Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorinostat a isotretinoin v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou ledvin

1. února 2021 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I/II studie vorinostatu (kyselina suberoylanilidová hydroxámová, SAHA) v kombinaci s isotretinoinem (kyselina 13-cis retinová, 13-CRA) při léčbě pacientů s pokročilým renálním karcinomem

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku isotretinoinu při podávání spolu s vorinostatem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou ledvin. Vorinostat může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Isotretinoin může způsobit, že buňky rakoviny ledvin vypadají více jako normální buňky a rostou a šíří se pomaleji. Podávání vorinostatu spolu s isotretinoinem může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku a dávku fáze II isotretinoinu při podávání v kombinaci s vorinostatem (SAHA) u pacientů s pokročilým renálním karcinomem. (Fáze I) II. Definujte limitující dávku a další toxicity u pacientů léčených tímto režimem. (Fáze I) III. Určete míru objektivní odpovědi u pacientů léčených tímto režimem. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. U těchto pacientů proveďte farmakokinetickou analýzu tohoto režimu. (Fáze I) II. Proveďte analýzu genového profilování tkání před studií, zalitých v parafínu od pacientů léčených tímto režimem. (Fáze I) III. Proveďte korelační studie k identifikaci účinku SAHA a isotretinoinu na expresi RAR-B, LRAT a STAT1-3. (fáze I)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky isotretinoinu, po níž následuje multicentrická prospektivní, nerandomizovaná studie fáze II.

Fáze I: Pacienti dostávají perorální vorinostat (SAHA) dvakrát denně a perorální isotretinoin dvakrát denně ve dnech 3-5, 10-12, 17-19 a 24-26. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky isotretinoinu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku.

Fáze II: Pacienti dostávají SAHA jako ve fázi I a isotretinoin jako ve fázi I při MTD stanoveném ve fázi I. Vzorky tkání a krve se odebírají pro biomarkerové/laboratorní studie v týdnech 1 a 4.

Analýza genového profilu se provádí na nádorové tkáni. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom ledviny

    • Pokročilé nebo metastatické onemocnění
  • Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze > 20 mm konvenčními technikami nebo > 10 mm spirálním CT skenem (pouze fáze II)

  • Selhaly ≥ 2 předchozí léčebné režimy, včetně chemoterapie, imunoterapie (tj. interleukin nebo interferon), biologických látek (tj. inhibitorů kináz) nebo jejich kombinací

    • Překrývání mezi třídami současně podávaných terapií bude počítáno jako 2 předchozí léčebné režimy
  • Žádné známé mozkové metastázy
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • WBC ≥ 3 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min
  • Negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Žádná historie alergických reakcí nebo přecitlivělosti přisuzovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat (SAHA), isotretinoin nebo jiná činidla či složky (např. parabeny) použité v této studii

  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, některé z následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Žádná souběžná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádná jiná souběžná protinádorová terapie, včetně ozařování, biologických nebo chemoterapeutických látek, pro karcinom ledvin nebo jiné nádory
  • Žádné další souběžně hodnocené látky, kyselina valproová nebo jiné retinoidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (vorinostat a isotretinoin)
Pacienti dostávají perorální vorinostat (SAHA) dvakrát denně a perorální isotretinoin dvakrát denně ve dnech 3-5, 10-12, 17-19 a 24-26. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: isotretinoin
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 13-CRA
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Lék: vorinostat
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • kyselina suberoylanilid hydroxamová

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou dávkou omezující toxicitu spojenou s vorinostatem současně podávaným s isotretinoinem
Časové okno: Kurz 1, až 28 dní
Definováno jako výskyt jedné nebo více z následujících toxicit podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 3.0
Kurz 1, až 28 dní
Maximální tolerovaná dávka Vorinostatu v kombinaci s isotretinoinem
Časové okno: Jakmile se u pacientů vyskytnou 2 události DLT, bude předchozí dávka označena jako maximální tolerovaná dávka (MTD).
Hematologická: Jakákoli Trombocytopenie stupně 3/4 a/nebo Neutropenie stupně 3/4 Nehematologická: Jakákoli nehematologická toxicita >/= stupně 3, kterou zkoušející považuje za možnou související se studovaným lékem a/nebo jakoukoli nehematologickou toxicitu, která z toho vyplývá se zpožděním dávky delším než tři týdny.
Jakmile se u pacientů vyskytnou 2 události DLT, bude předchozí dávka označena jako maximální tolerovaná dávka (MTD).
Cílová míra odezvy
Časové okno: Měření nádoru každých 8 týdnů až do progrese onemocnění
Byla použita kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.0) a odpovědi nádoru byly definovány jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progrese
Měření nádoru každých 8 týdnů až do progrese onemocnění

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Nanus, Montefiore Medical Center - Moses Campus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2006

První zveřejněno (ODHAD)

11. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00095 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62204 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-6896 (JINÝ: NCI/CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stádium III rakoviny ledvinových buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit