帕金森病患者失眠症的治疗：右佐匹克隆的多中心安慰剂对照研究

简介和基本原理 帕金森病 (PD) 是美国第二大最常见的神经退行性疾病，影响了近 100 万美国人。 高达 82% 的社区居民 PD 患者抱怨睡眠障碍，通常是睡眠碎片化。 这种睡眠维持困难伴随着总睡眠时间的减少和睡眠后觉醒和觉醒次数的增加。 PD与睡眠之间的相互作用复杂，许多失眠的PD患者伴有睡眠障碍，如REM睡眠行为障碍(RBD)、睡眠周期性肢体运动(PLMS)和睡眠呼吸障碍(SDB)。 尽管如此，大多数患者的失眠似乎是 PD 的一个整体症状，而不是与特定的睡眠障碍有关。 PD 患者的睡眠困难是生活质量差的独立且重要的预测因素。 此外，睡眠障碍会导致白天过度嗜睡 (EDS) 和白天功能不佳，以及患者对日常活动的热情降低以及配偶照顾者的生活质量受损 7。 因此，我们有多种理由来解决 PD 患者的睡眠问题。

尽管睡眠问题很普遍并且对这些人的生活有影响，但直到最近，很少有研究关注这个问题。 虽然研究人员现在已经开始描述 PD 睡眠的现象学和流行病学，但临床社区可以从中获得指导的治疗研究很少。 尽管缺乏循证临床指导，但社区调查表明，多达 40% 的 PD 患者正在服用安眠药。 3 1999 年公布的数据表明，一般实践中最常用的两种催眠药是曲唑酮和唑吡坦。 最近的数据继续表明，曲唑酮的使用频率甚至高于唑吡坦。 我们最近完成了对 50 位帕金森病专家的调查，发现最常用的安眠药是唑吡坦和曲唑酮。 还值得注意的是，这些专家估计 40% 的 PD 患者正在使用安眠药。

那么我们在PD患者的治疗中存在以下临床问题。 失眠非常普遍，并且与各种不良后果密切相关，但没有可控数据可以指导对这些人的治疗方法。 然而，临床医生似乎正在使用多种催眠药，主要是唑吡坦和曲唑酮，它们都没有在 PD 或长期使用中进行过评估。

目标

检验右佐匹克隆治疗帕金森病患者失眠的安全性和有效性

假设

在为期六周的试验中，右佐匹克隆对 PD 患者报告的总睡眠时间（日记）的改善明显大于安慰剂。

研究设计和持续时间

这将是一项多站点、双盲、安慰剂对照、双臂、平行组、固定剂量试验，将持续 6 周。 四个地点的 70 名患者（PI 地点的 30 名患者和三个外部地点的总共 40 名患者）将同样随机分配到右佐匹克隆或安慰剂组。

初步筛选将通过电话进行。 下面列出了纳入和排除标准。 那些看起来合适的人将被安排进行面对面的筛查访问，并将签署知情同意书。 在筛查访问时，将完成详细的睡眠、医疗和精神病史，以及各种背景人口统计表格（参见事件时间表 - 附录 A）。

符合所有入学标准的受试者将被安排在两周的基线期结束时进行多导睡眠图检查，在此期间他们将记录睡眠-觉醒日记。 符合失眠标准的人会接受夜间多导睡眠图评估，以筛查 REM 睡眠行为障碍 (RBD)、睡眠周期性肢体运动 (PLMS) 和睡眠呼吸障碍 (SBD) 等原发性睡眠障碍。 为了最大限度地降低成本，我们计划获得一到两晚的基线 PSG 评估，具体取决于在记录的第一晚观察到的总睡眠时间。 总睡眠时间为 4 小时或更长时间（包括至少 30 分钟的快速眼动睡眠）的患者将仅接受一晚的 PSG 评估。 选择这些值作为评估伴随睡眠障碍所需的最低睡眠量。 在第一晚不符合这些标准或结果模棱两可的患者将在第二晚接受基线评估。 排除标准将适用于任何一晚。 如果任一晚上睡眠不足，患者将被排除在外。

将使用标准的夜间多导睡眠图程序进行多导睡眠图评估。 这包括 2 个单极脑电图 (EEG) 导联（C3-A2 和 O1-A2）、2 个单极眼电图 (EOG)、双极颏下（下巴）和左右胫骨（腿）肌电图 (EMG) 和心电图 (心电图）。 将通过使用放置在鼻子和嘴巴处的热电偶 (Pro-Tech Services, Inc.) 监测呼吸气流。 将使用压电传感器 (Pro-Tech Services, Inc.) 通过体积描记法测量呼吸努力。将通过使用打鼾传感器 (Pro-Tech Services, Inc.) 记录打鼾。 动脉血氧饱和度将用手指探头和脉搏血氧仪 (Nonin) 测量。 在 PSG 评估期间将对所有受试者进行录像，以提供有关其睡眠事件的位置和行为信息。 所有睡眠参数将由计算机采集系统（REMbrandt，Medcare Diagnostics）同时收集。 根据 Rechtschaffen 和 Kales 的标准，睡眠将以 30 秒为单位进行评分。

那些符合入学标准的人将被随机分配接受为期 6 周的左旋佐匹克隆或安慰剂治疗。 两组都将收到每晚服用的外观相同的药丸。 试验中的剂量将固定并按年龄分层：65 岁以下的人将在晚上接受 3 毫克右佐匹克隆或匹配的安慰剂；那些 65 岁或以上的人将在晚上接受 2 毫克右佐匹克隆或安慰剂。

患者将在屏幕上进行访问，临时电话联系以审查睡眠日记、PSG、基线和第 2、4 和 6 周，届时将监测药物治疗并审查药丸摄入量、治疗反应和不良事件。 每次访问时完成的程序列于附录 A。所有组都将在 2 周筛选阶段和研究的前六周记录睡眠-觉醒日记。

将要求但不要求患者提供一名护理人员，该护理人员将在筛查访视和第 6 周访视时完成问卷调查。

过早终止或继续试验直至结束的患者将停止服药并继续记录一周的日记，届时他们将返回进行最后一次访问。