Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat og isotretinoin i behandling av pasienter med avansert nyrekreft

1. februar 2021 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie av Vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid, SAHA) i kombinasjon med isotretinoin (13-cis Retinoic Acid, 13-CRA) i behandling av pasienter med avansert nyrecellekarsinom

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av isotretinoin når det gis sammen med vorinostat og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med avansert nyrekreft. Vorinostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Isotretinoin kan føre til at nyrekreftceller ser mer ut som normale celler, og at de vokser og sprer seg langsommere. Å gi vorinostat sammen med isotretinoin kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose og fase II-dose av isotretinoin når det gis i kombinasjon med vorinostat (SAHA) hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom. (Fase I) II. Definer dosebegrensende og andre toksisiteter hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase I) III. Bestem den objektive responsraten for pasienter behandlet med dette regimet. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Utfør en farmakokinetisk analyse av dette regimet hos disse pasientene. (Fase I) II. Gjennomfør genprofileringsanalyse av parafininnstøpt vev før studien fra pasienter behandlet med dette regimet. (Fase I) III. Gjennomfør korrelative studier for å identifisere effekten av SAHA og isotretinoin på RAR-B, LRAT og STAT1-3 uttrykk. (Fase I)

OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I, dose-eskaleringsstudie av isotretinoin, etterfulgt av en multisenter, fase II, prospektiv, ikke-randomisert studie.

Fase I: Pasienter får oral vorinostat (SAHA) to ganger daglig og oral isotretinoin to ganger daglig på dag 3-5, 10-12, 17-19 og 24-26. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av isotretinoin inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen før den der 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Fase II: Pasienter får SAHA som i fase I og isotretinoin som i fase I ved MTD bestemt i fase I. Det innhentes vevs- og blodprøver for biomarkør-/laboratoriestudier i uke 1 og 4.

Genprofilanalyse utføres på tumorvev. Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 12 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet nyrecellekarsinom

    • Avansert eller metastatisk sykdom
  • Målbar sykdom, definert som ≥ 1 endimensjonalt målbar lesjon > 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller > 10 mm ved spiral CT-skanning (kun fase II)

  • Mislykket ≥ 2 tidligere behandlingsregimer, inkludert kjemoterapi, immunterapi (dvs. interleukin eller interferon), biologiske midler (dvs. kinasehemmere) eller kombinasjoner derav

    • En overlapping mellom klasser av terapier gitt samtidig vil bli regnet som 2 tidligere behandlingsregimer
  • Ingen kjente hjernemetastaser
  • ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • WBC ≥ 3000/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST og ALAT < 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL ELLER kreatininclearance > 50 mL/min
  • Negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke gravid eller ammende
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat (SAHA), isotretinoin eller andre midler eller komponenter (f.eks. parabener) brukt i denne studien

  • Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ingen samtidig antiretroviral behandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen annen samtidig kreftbehandling, inkludert stråling, biologiske eller kjemoterapeutiske midler, for nyrecellekarsinom eller andre svulster
  • Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler, valproinsyre eller andre retinoider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (vorinostat og isotretinoin)
Pasienter får oral vorinostat (SAHA) to ganger daglig og oral isotretinoin to ganger daglig på dag 3-5, 10-12, 17-19 og 24-26. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: isotretinoin
Gis muntlig
Andre navn:
  • 13-CRA
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Legemiddel: vorinostat
Gis muntlig
Andre navn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroksamsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med minst én dose begrensende toksisitet assosiert med Vorinostat administrert samtidig med isotretinoin
Tidsramme: Kurs 1, inntil 28 dager
Definert som forekomsten av en eller flere av følgende toksisiteter som gradert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0
Kurs 1, inntil 28 dager
Maksimal tolerert dose av Vorinostat i kombinasjon med isotretinoin
Tidsramme: Når 2 DLT-hendelser oppstår hos pasienter, vil den foregående dosen bli betegnet som den maksimalt tolererte dosen (MTD).
Hematologisk: Enhver grad 3/4 trombocytopeni og/eller grad 3/4 nøytropeni ikke-hematologisk: Enhver >/= grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som av etterforskeren anses å være mulig relatert til studiemedikament og/eller enhver ikke-hematologisk toksisitet som resulterer med en doseforsinkelse på mer enn tre uker.
Når 2 DLT-hendelser oppstår hos pasienter, vil den foregående dosen bli betegnet som den maksimalt tolererte dosen (MTD).
Objektiv responsrate
Tidsramme: Tumormålinger hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon
Responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.0) ble brukt og tumorresponser ble definert som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progresjon
Tumormålinger hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Nanus, Montefiore Medical Center - Moses Campus

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2006

Først lagt ut (ANSLAG)

11. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

23. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00095 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-6896 (ANNEN: NCI/CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere