Az álmatlanság kezelése Parkinson-kórban szenvedő betegeknél: az eszopiklon több helyszínes, placebo-kontrollos vizsgálata

Bevezetés és indoklás A Parkinson-kór (PD) a második leggyakoribb neurodegeneratív betegség az Egyesült Államokban, amely közel 1 millió amerikait érint. A PD-ben szenvedő közösségben élő egyének akár 82%-a panaszkodik alvászavarokra, jellemzően az alvás töredezettségére. Az alvás fenntartásának ez a nehézsége a teljes alvási idő csökkenésével, valamint az alvás utáni felébredések és ébrenlét számának növekedésével jár. A PD és az alvás közötti kölcsönhatások bonyolultak, és sok álmatlanságban szenvedő PD-betegnek vannak olyan alvászavarai, mint a REM alvási viselkedészavar (RBD), az alvás időszakos végtagmozgásai (PLMS) és az alvászavaros légzés (SDB). Mindazonáltal úgy tűnik, hogy a betegek többsége álmatlanságban szenved, amely a PD szerves tünete, nem pedig specifikus alvászavarokkal. A PD-ben szenvedő betegek alvási nehézségei függetlenek és fontos előrejelzői a rossz életminőségnek. Ezenkívül az alvászavarok hozzájárulnak a túlzott nappali álmossághoz (EDS) és a rossz nappali működéshez, valamint a betegek csökkent lelkesedéséhez a napi események iránt, és rontják a házastárs gondozóik életminőségét7. Ezért számos okunk van arra, hogy foglalkozzunk a PD-ben szenvedő betegek alvási problémáival.

Az alvásproblémák nagy elterjedtsége és ezeknek az egyének életére gyakorolt ​​hatása ellenére a közelmúltig kevés kutatás foglalkozott a problémával. Míg a kutatók most kezdték el leírni az alvás fenomenológiáját és epidemiológiáját PD-ben, kevés olyan kezelési tanulmány létezik, amelyből a klinikai közösség útmutatást nyerhet. A bizonyítékokon alapuló klinikai útmutatás hiánya ellenére a közösségi felmérések azt mutatják, hogy a PD-ben szenvedő betegek akár 40%-a is szed altatót. Az 1999-ben közzétett adatok azt mutatják, hogy a háziorvosi gyakorlatban a két leggyakrabban használt altató a trazodon és a zolpidem volt. Az újabb adatok továbbra is azt mutatják, hogy a trazodont még gyakrabban írják fel, mint a zolpidemet. Nemrég fejeztünk be egy felmérést 50 Parkinson-kór szakértő bevonásával, és megállapítottuk, hogy a leggyakrabban használt altatók a zolpidem és a trazodon voltak. Figyelemre méltó az is, hogy ezek a szakértők becslése szerint PD-ben szenvedő pácienseik 40%-a használt altatót.

A PD-ben szenvedő betegek kezelésében tehát a következő klinikai problémánk van. Az álmatlanság nagyon gyakori, és erősen összefügg számos nemkívánatos eredménnyel, de nincsenek ellenőrzött adatok, amelyek irányíthatnák az ilyen személyek kezelésének megközelítését. Mindazonáltal úgy tűnik, hogy a klinikusok számos altatót használnak, elsősorban zolpidemet és trazodont, amelyek közül egyiket sem értékelték PD-ben vagy hosszú távú alkalmazásban.

Célok

Az eszopiklon biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése Parkinson-kórban szenvedő betegek álmatlanságának kezelésére

Hipotézis

Az eszopiklon szignifikánsan nagyobb javulást eredményez, mint a placebo a betegek által bejelentett teljes alvásidőben (naplók) PD-ben szenvedő betegeknél egy hathetes vizsgálatban.

A tanulmány tervezése és időtartama

Ez egy több helyszínes, kettős vak, placebo-kontrollos, kétkarú, párhuzamos csoportos, fix dózisú vizsgálat lesz, amely 6 hétig tart. Hetven beteget négy helyen (30 a PI helyén és összesen 40 beteget három külső helyen) egyenlően véletlenszerűen osztanak eszopiklonra vagy placebóra.

Az előzetes szűrés telefonon történik. A felvételi és kizárási kritériumok az alábbiakban találhatók. Azok a személyek, akik megfelelőnek tűnnek, személyes szűrővizsgálaton vesznek részt, és aláírják a beleegyezésüket. A szűrővizsgálaton részletes alvási, kór- és pszichiátriai anamnézis, valamint különféle demográfiai háttérnyomtatványok készülnek (lásd Eseményrend – A melléklet).

