Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat en isotretinoïne bij de behandeling van patiënten met gevorderde nierkanker

1 februari 2021 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II-studie van Vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid, SAHA) in combinatie met isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur, 13-CRA) bij de behandeling van patiënten met gevorderd niercelcarcinoom

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis isotretinoïne wanneer het samen met vorinostat wordt gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met gevorderde nierkanker. Vorinostat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Isotretinoïne kan ervoor zorgen dat nierkankercellen meer op normale cellen lijken en langzamer groeien en zich verspreiden. Toediening van vorinostat samen met isotretinoïne kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis en fase II-dosis isotretinoïne bij toediening in combinatie met vorinostat (SAHA) bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom. (Fase I) II. Definieer dosisbeperkende en andere toxiciteiten bij patiënten die met dit regime worden behandeld. (Fase I) III. Bepaal het objectieve responspercentage van patiënten die met dit regime zijn behandeld. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Voer een farmacokinetische analyse uit van dit regime bij deze patiënten. (Fase I) II. Voer genprofileringsanalyse uit van pre-studie, in paraffine ingebedde weefsels van patiënten die met dit regime zijn behandeld. (Fase I) III. Voer correlatieve studies uit om het effect van SAHA en isotretinoïne op RAR-B-, LRAT- en STAT1-3-expressie te identificeren. (Fase l)

OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I, dosis-escalatieonderzoek van isotretinoïne, gevolgd door een multicenter, fase II, prospectief, niet-gerandomiseerd onderzoek.

Fase I: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal vorinostat (SAHA) en tweemaal daags oraal isotretinoïne op dag 3-5, 10-12, 17-19 en 24-26. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses isotretinoïne totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Fase II: Patiënten krijgen SAHA zoals in fase I en isotretinoïne zoals in fase I bij de MTD bepaald in fase I. In week 1 en 4 worden weefsel- en bloedmonsters afgenomen voor biomarker-/laboratoriumonderzoeken.

Genprofielanalyse wordt uitgevoerd op tumorweefsel. Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 12 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd niercelcarcinoom

    • Gevorderde of gemetastaseerde ziekte
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 unidimensioneel meetbare laesie > 20 mm met conventionele technieken of > 10 mm met spiraal-CT-scan (alleen fase II)

  • Gefaald ≥ 2 eerdere behandelingsregimes, waaronder chemotherapie, immunotherapie (d.w.z. interleukine of interferon), biologische agentia (d.w.z. kinaseremmers), of combinaties daarvan

    • Een overlap tussen gelijktijdig gegeven therapieklassen wordt geteld als 2 eerdere behandelingsregimes
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • ASAT en ALAT < 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 2 mg/dL OF creatinineklaring > 50 ml/min
  • Negatieve zwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Geen geschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat (SAHA), isotretinoïne of andere middelen of componenten (bijv. parabenen) die in dit onderzoek zijn gebruikt

  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale therapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie, inclusief bestraling, biologische of chemotherapeutische middelen, voor niercelcarcinoom of andere tumoren
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksmiddelen, valproïnezuur of andere retinoïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (vorinostat en isotretinoïne)
Patiënten krijgen tweemaal daags oraal vorinostat (SAHA) en oraal isotretinoïne tweemaal daags op dag 3-5, 10-12, 17-19 en 24-26. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: isotretinoïne
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • 13-CRA
  • Amnachting
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Geneesmiddel: vorinostaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilide hydroxaminezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ten minste één dosisbeperkende toxiciteit geassocieerd met Vorinostat gelijktijdig toegediend met isotretinoïne
Tijdsspanne: Cursus 1, tot 28 dagen
Gedefinieerd als het optreden van een of meer van de volgende toxiciteiten zoals geclassificeerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0
Cursus 1, tot 28 dagen
Maximaal getolereerde dosis Vorinostat in combinatie met isotretinoïne
Tijdsspanne: Zodra 2 DLT-gebeurtenissen bij patiënten optreden, wordt de voorgaande dosis de maximaal getolereerde dosis (MTD) genoemd.
Hematologische: elke graad 3/4 trombocytopenie en/of graad 3/4 neutropenie niet-hematologische: elke >/= graad 3 niet-hematologische toxiciteit die door de onderzoeker wordt beschouwd als mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel en/of enige niet-hematologische toxiciteit die daaruit voortvloeit met een dosisvertraging van meer dan drie weken.
Zodra 2 DLT-gebeurtenissen bij patiënten optreden, wordt de voorgaande dosis de maximaal getolereerde dosis (MTD) genoemd.
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tumormetingen elke 8 weken tot progressie van de ziekte
De Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) werd gebruikt en tumorresponsen werden gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressie
Tumormetingen elke 8 weken tot progressie van de ziekte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Nanus, Montefiore Medical Center - Moses Campus

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00095 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62204 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-6896 (ANDER: NCI/CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium III niercelkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren