Behandling af søvnløshed hos patienter med Parkinsons sygdom: En multi-site, placebokontrolleret undersøgelse af eszopiclon

Introduktion og begrundelse Parkinsons sygdom (PD) er den næsthyppigste neurodegenerative sygdom i USA, der rammer næsten 1 million amerikanere. Op til 82 % af borgere med PD klager over søvnforstyrrelser, typisk søvnfragmentering. Denne vanskelighed med søvnvedligeholdelse er ledsaget af et fald i den samlede søvntid og en stigning i antallet af opvågninger og vågenhed efter søvn. Interaktionerne mellem PD og søvn er komplicerede, og mange PD-patienter med søvnløshed har samtidige søvnforstyrrelser såsom REM Sleep Behavior Disorder (RBD), Periodic Limb Movements of Sleep (PLMS) og Sleep Disorder Breathing (SDB). Ikke desto mindre synes størstedelen af ​​patienterne at have søvnløshed, der er et integreret symptom på PD snarere end at være relateret til specifikke søvnforstyrrelser. Søvnbesvær hos patienter med PD er uafhængige og vigtige forudsigere for dårlig livskvalitet. Derudover bidrager søvnforstyrrelser til overdreven søvnighed i dagtimerne (EDS) og dårlig funktion i dagtimerne samt patienters reducerede entusiasme for daglige begivenheder og svækkelse af livskvaliteten for deres ægtefælles omsorgspersoner7. Der er derfor en række forskellige grunde til, at vi adresserer søvnproblemer hos patienter med PD.

På trods af den høje forekomst af søvnproblemer og deres indvirkning på disse personers liv, har der indtil for nylig været lidt forskningsfokus på problemet. Mens forskere nu er begyndt at beskrive fænomenologien og epidemiologien af ​​søvn ved PD, er der få behandlingsstudier, som det kliniske samfund kan udlede vejledning fra. På trods af denne mangel på evidensbaseret klinisk vejledning viser samfundsundersøgelser, at op til 40 % af patienter med PD tager sovemedicin.3 Data offentliggjort i 1999 indikerer, at de to mest almindeligt anvendte hypnotika i almen praksis var trazodon og zolpidem. Nyere data viser fortsat, at trazodon ordineres endnu hyppigere end zolpidem. Vi har for nylig gennemført en undersøgelse af 50 eksperter i Parkinsons sygdom og fundet ud af, at de mest almindeligt anvendte hypnotika var zolpidem og trazodon. Det er også værd at bemærke, at disse eksperter vurderede, at 40 % af deres patienter med PD brugte sovemedicin.

Vi har så følgende kliniske problem i behandlingen af ​​patienter med PD. Søvnløshed er meget almindelig og er stærkt forbundet med en række uønskede udfald, men der er ingen kontrollerede data, der kan vejlede tilgangen til behandlingen af ​​disse personer. Ikke desto mindre ser det ud til, at klinikere bruger en række hypnotika, primært zolpidem og trazodon, som ingen af ​​dem er blevet evalueret ved PD eller til langtidsbrug.

Mål

At teste sikkerheden og effektiviteten af ​​eszopiclon til behandling af søvnløshed hos patienter med Parkinsons sygdom

Hypotese

Eszopiclon vil resultere i signifikant større forbedring end placebo i patientrapporteret total søvntid (dagbøger) hos patienter med PD i et seks ugers forsøg.

Studiedesign og varighed

Dette vil være et multi-site, dobbeltblindt, placebokontrolleret, to-arms, parallel gruppe, fast dosis forsøg, som vil vare 6 uger. Halvfjerds patienter på fire steder (30 på PI's sted og i alt 40 patienter på tre eksterne steder) vil blive lige randomiseret til eszopiclon eller placebo.

Indledende screening vil blive foretaget telefonisk. Inklusions- og eksklusionskriterier er angivet nedenfor. De personer, der forekommer passende, vil blive planlagt til et personligt screeningsbesøg og vil underskrive informeret samtykke. Ved screeningbesøget vil en detaljeret søvn, medicinsk og psykiatrisk historie og en række forskellige demografiske baggrundsformer (se skema over begivenheder - Appendiks A) blive udfyldt.