Azok az alanyok, akik megfelelnek az összes felvételi kritériumnak, poliszomnogramra készülnek egy kéthetes alapidőszak végén, amely alatt alvási-ébrenléti naplót vezetnek. Azok, akik megfelelnek az álmatlanság kritériumainak, éjszakai poliszomnográfiás kiértékelést kapnak, hogy kiszűrjék a REM alvási viselkedészavar (RBD), az alvás időszakos végtagmozgásai (PLMS) és az alvászavaros légzés (SBD) elsődleges alvászavarait. A költségek minimalizálása érdekében azt tervezzük, hogy egy vagy két éjszakás kiindulási PSG-értékelést kapunk, a felvétel első éjszakáján megfigyelt teljes alvási időtől függően. Azok a betegek, akik legalább 4 órát alszanak, beleértve legalább 30 percnyi teljes REM alvást, csak egy éjszakai PSG értékelést kapnak. Ezeket az értékeket választottuk a minimálisan szükséges alvásmennyiségnek az egyidejű alvászavarok értékeléséhez. Azok a betegek, akik az első éjszaka nem felelnek meg ezeknek a kritériumoknak, vagy akiknek az eredményei kétértelműek, egy második éjszakai kiindulási értékelést kapnak. A kizárási kritériumok bármelyik éjszakára vonatkoznak. Ha egyik éjszaka sem alszik eleget, a beteg kizárásra kerül.

A poliszomnográfiás értékelést standard éjszakai poliszomnográfiás eljárásokkal végzik. Ez 2 monopoláris elektroencefalográfiás (EEG) vezetékből (C3-A2 és O1-A2), 2 monopoláris elektro-okulogrammból (EOG), bipoláris szubmentális (áll) és jobb és bal tibialis (láb) elektromiogramból (EMG) és elektrokardiogramból (EMG) áll. EKG). A légúti légáramlást az orrnál és a szájnál elhelyezett hőelem (Pro-Tech Services, Inc.) segítségével ellenőrzik. A légzési erőfeszítést pletizmográfiával mérik piezoelektromos érzékelők segítségével (Pro-Tech Services, Inc.). A horkolás rögzítése horkolásérzékelővel történik (Pro-Tech Services, Inc.). Az artériás oxigéntelítettséget ujjszondával és pulzoximéterrel (Nonin) mérik. A PSG kiértékelése során minden alany videóra kerül, hogy helyzeti és viselkedési információkat nyújtsanak az alvási epizódjával kapcsolatban. Az összes alvási paramétert egyidejűleg gyűjti egy számítógépes adatgyűjtő rendszer (REMbrandt, Medcare Diagnostics). Az alvást a Rechtschaffen és Kales szabvány kritériumai szerint 30 másodperces korszakokban értékelik.

A felvételi kritériumoknak megfelelő személyeket ezután ugyanolyan véletlenszerűen osztják ki eszopiklon vagy placebo kezelésre 6 hétig. Mindkét csoport egyforma megjelenésű tablettát kap, amelyet minden este be kell venni. A kísérletben az adagolást fix és életkor szerint tagolják: a 65 év alattiak 3 mg eszopiklont vagy megfelelő placebót kapnak éjszaka; a 65 év felettiek 2 mg eszopiklont vagy placebót kapnak éjszaka.

A betegeket meglátogatják a képernyőnél, közbenső telefonos kapcsolattartóval áttekintik az alvásnaplókat, a PSG-t, a kiindulási állapotot és a 2., 4. és 6. hetet, ahol ellenőrizni fogják a gyógyszeres kezelést, valamint áttekintik a tabletták bevételét, a terápiás választ és a mellékhatásokat. Az egyes látogatások alkalmával elvégzett eljárások az A. függelékben vannak felsorolva. Minden csoport rögzíti az alvás-ébrenlét naplót a 2 hetes szűrési fázisban és a vizsgálat első hat hetében.

A betegeket felkérik, de nem kötelesek ellátni gondozóval, aki kitölti a kérdőíveket a szűrővizsgálaton és a 6. heti vizit alkalmával.

Azok a betegek, akik idő előtt abbahagyják vagy a vizsgálat végéig folytatják a vizsgálatot, abbahagyják a gyógyszeres kezelést, és egy hétig folytatják a naplók rögzítését, majd visszatérnek az utolsó vizitre.