파킨슨병 환자의 불면증 치료: 에스조피클론의 다기관 위약 대조 연구

소개 및 근거 파킨슨병(PD)은 미국에서 두 번째로 흔한 신경퇴행성 질환으로 거의 1백만 명의 미국인에게 영향을 미칩니다. PD가 있는 지역사회 거주 개인의 최대 82%가 수면 장애, 일반적으로 수면 파편화를 호소합니다. 이러한 수면 유지의 어려움은 총 수면 시간의 감소와 수면 후 각성 및 각성 횟수의 증가를 동반합니다. 파킨슨병과 수면 사이의 상호 작용은 복잡하며 불면증이 있는 많은 파킨슨병 환자는 REM 수면 행동 장애(RBD), 주기적 사지 운동 수면(PLMS) 및 수면 장애 호흡(SDB)과 같은 수면 장애를 수반합니다. 그럼에도 불구하고 대다수의 환자는 특정 수면 장애와 관련되기보다는 파킨슨병의 필수 증상인 불면증을 가지고 있는 것으로 보입니다. PD 환자의 수면 장애는 삶의 질 저하에 대한 독립적이고 중요한 예측 인자입니다. 또한, 수면 장애는 과도한 주간 졸음(EDS)과 주간 기능 저하, 환자의 일상 활동에 대한 열정 감소 및 배우자 간병인의 삶의 질 손상에 기여합니다7. 따라서 PD 환자의 수면 문제를 해결해야 하는 다양한 이유가 있습니다.

수면 문제의 높은 유병률과 이러한 개인의 삶에 미치는 영향에도 불구하고 최근까지 이 문제에 초점을 맞춘 연구는 거의 없었습니다. 연구자들이 이제 파킨슨병에서 수면의 현상학과 역학을 설명하기 시작했지만 임상 커뮤니티에서 지침을 도출할 수 있는 치료 연구는 거의 없습니다. 이처럼 근거 기반 임상 지침이 부족함에도 불구하고 지역사회 조사에 따르면 파킨슨병 환자의 최대 40%가 수면제를 복용하고 있는 것으로 나타났습니다.3 1999년에 발표된 데이터에 따르면 일반적으로 가장 일반적으로 사용되는 두 가지 수면제는 trazodone과 zolpidem이었습니다. 보다 최근의 데이터는 trazodone이 zolpidem보다 훨씬 더 자주 처방된다는 것을 계속 보여줍니다. 최근 파킨슨병 전문가 50명을 대상으로 설문조사를 완료한 결과 가장 많이 사용되는 최면제가 졸피뎀과 트라조돈인 것으로 나타났습니다. 또한 이 전문가들은 PD 환자의 40%가 수면제를 사용하고 있다고 추정했습니다.

우리는 PD 환자의 치료에서 다음과 같은 임상적 문제를 안고 있습니다. 불면증은 매우 흔하고 다양한 부작용과 밀접한 관련이 있지만 이러한 개인의 치료에 대한 접근 방식을 안내할 수 있는 통제된 데이터는 없습니다. 그럼에도 불구하고, 임상의들은 주로 zolpidem과 trazodone과 같은 많은 수면제를 사용하고 있는 것으로 보이며, 이들 중 어느 것도 PD나 장기간 사용에 대해 평가되지 않았습니다.

목표

파킨슨병 환자의 불면증 치료를 위한 에스조피클론의 안전성과 효능을 시험하기 위해

가설

에스조피클론은 6주간의 시험에서 PD 환자의 보고된 총 수면 시간(일기)에서 위약보다 훨씬 더 큰 개선을 가져올 것입니다.

연구 설계 및 기간

이것은 6주 동안 지속되는 다중 사이트, 이중 맹검, 위약 대조, 두 팔, 병렬 그룹, 고정 용량 시험이 될 것입니다. 4개 부위에서 70명의 환자(PI 부위에서 30명 및 3개의 외부 부위에서 총 40명의 환자)가 에스조피클론 또는 위약에 동일하게 무작위 배정될 것입니다.

