Traitement de l'insomnie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson : une étude multisite contrôlée par placebo sur l'eszopiclone

Introduction et justification La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante aux États-Unis, affectant près d'un million d'Américains. Jusqu'à 82 % des personnes vivant dans la communauté atteintes de MP se plaignent de troubles du sommeil, généralement de fragmentation du sommeil. Cette difficulté de maintien du sommeil s'accompagne d'une diminution du temps total de sommeil et d'une augmentation du nombre de réveils et d'éveils après le sommeil. Les interactions entre la MP et le sommeil sont compliquées et de nombreux patients atteints de MP souffrant d'insomnie ont des troubles du sommeil concomitants tels que le trouble du comportement du sommeil paradoxal (RBD), les mouvements périodiques des membres du sommeil (PLMS) et les troubles respiratoires du sommeil (SDB). Néanmoins, la majorité des patients semblent souffrir d'insomnie qui est un symptôme intégral de la MP plutôt que d'être liée à des troubles du sommeil spécifiques. Les troubles du sommeil chez les patients atteints de MP sont des prédicteurs indépendants et importants d'une mauvaise qualité de vie. De plus, les troubles du sommeil contribuent à une somnolence diurne excessive (EDS) et à un mauvais fonctionnement diurne ainsi qu'à un enthousiasme réduit des patients pour les événements quotidiens et à une altération de la qualité de vie de leur conjoint soignant7. Il y a donc une variété de raisons pour nous d'aborder les problèmes de sommeil chez les patients atteints de MP.

Malgré la forte prévalence des problèmes de sommeil et leur impact sur la vie de ces personnes, il y a eu, jusqu'à récemment, peu de recherches sur le problème. Alors que les chercheurs ont maintenant commencé à décrire la phénoménologie et l'épidémiologie du sommeil dans la MP, il existe peu d'études de traitement à partir desquelles la communauté clinique peut tirer des conseils. Malgré ce manque de conseils cliniques fondés sur des preuves, des enquêtes communautaires indiquent que jusqu'à 40 % des patients atteints de MP prennent des somnifères.3 Des données publiées en 1999 indiquent que les deux hypnotiques les plus couramment utilisés en médecine générale étaient la trazodone et le zolpidem. Des données plus récentes continuent de montrer que la trazodone est prescrite encore plus fréquemment que le zolpidem. Nous avons récemment terminé une enquête auprès de 50 experts de la maladie de Parkinson et constaté que les hypnotiques les plus couramment utilisés étaient le zolpidem et la trazodone. Il convient également de noter que ces experts ont estimé que 40 % de leurs patients atteints de MP utilisaient des somnifères.

Nous avons alors le problème clinique suivant dans le traitement des patients atteints de MP. L'insomnie est très courante et est fortement associée à une variété de résultats indésirables, mais il n'existe aucune donnée contrôlée pouvant guider l'approche du traitement de ces personnes. Néanmoins, les cliniciens semblent utiliser un certain nombre d'hypnotiques, principalement le zolpidem et la trazodone, dont aucun n'a été évalué dans la MP ou pour une utilisation à long terme.

Objectifs

Tester l'innocuité et l'efficacité de l'eszopiclone pour le traitement de l'insomnie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

Hypothèse

L'eszopiclone entraînera une amélioration significativement plus importante que le placebo du temps de sommeil total rapporté par les patients (journaux) chez les patients atteints de MP dans un essai de six semaines.

Conception et durée de l'étude

Il s'agira d'un essai multisite, en double aveugle, contrôlé par placebo, à deux bras, en groupes parallèles, à dose fixe, qui durera 6 semaines. Soixante-dix patients sur quatre sites (30 sur le site de l'IP et un total de 40 patients sur trois sites externes) seront également randomisés pour recevoir de l'eszopiclone ou un placebo.

Une sélection préliminaire sera effectuée par téléphone. Les critères d'inclusion et d'exclusion sont énumérés ci-dessous. Les personnes qui semblent appropriées seront programmées pour une visite de dépistage en personne et signeront un consentement éclairé. Lors de la visite de sélection, un historique détaillé du sommeil, médical et psychiatrique, ainsi qu'une variété de formulaires démographiques (voir le calendrier des événements - annexe A) seront remplis.

