Вориностат и изотретиноин в лечении пациентов с распространенным раком почки
Исследование фазы I/II вориностата (субероиланилидгидроксамовой кислоты, SAHA) в комбинации с изотретиноином (13-цис-ретиноевая кислота, 13-CRA) при лечении пациентов с распространенным почечно-клеточным раком
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите максимально переносимую дозу и дозу фазы II изотретиноина при назначении в комбинации с вориностатом (SAHA) пациентам с распространенным почечно-клеточным раком. (Этап I) II. Определите дозолимитирующие и другие проявления токсичности у пациентов, получающих лечение по этому режиму. (Этап I) III. Определите объективную частоту ответов пациентов, получавших лечение по этому режиму. (Этап II)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Провести фармакокинетический анализ этой схемы у этих пациентов. (Этап I) II. Проведите анализ профилирования генов предварительно изученных тканей, залитых парафином, у пациентов, получавших этот режим. (Этап I) III. Проведите корреляционные исследования, чтобы определить влияние SAHA и изотретиноина на экспрессию RAR-B, LRAT и STAT1-3. (Этап I)
ПЛАН: Это многоцентровое исследование изотретиноина фазы I с повышением дозы, за которым следует многоцентровое проспективное нерандомизированное исследование фазы II.
Фаза I: пациенты получают пероральный вориностат (SAHA) два раза в день и пероральный изотретиноин два раза в день на 3-5, 10-12, 17-19 и 24-26 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы изотретиноина до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Фаза II: пациенты получают САГК, как в фазе I, и изотретиноин, как в фазе I, при МПД, определенной в фазе I. Образцы тканей и крови берутся для биомаркеров/лабораторных исследований на 1-й и 4-й неделях.
Анализ генного профиля проводят на опухолевой ткани. После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 12 недель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически или цитологически подтвержденный почечно-клеточный рак
- Запущенное или метастатическое заболевание
- Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерно измеримого поражения > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (только фаза II)
Неэффективность ≥ 2 предыдущих схем лечения, включая химиотерапию, иммунотерапию (например, интерлейкин или интерферон), биологические агенты (например, ингибиторы киназы) или их комбинации
- Перекрытие между классами терапии, применяемыми одновременно, будет считаться двумя предшествующими схемами лечения.
- Нет известных метастазов в головной мозг
- Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Креатинин ≤ 2 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин
- Отрицательный тест на беременность
Критерий исключения:
- Не беременна и не кормит грудью
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций или гиперчувствительности, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом (SAHA), изотретиноином или другими агентами или компонентами (например, парабенами), использованными в этом исследовании.
Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Текущая или активная инфекция
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Аритмия сердца
- Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования
- Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
- Отсутствие другой сопутствующей противоопухолевой терапии, включая лучевую, биологическую или химиотерапевтическую терапию при почечно-клеточном раке или других опухолях.
- Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов, вальпроевой кислоты или других ретиноидов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (вориностат и изотретиноин)
Пациенты получают пероральный вориностат (SAHA) два раза в день и пероральный изотретиноин два раза в день на 3-5, 10-12, 17-19 и 24-26 дни.
Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Дается устно
Другие имена:
Дается устно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, по крайней мере с одной ограничивающей дозой токсичностью, связанной с вориностатом, одновременно вводимым с изотретиноином
Временное ограничение: Курс 1, до 28 дней
|
Определяется как возникновение одного или нескольких из следующих видов токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0.
|
Курс 1, до 28 дней
|
|
Максимально переносимая доза вориностата в комбинации с изотретиноином
Временное ограничение: Как только у пациентов возникнут 2 события DLT, предыдущая доза будет обозначена как максимально переносимая доза (MTD).
|
Гематологические: любая тромбоцитопения степени 3/4 и/или нейтропения степени 3/4. Негематологические: любая негематологическая токсичность >/= степени 3, которая, по мнению исследователя, может быть связана с исследуемым препаратом и/или любой негематологической токсичностью, которая возникает в результате. в дозе задержки более чем на три недели.
|
Как только у пациентов возникнут 2 события DLT, предыдущая доза будет обозначена как максимально переносимая доза (MTD).
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Измерения опухоли каждые 8 недель до прогрессирования заболевания
|
Использовались Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST 1.0), и ответы опухоли определялись как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирование.
|
Измерения опухоли каждые 8 недель до прогрессирования заболевания
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Nanus, Montefiore Medical Center - Moses Campus
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Вориностат
- Изотретиноин
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2009-00095 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA013330 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM62204 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-6896 (ДРУГОЙ: NCI/CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .