パーキンソン病患者における不眠症の治療：エスゾピクロンの多施設プラセボ対照試験

はじめにと理論的根拠 パーキンソン病 (PD) は、米国で 2 番目に多い神経変性疾患であり、100 万人近くのアメリカ人が罹患しています。 地域に住む PD 患者の最大 82% が睡眠障害、通常は睡眠の断片化を訴えます。 この睡眠維持の困難は、総睡眠時間の減少と、睡眠後の覚醒と覚醒の回数の増加を伴います。 PD と睡眠の間の相互作用は複雑であり、不眠症の多くの PD 患者は、レム睡眠行動障害 (RBD)、睡眠の周期的四肢運動 (PLMS)、睡眠呼吸障害 (SDB) などの付随する睡眠障害を持っています。 それにもかかわらず、大多数の患者は、特定の睡眠障害に関連するものではなく、PD の不可欠な症状である不眠症を患っているようです。 PD患者の睡眠障害は、生活の質の低下の独立した重要な予測因子です。 さらに、睡眠障害は、日中の過度の眠気（EDS）や日中の機能低下の原因となるだけでなく、日常の出来事に対する患者の熱意の低下や、配偶者の介護者の生活の質の低下にもつながります7。 したがって、PD 患者の睡眠障害に対処する理由はさまざまです。

睡眠障害の有病率が高く、これらの個人の生活に影響を与えているにもかかわらず、最近まで、この問題に焦点を当てた研究はほとんどありませんでした. 研究者は現在、PD における睡眠の現象学と疫学を説明し始めていますが、臨床界がガイダンスを導き出すことができる治療研究はほとんどありません。 エビデンスに基づいた臨床ガイダンスがこのように不足しているにもかかわらず、地域調査では、PD 患者の最大 40% が睡眠薬を服用していることを示しています.3 1999 年に発表されたデータは、一般診療で最も一般的に使用されている 2 つの催眠薬がトラゾドンとゾルピデムであることを示しています。 最近のデータは、トラゾドンがゾル​​ピデムよりも頻繁に処方されることを示し続けています. 最近、50 人のパーキンソン病専門家の調査を完了したところ、最も一般的に使用されている催眠薬はゾルピデムとトラゾドンであることがわかりました。 また、これらの専門家は、PD 患者の 40% が睡眠薬を使用していると推定したことも注目に値します。

ＰＤ患者の治療には、次のような臨床上の問題がある。 不眠症は非常に一般的であり、さまざまな有害な転帰と強く関連していますが、これらの個人の治療へのアプローチを導くことができる管理されたデータはありません. それにもかかわらず、臨床医は多くの催眠薬、主にゾルピデムとトラゾドンを使用しているように見えますが、どちらも PD で評価されておらず、長期使用についても評価されていません。

目的

パーキンソン病患者の不眠症治療におけるエスゾピクロンの安全性と有効性を試験する

仮説

エスゾピクロンは、6 週間の試験で PD 患者の総睡眠時間 (日誌) を報告し、プラセボよりも大幅に改善します。

研究デザインと期間

これは、マルチサイト、二重盲検、プラセボ対照、2群、並行群、固定用量試験で、6週間続きます。 4 つのサイトで 70 人の患者 (PI のサイトで 30 人、3 つの外部サイトで合計 40 人の患者) がエスゾピクロンまたはプラセボに均等に無作為化されます。

電話による一次審査を行います。 包含基準と除外基準を以下に示します。 適切と思われる個人は、対面でのスクリーニング訪問が予定され、インフォームドコンセントに署名します。 スクリーニング訪問では、詳細な睡眠、病歴および精神病歴、およびさまざまな背景人口統計フォーム（イベントのスケジュール - 付録Aを参照）が完成します。

すべての参加基準を満たす被験者は、2週間のベースライン期間の終わりに睡眠ポリグラフが予定され、その間、睡眠覚醒日記が付けられます。 不眠症の基準を満たす人は、レム睡眠行動障害 (RBD)、睡眠の周期的四肢運動 (PLMS)、および睡眠呼吸障害 (SBD) などの一次睡眠障害をスクリーニングするために、夜間の睡眠ポリグラフ評価を受けます。 コストを最小限に抑えるために、記録の最初の夜に観察された合計睡眠時間の量に応じて、ベースライン PSG 評価の 1 泊または 2 泊を取得する予定です。 少なくとも 30 分の合計レム睡眠を含む、合計 4 時間以上の睡眠を示す患者は、1 晩だけ PSG 評価を受けます。 これらの値は、付随する睡眠障害を評価するために最低限必要な睡眠量として選択されました。 最初の夜にこれらの基準を満たさない、または結果が曖昧な患者は、ベースライン評価の 2 日目の夜を受け取ります。 除外基準はいずれかの夜に適用されます。 いずれかの夜に十分な睡眠がない場合、患者は除外されます。

睡眠ポリグラフ評価は、標準的な夜間ポリソムノグラフ手順を使用して実施されます。 これは、2 つの単極脳波 (EEG) リード (C3-A2 および O1-A2)、2 つの単極眼電図 (EOG)、双極オトガイ下 (顎) および左右の脛骨 (脚) 筋電図 (EMG)、および心電図 (心電図）。 呼吸気流は、鼻と口に配置された熱電対 (Pro-Tech Services, Inc.) を使用して監視されます。 呼吸努力は、圧電センサー (Pro-Tech Services, Inc.) を使用したプレチスモグラフィーによって測定されます。いびきは、いびきセンサー (Pro-Tech Services, Inc.) を使用して記録されます。 動脈血酸素飽和度は、フィンガープローブとパルスオキシメーター（Nonin）で測定されます。 すべての被験者は、PSG評価中にビデオに録画され、睡眠エピソードに関する位置および行動情報を提供します。 すべての睡眠パラメーターは、コンピューター化された取得システム (REMbrandt、Medcare Diagnostics) によって同時に収集されます。 睡眠は、Rechtschaffen と Kales の標準的な基準に従って 30 秒のエポックで採点されます。

入学基準を満たす者は、エスゾピクロンまたはプラセボ治療に 6 週間均等にランダムに割り当てられます。 両方のグループは、毎晩同じように見える錠剤を受け取ります。 試験での投与量は固定され、年齢によって階層化されます。65 歳未満の人は、夜間に 3 mg のエスゾピクロンまたは一致するプラセボを受け取ります。 65 歳以上の人は、夜間に 2 mg のエスゾピクロンまたはプラセボを受け取ります。

患者は、スクリーニングで訪問し、睡眠日誌、PSG、ベースラインを確認するための暫定的な電話連絡を受け、2、4、および 6 週目に投薬が監視され、ピルの摂取、治療反応、および有害事象が確認されます。 各訪問で行われる手順は、付録 A に記載されています。すべてのグループは、2 週間のスクリーニング段階と研究の最初の 6 週間の間、睡眠覚醒日誌を記録します。

患者は尋ねられますが、スクリーン訪問と6週目の訪問でアンケートに記入する介護者を提供する必要はありません。

途中で終了した患者、または最後まで治験を継続した患者は、投薬を中止し、1 週間日記を記録し続け、その時点で最後の来院に戻ります。