donné oralement
Autres noms:
  • 13-ARC
  • Amnestime
  • Cistané
  • Claravis
  • Sotret
Médicament: vorinostat
Donné oralement
Autres noms:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • acide subéroylanilide hydroxamique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant au moins une toxicité limitant la dose associée au vorinostat administré simultanément avec l'isotrétinoïne
Délai: Cours 1, jusqu'à 28 jours
Défini comme la survenue d'une ou plusieurs des toxicités suivantes, classées par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0
Cours 1, jusqu'à 28 jours
Dose maximale tolérée de vorinostat en association avec l'isotrétinoïne
Délai: Une fois que 2 événements DLT se produisent chez les patients, la dose précédente sera désignée la dose maximale tolérée (MTD).
Hématologique : toute thrombocytopénie de grade 3/4 et/ou neutropénie de grade 3/4 dans un retard de dose de plus de trois semaines.
Une fois que 2 événements DLT se produisent chez les patients, la dose précédente sera désignée la dose maximale tolérée (MTD).
Taux de réponse objective
Délai: Mesures tumorales toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie
Les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.0) ont été utilisés et les réponses tumorales ont été définies comme une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une progression.
Mesures tumorales toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Nanus, Montefiore Medical Center - Moses Campus

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2006

Première publication (ESTIMATION)

11 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00095 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62204 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-6896 (AUTRE: NCI/CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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