Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vorinostat och isotretinoin vid behandling av patienter med avancerad njurcancer

1 februari 2021 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I/II-studie av Vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid, SAHA) i kombination med isotretinoin (13-cis Retinoic Acid, 13-CRA) vid behandling av patienter med avancerad njurcellscancer

Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dosen av isotretinoin när det ges tillsammans med vorinostat och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med avancerad njurcancer. Vorinostat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Isotretinoin kan få njurcancerceller att se ut mer som normala celler och att växa och spridas långsammare. Att ge vorinostat tillsammans med isotretinoin kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den maximalt tolererade dosen och fas II-dosen av isotretinoin när det ges i kombination med vorinostat (SAHA) till patienter med avancerad njurcellscancer. (Fas I) II. Definiera dosbegränsande och andra toxiciteter hos patienter som behandlas med denna regim. (Fas I) III. Bestäm den objektiva svarsfrekvensen för patienter som behandlas med denna regim. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utför en farmakokinetisk analys av denna regim hos dessa patienter. (Fas I) II. Genomför genprofileringsanalys av paraffininbäddade vävnader från patienter som behandlats med denna behandling före studien. (Fas I) III. Genomför korrelativa studier för att identifiera effekten av SAHA och isotretinoin på uttryck av RAR-B, LRAT och STAT1-3. (Fas I)

DISPLAY: Detta är en multicenter, fas I, dosökningsstudie av isotretinoin, följt av en multicenter, fas II, prospektiv, icke-randomiserad studie.

Fas I: Patienterna får oral vorinostat (SAHA) två gånger dagligen och oral isotretinoin två gånger dagligen på dagarna 3-5, 10-12, 17-19 och 24-26. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av isotretinoin tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Fas II: Patienterna får SAHA som i fas I och isotretinoin som i fas I vid den MTD som bestäms i fas I. Vävnads- och blodprover tas för biomarkör-/laboratoriestudier i vecka 1 och 4.

Genprofilanalys utförs på tumörvävnad. Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 12 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat njurcellscancer

    • Avancerad eller metastaserande sjukdom
  • Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 endimensionellt mätbar lesion > 20 mm med konventionella tekniker eller > 10 mm med spiral-CT-skanning (endast fas II)

  • Misslyckades ≥ 2 tidigare behandlingsregimer, inklusive kemoterapi, immunterapi (dvs interleukin eller interferon), biologiska medel (dvs kinashämmare) eller kombinationer därav

    • En överlappning mellan klasser av terapier som ges samtidigt kommer att räknas som 2 tidigare behandlingsregimer
  • Inga kända hjärnmetastaser
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • WBC ≥ 3 000/mm^3
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST och ALAT < 2,5 gånger övre normalgräns
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL ELLER kreatininclearance > 50 ml/min
  • Negativt graviditetstest

Exklusions kriterier:

  • Inte gravid eller ammande
  • Ingen historia av allergiska reaktioner eller överkänslighet som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat (SAHA), isotretinoin eller andra medel eller komponenter (t.ex. parabener) som används i denna studie

  • Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
    • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
  • Ingen samtidig antiretroviral behandling för HIV-positiva patienter
  • Ingen annan samtidig anticancerterapi, inklusive strålning, biologiska eller kemoterapeutiska medel, för njurcellscancer eller andra tumörer
  • Inga andra samtidiga undersökningsmedel, valproinsyra eller annan retinoid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (vorinostat och isotretinoin)
Patienterna får oral vorinostat (SAHA) två gånger dagligen och oral isotretinoin två gånger dagligen på dagarna 3-5, 10-12, 17-19 och 24-26. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: isotretinoin
Ges oralt
Andra namn:
  • 13-CRA
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Läkemedel: vorinostat
Ges oralt
Andra namn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med minst en dos begränsande toxicitet associerad med Vorinostat administrerat samtidigt med isotretinoin
Tidsram: Kurs 1, upp till 28 dagar
Definierat som förekomsten av en eller flera av följande toxiciteter som klassificeras av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0
Kurs 1, upp till 28 dagar
Maximal tolererad dos av Vorinostat i kombination med isotretinoin
Tidsram: När 2 DLT-händelser inträffar hos patienter kommer den föregående dosen att betecknas som den maximala tolererade dosen (MTD).
Hematologisk: Alla grad 3/4 trombocytopeni och/eller grad 3/4 neutropeni icke-hematologisk: Alla >/= grad 3 icke-hematologisk toxicitet som av utredaren anses vara möjlig relaterad till studieläkemedlet och/eller någon icke-hematologisk toxicitet som resulterar med en dosfördröjning på mer än tre veckor.
När 2 DLT-händelser inträffar hos patienter kommer den föregående dosen att betecknas som den maximala tolererade dosen (MTD).
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Tumörmätningar var 8:e vecka tills sjukdomsprogression
Responsevaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.0) användes och tumörsvar definierades som komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) eller progression
Tumörmätningar var 8:e vecka tills sjukdomsprogression

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: David Nanus, Montefiore Medical Center - Moses Campus

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2006

Första postat (UPPSKATTA)

11 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00095 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-6896 (ÖVRIG: NCI/CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg III njurcellscancer

Kliniska prövningar på isotretinoin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera