Unettomuuden hoito Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla: Eszopiklonin monipaikkainen, lumekontrolloitu tutkimus

Johdanto ja perustelut Parkinsonin tauti (PD) on toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus Yhdysvalloissa, ja sitä sairastaa lähes miljoona amerikkalaista. Jopa 82 % yhteisössä asuvista PD-potilaista valittaa unihäiriöistä, tyypillisesti unen pirstoutumisesta. Tähän unen ylläpitoon liittyvään vaikeuteen liittyy unen kokonaisajan lyheneminen sekä unen jälkeisten heräämisten ja hereilläolojen määrän lisääntyminen. PD:n ja unen väliset vuorovaikutukset ovat monimutkaisia, ja monilla unettomuutta sairastavilla PD-potilailla on samanaikaisia ​​unihäiriöitä, kuten REM-unikäyttäytymishäiriö (RBD), unen jaksolliset raajan liikkeet (PLMS) ja unihäiriöinen hengitys (SDB). Siitä huolimatta suurimmalla osalla potilaista näyttää olevan unettomuus, joka on olennainen PD:n oire sen sijaan, että se liittyisi tiettyihin unihäiriöihin. PD-potilaiden univaikeudet ovat riippumattomia ja tärkeitä huonon elämänlaadun ennustajia. Lisäksi unihäiriöt vaikuttavat liialliseen päiväuneliaisuuteen (EDS) ja huonoon päivätoimintaan sekä potilaiden alentuneeseen innostukseen päivittäisiin tapahtumiin ja puolison omaishoitajien elämänlaadun heikkenemiseen7. Siksi meillä on useita syitä käsitellä PD-potilaiden unihäiriöitä.

Huolimatta uniongelmien suuresta esiintyvyydestä ja niiden vaikutuksesta näiden yksilöiden elämään, ongelmaan on viime aikoihin asti keskittynyt vain vähän tutkimusta. Vaikka tutkijat ovat nyt alkaneet kuvata unen fenomenologiaa ja epidemiologiaa PD:ssä, on olemassa vain vähän hoitotutkimuksia, joista kliininen yhteisö voi saada ohjausta. Huolimatta todisteisiin perustuvien kliinisten ohjeiden puutteesta, yhteisötutkimukset osoittavat, että jopa 40 % PD-potilaista käyttää unilääkkeitä. Vuonna 1999 julkaistut tiedot osoittavat, että kaksi yleisimmin käytettyä unilääkkeitä olivat tratsodoni ja tsolpideemi. Uusimmat tiedot osoittavat edelleen, että tratsodonia määrätään jopa useammin kuin zolpidemia. Olemme hiljattain saaneet päätökseen 50 Parkinsonin taudin asiantuntijan kyselyn ja havaitsimme, että yleisimmin käytetyt unilääkkeet olivat zolpideemi ja tratsodoni. Huomionarvoista on myös, että nämä asiantuntijat arvioivat, että 40 % heidän PD-potilaistaan ​​käytti unilääkkeitä.

Meillä on sitten seuraava kliininen ongelma PD-potilaiden hoidossa. Unettomuus on hyvin yleistä, ja siihen liittyy vahvasti erilaisia ​​haittavaikutuksia, mutta ei ole olemassa valvottuja tietoja, jotka voisivat ohjata lähestymistapaa näiden henkilöiden hoitoon. Siitä huolimatta kliinikot näyttävät käyttävän useita unilääkkeitä, pääasiassa tsolpideemiä ja tratsodonia, joista kumpaakaan ei ole arvioitu PD:ssä tai pitkäaikaisessa käytössä.

Tavoitteet

Essopiklonin turvallisuuden ja tehon testaaminen Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden unettomuuden hoidossa

Hypoteesi

Estsopikloni parantaa merkittävästi enemmän kuin lumelääke potilaiden raportoidussa kokonaisuniajassa (päiväkirjat) potilailla, joilla on PD kuuden viikon tutkimuksessa.

Tutkimuksen suunnittelu ja kesto

Tämä on monipaikkainen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksihaarainen, rinnakkaisryhmä, kiinteäannoksinen tutkimus, joka kestää 6 viikkoa. Seitsemänkymmentä potilasta neljässä paikassa (30 PI:n kohdassa ja yhteensä 40 potilasta kolmessa ulkoisessa paikassa) satunnaistetaan yhtä lailla eszopiklonia tai lumelääkettä saamaan.

Alustava tarkastus tehdään puhelimitse. Sisällys- ja poissulkemiskriteerit on lueteltu alla. Sopivilta näyttävät henkilöt määrätään henkilökohtaiselle seulontakäynnille, ja he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Seulontakäynnillä valmistuu yksityiskohtainen uni-, sairaus- ja psykiatrinen historia sekä erilaiset taustatiedot (katso Tapahtumaluettelo - Liite A).

