伏立诺他和异维A酸治疗晚期肾癌患者
伏立诺他（辛二酰苯胺异羟肟酸，SAHA）联合异维甲酸（13-顺式维甲酸，13-CRA）治疗晚期肾细胞癌的 I/II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定异维甲酸与伏立诺他 (SAHA) 联合治疗晚期肾细胞癌患者时的最大耐受剂量和 II 期剂量。 （一期） 二． 定义接受该方案治疗的患者的剂量限制和其他毒性。 （一期） 三． 确定接受该方案治疗的患者的客观反应率。 （二期）
次要目标：
I. 在这些患者中对该方案进行药代动力学分析。 （一期） 二． 对接受该方案治疗的患者的研究前石蜡包埋组织进行基因谱分析。 （一期） 三． 进行相关研究以确定 SAHA 和异维甲酸对 RAR-B、LRAT 和 STAT1-3 表达的影响。 (一期)
大纲：这是一项异维A酸的多中心、I 期、剂量递增研究，随后是一项多中心、II 期、前瞻性、非随机研究。
第一阶段：患者在第 3-5、10-12、17-19 和 24-26 天接受每日两次口服伏立诺他 (SAHA) 和每日两次口服异维甲酸。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的异维甲酸，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量。
II 期：患者在 I 期确定的 MTD 接受 I 期 SAHA 和 I 期异维甲酸。在第 1 周和第 4 周获取组织和血液样本用于生物标志物/实验室研究。
对肿瘤组织进行基因谱分析。 完成研究治疗后，对患者进行为期 12 周的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New York
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Bronx、New York、美国、10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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New York、New York、美国、10065
- Weill Medical College of Cornell University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
经组织学或细胞学证实的肾细胞癌
- 晚期或转移性疾病
- 可测量疾病，定义为 ≥ 1 个单维可测量病灶 > 20 mm 通过常规技术或 > 10 mm 通过螺旋 CT 扫描（仅限 II 期）
≥ 2 个既往治疗方案失败，包括化学疗法、免疫疗法（即白细胞介素或干扰素）、生物制剂（即激酶抑制剂）或其组合
- 同时给予的治疗类别之间的重叠将被视为 2 个先前的治疗方案
- 没有已知的脑转移
- ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%
- 预期寿命 > 3 个月
- 白细胞 ≥ 3,000/毫米^3
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 胆红素 ≤ 1.5 毫克/分升
- AST 和 ALT < 正常上限的 2.5 倍
- 肌酐≤ 2 mg/dL 或肌酐清除率 > 50 mL/min
- 妊娠试验阴性
排除标准：
- 未怀孕或哺乳
- 与本研究中使用的伏立诺他 (SAHA)、异维甲酸或其他药物或成分（例如对羟基苯甲酸酯）具有相似化学或生物成分的化合物没有过敏反应或超敏反应史
没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
- 不对 HIV 阳性患者同时进行抗逆转录病毒治疗
- 对于肾细胞癌或其他肿瘤，没有其他同时进行的抗癌治疗，包括放射、生物或化疗药物
- 没有其他同时存在的研究药物、丙戊酸或其他类视黄醇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（伏立诺他和异维甲酸）
患者在第 3-5、10-12、17-19 和 24-26 天接受每天两次口服伏立诺他 (SAHA) 和每天两次口服异维甲酸。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
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口头给予
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与异维A酸同时给予伏立诺他相关的至少一剂限制毒性的参与者人数
大体时间：课程 1，最多 28 天
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定义为按照不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版分级的以下一种或多种毒性的发生
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课程 1，最多 28 天
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伏立诺他与异维A酸联用的最大耐受剂量
大体时间：一旦患者发生 2 次 DLT 事件，前一剂量将被指定为最大耐受剂量 (MTD)。
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血液学：任何 3/4 级血小板减少症和/或 3/4 级中性粒细胞减少症在超过三周的剂量延迟。
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一旦患者发生 2 次 DLT 事件，前一剂量将被指定为最大耐受剂量 (MTD)。
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客观反应率
大体时间：每 8 周进行一次肿瘤测量，直至疾病进展
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.0)，肿瘤反应定义为完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 或进展
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每 8 周进行一次肿瘤测量，直至疾病进展
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David Nanus、Montefiore Medical Center - Moses Campus
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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