Forsøgspersoner, der opfylder alle adgangskriterier, vil blive planlagt til et polysomnogram i slutningen af ​​en to-ugers basislinjeperiode, hvor de vil føre søvn-vågen-dagbøger. De, der opfylder kriterierne for søvnløshed, modtager polysomnografiske evalueringer natten over for at screene for primære søvnforstyrrelser af REM Sleep Behavior Disorder (RBD), Periodic Limb Movements of Sleep (PLMS) og Sleep Disorder Breathing (SBD). For at minimere omkostningerne planlægger vi at opnå en eller to nætters baseline PSG-evaluering, afhængigt af mængden af ​​samlet søvntid observeret den første nat af optagelsen. Patienter, der viser 4 timers eller mere total søvn, inklusive mindst 30 minutters total REM-søvn, vil kun modtage én nats PSG-evaluering. Disse værdier blev valgt som den mindst nødvendige mængde søvn til evaluering af samtidige søvnforstyrrelser. Patienter, der ikke opfylder disse kriterier den første nat, eller hvis resultater er tvetydige, vil modtage en anden nats baseline-evaluering. Udelukkelseskriterierne gælder for den ene eller den anden nat. Hvis der ikke er tilstrækkelig søvn hver nat, vil patienten blive udelukket.

Polysomnografisk evaluering vil blive udført ved brug af standard natlige polysomnografiske procedurer. Dette består af 2 monopolære elektroencefalografiske (EEG) afledninger (C3-A2 og O1-A2), 2 monopolære elektrookulogrammer (EOG), bipolære submentale (hage) og højre og venstre tibialis (ben) elektromyogram (EMG) og elektrokardiogram ( EKG). Åndedrætsluftstrømmen vil blive overvåget ved hjælp af et termoelement (Pro-Tech Services, Inc.), placeret ved næse og mund. Åndedrætsanstrengelse vil blive målt ved plethysmografi ved hjælp af piezoelektriske sensorer (Pro-Tech Services, Inc.). Snorken vil blive registreret ved brug af en snorkesensor (Pro-Tech Services, Inc.). Arteriel iltmætning vil blive målt med en fingersonde og pulsoximeter (Nonin). Alle forsøgspersoner vil blive optaget på video under PSG-evalueringen for at give positions- og adfærdsoplysninger vedrørende deres søvnepisode. Alle søvnparametre vil blive indsamlet samtidigt af et computerstyret indsamlingssystem (REMbrandt, Medcare Diagnostics). Søvn vil blive scoret i 30-sekunders epoker i henhold til standardkriterierne for Rechtschaffen og Kales.

De, der opfylder adgangskriterierne, vil derefter ligeligt blive tilfældigt tildelt til at modtage eszopiclon- eller placebobehandling i 6 uger. Begge grupper vil modtage ensartede piller, der skal tages hver nat. Doseringen i forsøget vil blive fastsat og stratificeret efter alder: personer under 65 år vil modtage 3 mg eszopiclon eller tilsvarende placebo om natten; de 65 år eller ældre vil modtage 2 mg eszopiclon eller placebo om natten.

Patienterne vil have besøg på skærmen, en midlertidig telefonkontakt for at gennemgå søvndagbøgerne, PSG, baseline og uge 2, 4 og 6, hvor medicin vil blive overvåget og pilleindtag, terapeutisk respons og bivirkninger vil blive gennemgået. De procedurer, der udføres ved hvert besøg, er anført i appendiks A. Alle grupper vil registrere søvn-vågen-dagbøger i løbet af 2-ugers screeningsfasen og i de første seks uger af undersøgelsen.

Patienterne vil blive bedt om, men ikke forpligtet til at give en omsorgsgiver, som vil udfylde spørgeskemaer ved skærmbesøget og uge 6 besøg.

Patienter, der afslutter for tidligt, eller som fortsætter i forsøget til slutningen, vil stoppe med at tage medicinen og fortsætte med at optage dagbøger i en uge, hvorefter de vender tilbage til det sidste besøg.