Les sujets répondant à tous les critères d'entrée seront programmés pour un polysomnogramme à la fin d'une période de référence de deux semaines au cours de laquelle ils tiendront des journaux veille-sommeil. Ceux qui répondent aux critères d'insomnie reçoivent des évaluations polysomnographiques nocturnes pour dépister les troubles primaires du sommeil du trouble du comportement en sommeil paradoxal (RBD), des mouvements périodiques des membres du sommeil (PLMS) et des troubles respiratoires du sommeil (SBD). Pour minimiser les coûts, nous prévoyons d'obtenir une ou deux nuits d'évaluation de la PSG de base, en fonction du temps de sommeil total observé la première nuit d'enregistrement. Les patients qui montrent 4 heures ou plus de sommeil total, dont au moins 30 min au total de sommeil paradoxal, recevront une seule nuit d'évaluation PSG. Ces valeurs ont été sélectionnées comme la quantité minimale de sommeil nécessaire pour évaluer les troubles du sommeil concomitants. Les patients qui ne répondent pas à ces critères la première nuit, ou dont les résultats sont équivoques, recevront une deuxième nuit d'évaluation de base. Les critères d'exclusion s'appliqueront aux deux nuits. S'il n'y a pas suffisamment de sommeil l'une ou l'autre nuit, le patient sera exclu.

L'évaluation polysomnographique sera effectuée à l'aide de procédures polysomnographiques nocturnes standard. Il se compose de 2 dérivations électroencéphalographiques (EEG) monopolaires (C3-A2 et O1-A2), de 2 électro-oculogrammes monopolaires (EOG), d'électromyogrammes bipolaires sous-mentaux (menton) et tibial droit et gauche (jambe) (EMG) et d'un électrocardiogramme ( ECG). Le débit d'air respiratoire sera surveillé à l'aide d'un thermocouple (Pro-Tech Services, Inc.), placé au niveau du nez et de la bouche. L'effort respiratoire sera mesuré par pléthysmographie à l'aide de capteurs piézoélectriques (Pro-Tech Services, Inc.) Le ronflement sera enregistré grâce à l'utilisation d'un capteur de ronflement (Pro-Tech Services, Inc.). La saturation artérielle en oxygène sera mesurée avec une sonde digitale et un oxymètre de pouls (Nonin). Tous les sujets seront enregistrés sur vidéo lors de l'évaluation PSG pour fournir des informations de position et de comportement concernant leur épisode de sommeil. Tous les paramètres du sommeil seront collectés simultanément par un système d'acquisition informatisé (REMbrandt, Medcare Diagnostics). Le sommeil sera évalué par périodes de 30 secondes selon les critères standards de Rechtschaffen et Kales.

Ceux qui répondent aux critères d'entrée seront ensuite répartis de manière égale au hasard pour recevoir un traitement à l'eszopiclone ou au placebo pendant 6 semaines. Les deux groupes recevront des pilules d'apparence égale à prendre chaque nuit. La posologie de l'essai sera fixe et stratifiée selon l'âge : les personnes de moins de 65 ans recevront 3 mg d'eszopiclone ou un placebo correspondant la nuit ; les personnes de 65 ans ou plus recevront 2 mg d'eszopiclone ou un placebo le soir.

Les patients auront des visites à l'écran, un contact téléphonique provisoire pour examiner les journaux de sommeil, le PSG, la ligne de base et les semaines 2, 4 et 6, au cours desquelles les médicaments seront surveillés et la prise de pilules, la réponse thérapeutique et les événements indésirables seront examinés. Les procédures effectuées à chaque visite sont énumérées à l'annexe A. Tous les groupes enregistreront des journaux veille-sommeil pendant la phase de dépistage de 2 semaines et pendant les six premières semaines de l'étude.

Les patients seront invités, mais ne seront pas tenus de fournir un soignant qui remplira des questionnaires lors de la visite de dépistage et de la visite de la semaine 6.

Les patients qui terminent prématurément ou qui poursuivent l'essai jusqu'à la fin arrêteront leurs médicaments et continueront d'enregistrer des journaux pendant une semaine, date à laquelle ils reviendront pour la dernière visite.