Kaikki pääsykriteerit täyttäville koehenkilöille suunnitellaan polysomnogrammi kahden viikon perusjakson lopussa, jonka aikana he pitävät uni-valveilupäiväkirjaa. Ne, jotka täyttävät unettomuuden kriteerit, saavat yön yli tapahtuvia polysomnografisia arviointeja primaaristen unihäiriöiden, kuten REM-unikäyttäytymishäiriön (RBD), unen määräaikaisten raajan liikkeiden (PLMS) ja unihäiriöiden hengityshäiriöiden (SBD) seulomiseksi. Kustannusten minimoimiseksi aiomme hankkia yhden tai kahden yön PSG-perusarvioinnin ensimmäisen tallennusyönä havaitun kokonaisuniajan määrästä riippuen. Potilaat, joiden kokonaisuni on vähintään 4 tuntia, mukaan lukien vähintään 30 minuuttia REM-unia, saavat vain yhden yön PSG-arvioinnin. Nämä arvot valittiin vähimmäismääräksi unen määrää samanaikaisten unihäiriöiden arvioimiseksi. Potilaat, jotka eivät täytä näitä kriteerejä ensimmäisenä yönä tai joiden tulokset ovat epäselviä, saavat toisen yön lähtötilanteen arvioinnin. Poissulkemiskriteerit koskevat jompaakumpaa yötä. Jos jonain yönä ei nuku riittävästi, potilas suljetaan pois.

Polysomnografinen arviointi suoritetaan käyttämällä tavallisia yöllisiä polysomnografisia menetelmiä. Tämä koostuu kahdesta monopolaarisesta elektroenkefalografiasta (EEG) johtimista (C3-A2 ja O1-A2), kahdesta monopolaarisesta elektrookulogrammista (EOG), kaksinapaisesta submentaalisesta (leuka) ja oikean ja vasemman sääriluun (jalka) elektromyogrammista (EMG) ja elektrokardiogrammista ( EKG). Hengityksen ilmavirtausta seurataan nenään ja suuhun sijoitetun termoparin (Pro-Tech Services, Inc.) avulla. Hengitysponnistusta mitataan pletysmografialla käyttäen pietsosähköisiä antureita (Pro-Tech Services, Inc.). Kuorsaus tallennetaan kuorsausanturin (Pro-Tech Services, Inc.) avulla. Valtimoiden happisaturaatio mitataan sormimittapäällä ja pulssioksimetrillä (Nonin). Kaikki koehenkilöt tallennetaan videolle PSG-arvioinnin aikana, jotta heidän unijaksonsa sijainti- ja käyttäytymistietoja saadaan. Tietokoneistettu tiedonkeruujärjestelmä (REMbrandt, Medcare Diagnostics) kerää kaikki uniparametrit samanaikaisesti. Uni pisteytetään 30 sekunnin jaksoissa Rechtschaffenin ja Kalesin standardikriteerien mukaan.

Pääsykriteerit täyttävät henkilöt määrätään sitten yhtä satunnaisesti saamaan eszopikloni- tai lumelääkehoitoa 6 viikon ajan. Molemmat ryhmät saavat saman näköisiä pillereitä otettavaksi joka ilta. Kokeen annostus määräytyy ja ositetaan iän mukaan: alle 65-vuotiaat saavat 3 mg eszopiklonia tai vastaavaa lumelääkettä yöllä; yli 65-vuotiaat saavat 2 mg eszopiklonia tai lumelääkettä yöllä.

Potilaat käydään näytöllä, väliaikainen puhelinkontakti tarkistaakseen unipäiväkirjat, PSG:n, lähtötilanteen ja viikot 2, 4 ja 6, jolloin lääkitystä seurataan ja pillereiden ottoa, terapeuttista vastetta ja haittatapahtumia tarkastellaan. Jokaisella käynnillä tehdyt toimenpiteet on lueteltu liitteessä A. Kaikki ryhmät kirjaavat uni-valveilupäiväkirjoja 2 viikon seulontavaiheen aikana ja tutkimuksen kuuden ensimmäisen viikon aikana.

Potilaita pyydetään, mutta heidän ei vaadita tarjoamaan hoitajaa, joka täyttää kyselylomakkeet näyttökäynnillä ja viikon 6 käynnillä.

Potilaat, jotka lopettavat ennenaikaisesti tai jatkavat tutkimusta loppuun asti, lopettavat lääkityksen ja jatkavat päiväkirjojen kirjoittamista viikon ajan, jonka jälkeen he palaavat viimeiselle käynnille.