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Vorinostat e isotretinoína no tratamento de pacientes com câncer renal avançado

1 de fevereiro de 2021 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I/II de vorinostat (ácido suberoilanilida hidroxâmico, SAHA) em combinação com isotretinoína (ácido 13-cis retinóico, 13-CRA) no tratamento de pacientes com carcinoma avançado de células renais

Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de isotretinoína quando administrada em conjunto com o vorinostat e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com câncer renal avançado. Vorinostat pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A isotretinoína pode fazer com que as células cancerígenas renais se pareçam mais com células normais e cresçam e se espalhem mais lentamente. Dar vorinostat junto com isotretinoína pode matar mais células tumorais.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada e a dose de fase II de isotretinoína quando administrada em combinação com vorinostat (SAHA) em pacientes com carcinoma de células renais avançado. (Fase I) II. Defina a limitação da dose e outras toxicidades em pacientes tratados com este regime. (Fase I) III. Determine a taxa de resposta objetiva dos pacientes tratados com este esquema. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Realizar uma análise farmacocinética deste regime nestes pacientes. (Fase I) II. Realizar análise de perfil genético de tecidos pré-estudo embebidos em parafina de pacientes tratados com este regime. (Fase I) III. Realizar estudos correlativos para identificar o efeito de SAHA e isotretinoína na expressão de RAR-B, LRAT e STAT1-3. (Fase I)

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, fase I, de escalonamento de dose de isotretinoína, seguido por um estudo multicêntrico, fase II, prospectivo, não randomizado.

Fase I: Os pacientes recebem vorinostat oral (SAHA) duas vezes ao dia e isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 3-5, 10-12, 17-19 e 24-26. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de isotretinoína até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

Fase II: Os pacientes recebem SAHA como na fase I e isotretinoína como na fase I no MTD determinado na fase I. Amostras de tecido e sangue são obtidas para estudos de biomarcadores/laboratoriais nas semanas 1 e 4.

A análise do perfil genético é realizada em tecido tumoral. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 12 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma de células renais confirmado histológica ou citologicamente

    • Doença avançada ou metastática
  • Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional > 20 mm por técnicas convencionais ou > 10 mm por tomografia computadorizada espiral (somente fase II)

  • Falhou ≥ 2 regimes de tratamento anteriores, incluindo quimioterapia, imunoterapia (ou seja, interleucina ou interferon), agentes biológicos (ou seja, inibidores de quinase) ou combinações dos mesmos

    • Uma sobreposição entre classes de terapias administradas simultaneamente será contada como 2 regimes de tratamento anteriores
  • Sem metástases cerebrais conhecidas
  • Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
  • Expectativa de vida > 3 meses
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
  • AST e ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL OU depuração de creatinina > 50 mL/min
  • teste de gravidez negativo

Critério de exclusão:

  • Não está grávida ou amamentando
  • Sem história de reações alérgicas ou hipersensibilidade atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat (SAHA), isotretinoína ou outros agentes ou componentes (por exemplo, parabenos) usados ​​neste estudo

  • Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

    • Infecção contínua ou ativa
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de peito instável
    • Arritmia cardíaca
    • Doença psiquiátrica ou situação social que impediria a adesão ao estudo
  • Nenhuma terapia antirretroviral concomitante para pacientes HIV positivos
  • Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante, incluindo radiação, agentes biológicos ou quimioterápicos, para carcinoma de células renais ou outros tumores
  • Nenhum outro agente experimental concomitante, ácido valpróico ou outro retinóide

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento (vorinostat e isotretinoína)
Os pacientes recebem vorinostat oral (SAHA) duas vezes ao dia e isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 3-5, 10-12, 17-19 e 24-26. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: isotretinoína
Dado oralmente
Outros nomes:
  • 13-CRA
  • Amnestima
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Medicamento: vorinostat
Dado oralmente
Outros nomes:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • ácido suberoilanilida hidroxâmico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com pelo menos uma toxicidade limitante de dose associada ao vorinostat administrado simultaneamente com isotretinoína
Prazo: Curso 1, até 28 dias
Definido como a ocorrência de uma ou mais das seguintes toxicidades classificadas pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0
Curso 1, até 28 dias
Dose Máxima Tolerada de Vorinostat em Combinação com Isotretinoína
Prazo: Uma vez que ocorram 2 eventos de DLT em pacientes, a dose anterior será designada como dose máxima tolerada (MTD).
Hematológico: Qualquer trombocitopenia de Grau 3/4 e/ou Neutropenia de Grau 3/4 Não Hematológico: Qualquer >/= Toxicidade não hematológica de Grau 3 considerada pelo investigador como possivelmente relacionada ao medicamento do estudo e/ou qualquer toxicidade não hematológica resultante em um atraso na dose de mais de três semanas.
Uma vez que ocorram 2 eventos de DLT em pacientes, a dose anterior será designada como dose máxima tolerada (MTD).
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Medições do tumor a cada 8 semanas até a progressão da doença
Os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.0) foram usados ​​e as respostas tumorais foram definidas como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou Progressão
Medições do tumor a cada 8 semanas até a progressão da doença

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: David Nanus, Montefiore Medical Center - Moses Campus

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2006

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2011

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2006

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

11 de maio de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

23 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00095 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM62204 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-6896 (OUTRO: NCI/CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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