1차 심사는 전화로 진행됩니다. 포함 및 제외 기준은 다음과 같습니다. 적절해 보이는 개인은 대면 선별 방문 일정을 잡고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 스크리닝 방문 시 자세한 수면, 의료 및 정신과 병력, 다양한 배경 인구통계학적 양식(이벤트 일정 - 부록 A 참조)이 작성됩니다.

모든 입학 기준을 충족하는 피험자는 2주의 기본 기간이 끝날 때 수면 다원 검사를 위해 일정을 잡게 되며, 이 기간 동안 수면-기상 일기를 작성합니다. 불면증 기준을 충족하는 사람은 REM 수면 행동 장애(RBD), 주기적 사지 운동 수면(PLMS) 및 수면 장애 호흡(SBD)의 일차 수면 장애를 선별하기 위해 밤새 수면다원검사 평가를 받습니다. 비용을 최소화하기 위해 녹화 첫날 밤에 관찰된 총 수면 시간에 따라 1박 또는 2박의 기본 PSG 평가를 얻을 계획입니다. 최소 총 30분의 REM 수면을 포함하여 총 수면 시간이 4시간 이상인 환자는 하룻밤의 PSG 평가만 받게 됩니다. 이 값은 수반되는 수면 장애를 평가하기 위해 필요한 최소 수면량으로 선택되었습니다. 첫날 밤에 이러한 기준을 충족하지 못하거나 결과가 불확실한 환자는 두 번째 밤의 기본 평가를 받게 됩니다. 제외 기준은 어느 날 밤에 적용됩니다. 밤에 충분한 수면이 없으면 환자는 제외됩니다.

수면다원검사 평가는 표준 야간 수면다원검사 절차를 사용하여 수행됩니다. 이것은 2개의 단극성 뇌전도(EEG) 리드(C3-A2 및 O1-A2), 2개의 단극성 전안구도(EOG), 양극성 턱밑(턱) 및 오른쪽 및 왼쪽 경골근(다리) 근전도(EMG) 및 심전도( 심전도). 코와 입에 배치된 열전대(Pro-Tech Services, Inc.)를 사용하여 호흡 기류를 모니터링합니다. 호흡 노력은 압전 센서(Pro-Tech Services, Inc.)를 사용하는 혈량 측정으로 측정됩니다. 코골이는 코골이 센서(Pro-Tech Services, Inc.)를 사용하여 기록됩니다. 동맥 산소 포화도는 핑거 프로브와 맥박 산소 측정기(Nonin)로 측정됩니다. 모든 피험자는 수면 에피소드에 관한 위치 및 행동 정보를 제공하기 위해 PSG 평가 중에 비디오로 녹화됩니다. 모든 수면 매개변수는 전산화된 획득 시스템(REMbrandt, Medcare Diagnostics)에 의해 동시에 수집됩니다. 수면은 Rechtschaffen 및 Kales의 표준 기준에 따라 30초 단위로 점수가 매겨집니다.

입학 기준을 충족하는 사람들은 6주 동안 에스조피클론 또는 위약 치료를 받도록 동등하게 무작위로 배정됩니다. 두 그룹 모두 매일 밤 똑같이 보이는 알약을 받게 됩니다. 임상시험의 투여량은 연령별로 고정되고 계층화됩니다. 65세 이상은 밤에 2mg의 에스조피클론 또는 위약을 투여받습니다.

환자는 화면 방문, 수면 일지, PSG, 기준선 및 2주, 4주 및 6주를 검토하기 위한 임시 전화 연락을 통해 약물을 모니터링하고 알약 섭취, 치료 반응 및 부작용을 검토합니다. 각 방문 시 수행되는 절차는 부록 A에 나열되어 있습니다. 모든 그룹은 2주 스크리닝 단계와 연구의 처음 6주 동안 수면-기상 일기를 기록합니다.

환자는 선별검사 방문 및 6주차 방문에서 설문지를 작성할 간병인을 제공하도록 요청받게 되지만 의무사항은 아닙니다.

조기에 종료하거나 끝까지 시험을 계속하는 환자는 투약을 중단하고 최종 방문을 위해 돌아올 때까지 일주일 동안 일기를 계속 기록합니다.